Продолжительность защиты от гриппа после инфицирования и вакцинации

17.08.2009

Между специфическими механизмами противогриппозного иммунитета существует распределение защитных функций:

  • секреторные антитела, которые подавляют репродукцию вируса во входных воротах инфекции, обеспечивают противоэпидемическую защиту, направленную на предотвращение инфекции или на ограничение распространения и передачи возбудителя от инфицированных лиц здоровому окружению; в связи с широким диапазоном нейтрализующего эффекта секреторные антитела способны подавлять любые антигенные варианты вируса гриппа А в пределах своего подтипа;
  • сывороточные антитела нейтрализуют вирус в нижних отделах респираторного тракта, уменьшая клиническую тяжесть болезни;
  • клеточно-обусловленные факторы иммунитета устраняют зараженные вирусом клетки, ограничивая распространение вирусной инфекции, и тем самым уменьшают тяжесть заболевания.

Насколько совпадает длительность защиты от гриппа с продолжительностью гуморального и клеточного иммунитета?

Длительность иммунитета обусловлена сохранением в лимфоидных органах в течение десятилетий В- и Т-клеток памяти, являющихся популяциями долгоживущих лимфоцитов и образующихся в результате антигенной стимуляции наивных Т- и В-клеток.

Плазматические клетки (ПК), возникающие в результате дифференцировки В-лимфоцитов, продуцируют антитела, полупериод жизни которых соответствует примерно 25 дням. Существуют две популяции плазматических клеток: долгоживущие и короткоживущие. Короткоживущие ПК продуцируют антитела в течение 3 - 14 дней после антигенной стимуляции, долгоживущие имеют более длительный период жизни - примерно три месяца [28, 36, 39]. Долгоживущие ПК играют центральную роль в иммунной памяти, так как они ответственны за продолжительную постоянную секрецию антител (защитные титры антител при гриппе сохраняются в течение 0,5 - 1 года после инфекции или вакцинации). При реинфекции близкородственным вирусом или ревакцинации субтипически близкими антигенами гуморальный иммунитет, и соответственно высокая специфическая устойчивость к гриппу, может сохраняться несколько лет.

В настоящее время существует несколько гипотез, объясняющих длительную циркуляцию защитных антител. Во-первых, возможно поддержание длительной продукции антител за счет долго-живущих ПК, которые находятся в костном мозге и имеют время полужизни примерно три месяца. Во-вторых, В-клетки памяти могут постоянно стимулироваться циркулирующими или перекрестно реагирующими антигенами (комплексы «антиген -антитело» на дендритных клетках, персистенция ущербного вируса, повторные контакты с антигеном) к пролиферации и дифференцировке в корот-коживущие ПК. В-третьих, В-клетки памяти могут поддерживать определенный уровень защитных антител, подвергаясь поликлональной активации (В-клетки памяти in vitro селективно пролифери-руют и дифференцируются в ПК в ответ на по-ликлональные стимуляторы) [28, 42]. Предполагается, что продолжительность противогриппозного иммунитета к определенному антигенному варианту составляет около 20 лет и обусловлена временем жизни клеток памяти [44]. Время жизни В-клеток памяти к определенному штамму вируса гриппа - около 20 лет, а Т-клеток памяти - 8 - 15 лет. В-клетки памяти живут несколько дольше, чем Т-клетки памяти, так как имеют более устойчивую репаративную систему ДНК. Выявлено два типа Т-клеток памяти: центральные Т-клетки памяти обнаруживаются преимущественно в лим-фоидных органах (селезенка, лимфатические узлы) и не могут быть немедленно активированы, тогда как эффекторные Т-клетки памяти локализованы преимущественно в периферических тканях и быстро активируются антигеном. Легочные Т-клетки памяти (эффекторные) продуцируют антивирусные цитокины и быстро приобретают цитолитическую активность в ответ на антиген. Абсолютное число Т-клеток в легочных путях после гриппозной инфекции исходно высоко и затем снижается в течение шести месяцев с периодом полужизни примерно 40 дней, затем количество клеток стабилизируется на относительно низком базальном уровне [29, 32]. Наличие эффекторных клеток памяти в легочных путях, вероятно, представляет собой ранний механизм защиты против вторичной инфекции. Хотя абсолютное содержание клеток невелико, ранняя продукция ИФН-у и других противовирусных цито-кинов может снижать уровень вирусной репликации и уменьшать вирусное распространение до тех пор, пока «не подойдут» клетки памяти из вторичных лимфоидных органов [45].