Эффективность и безопасность вакцины Превенар у детей и взрослых групп риска

06.06.2010

При вакцинации детей с серповидно-клеточной анемией вакциной PncCRM197 было получено достоверное повышение уровней антител, соответствующее таковому у здоровых детей [13]. Был получен хороший иммунный ответ при использовании следующей схемы вакцинации: Превенар - 2 - 3 - 4 месяца и в 15 - 18 месяцев жизни - ревакцинация Пневмо 23. После первичного курса вакцинации у 95% детей регистрировались защитные уровни антител. После введения бустерной дозы Пневмо 23 отмечались высокие уровни антител ко всем серотипам [36]. У детей 7 месяцев и старше была изучена схема иммунизации, при которой первоначально вводились две дозы конъюгированной, а затем одна доза полисахаридной пневмококковых вакцин. Такая схема привела к ответу с более высокими уровнями антител, чем после прививки только полисахаридной вакциной [14].

Через два года после начала применения вакцины Превенар у детей первых десяти лет жизни были подведены первые итоги. Эффективность Превенара в предотвращении инвазивных пневмококковых заболеваний у детей с серповидно-клеточной анемией составила 81,4 - 84,5%. Однако остался вопрос о необходимости повторной прививки через четыре года после первоначальной вакцинации [33].

Было проведено исследование эффективности вакцинации детей и взрослых в возрасте от 12 до 41 года, перенесших спленэктомию в связи с бета-таласемией. Была показана эффективность схемы, при которой первоначально вводили Превенар, а через 12 месяцев - 23-валентную пневмококковую вакцину в качестве бустера [29]. В другом исследовании было показано, что Превенар имму-ногенен при вакцинации детей, перенесших спле-нэктомию [31]. Также было выявлено, что многие дети, привитые перед спленэктомией полисахарид-ной пневмококковой вакциной, через несколько лет теряли защитные антитела. Авторы считают, что через три - пять лет после первичной вакцинации таким детям показана повторная вакцинация и Превенар может быть рассмотрен как альтернативный метод профилактики при вакцинации детей этой группы риска [32].

Проводилось специальное исследование с целью выяснения, какая вакцина лучше для ревакцинации через три - пять лет детей, перенесших функциональную или анатомическую спленэкто-мию и до этого вакцинированных 23-валентной вакциной (Пневмо 23). В результате было установлено, что более половины детей после вакцинации Превенаром выработали антитела к четырем или пяти серотипам, тогда как привитые 23-валентной вакциной - менее чем к трем серотипам (Р = 0,285). Через месяц после ревакцинации уровень антител к серотипу 23F в группе, получившей ревакцинацию Превенаром, был достоверно выше, чем у детей, ревакцинированных 23-валентной вакциной (Р = 0,036) [38].

Пациенты с атаксией-телеангиэктазией, для которых характерны низкие уровни T- и В-лимфоцитов и, соответственно, сниженная выработка антител в ответ на вакцинацию, отвечали на бустерную прививку полисахаридной пневмококковой вакциной, если она следовала после прививки конъюгиро-ванной пневмококковой вакциной. Однако уровни защитных антител у них были ниже, чем в группе контроля [15, 16].

В двух исследованиях оценивали иммунный ответ на PncOMPC (семивалентная пневмококковая вакцина, конъюгированная с мембранным белком менингококка, Merck) пациентов, прошедших лечение по поводу болезни Ходжкина. Ответ на единичную дозу семивалентной PncOMPC был ниже, чем на полисахаридную вакцину, но при этом надо учитывать, что конъюгированная вакцина запускает прайминг иммунной системы у этой группы пациентов [17, 18].

При вакцинации Превенаром пациентов, страдающих хроническим лимфобластным лейкозом, у 40% пациентов наблюдался синтез защитных уровней антител как минимум к шести штаммам. Исследователи подчеркивают, что целесообразно проводить вакцинацию в начале заболевания, до химиотерапии [35].

Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, в достаточной степени отвечают на трехкратное введение PncCRM197. Иммунизация донора до забора костного мозга (или самого пациента до трансплантации) как минимум способствует ранней выработке антител [19, 20]. В другом исследовании была рекомендована вакцинация Превенаром через 3 и 9 месяцев после трансплантации [27].

При трансплантации органов у детей после первой дозы конъюгированной вакцины происходил рост антител, увеличивавшийся после введения второй дозы или конъюгированной, или полисаха-ридной вакцины. Однако устанавливавшийся уровень антител был ниже, чем в контрольной группе [21]. Аналогичные результаты были получены в другом исследовании, в котором детей через четыре и более месяцев после трансплантации органа (сердце, печень, легкое, почки) прививали тремя дозами конъюгированной пневмококковой вакцины, а затем в качестве бустера вводили полиса-харидную пневмококковую вакцину. Было показано не менее чем двукратное повышение титров антител после введения двух доз конъюгированной пневмококковой вакцины, а после введения бустерной дозы (23-валентная полисахаридная вакцина) наблюдали повышение защитных уровней у тех детей, которые хуже других ответили на введение конъюгированной вакцины [24].

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, конъюгированная и полисахаридная пневмококковые вакцины продемонстрировали одинаковую эффективность [22]. Один из критериев эффективности пневмококковой конъюгированной вакцины, рекомендованный ВОЗ, - уровень специфических по отношению к пневмококковым сероти-пам антител должен составлять > 0,35 мкг/мл [30]. Проведенная Превенаром (двукратное введение) вакцинация детей в возрасте от года до девяти лет, страдающих хронической почечной недостаточностью, была эффективна у 45,8% детей, которых лечили консервативно, и у 37,5% находившихся на постоянном гемодиализе.

Семивалентная пневмококковая конъюгиро-ванная вакцина также показала свою эффективность при профилактике инвазивных пневмококковых заболеваний у недоношенных новорожденных [23].

При вакцинации детей в возрасте двух - пяти лет, страдающих бронхиальной астмой, по схеме: первая прививка семивалентной конъюгирован-ной вакциной и через 10 месяцев (оптимальный срок, по результатам исследования) - бустерная доза полисахаридной вакцины - был достигнут необходимый протективный уровень антител [25].

Вакцина Превенар также с успехом применяется у детей с установленным кохлеарным импланта-том. При проведении вакцинации в соответствии с инструкцией к препарату носительство пневмококков упало до 11% (по сравнению с 25% в группе контроля), причем в 83,3% случаев это были невакцинальные штаммы. Препарат также показал хорошую переносимость и иммуногенность [34]. В другом исследовании авторы рекомендуют Превенар для вакцинации всех детей (младше и старше пяти лет) с кохлеарным имплантом, имеющих дополнительные факторы риска (например, мальформацию черепа или имплантацию с использованием направляющего устройства) [39].

При анализе результатов реализации Австрийской национальной программы вакцинации детей групп высокого риска против пневмококковой инфекции был установлено отсутствие снижения частоты инвазивных пневмококковых заболеваний [26], что наводит на мысль о необходимости более широкого подхода к вакцинации против пневмококковой инфекции, не ограничивая ее только группами риска.

Значительный интерес представляет и проведенное в Великобритании исследование эффективности вакцинации детей 2 - 16 лет от пневмококковой инфекции по схеме: две дозы Превенара и ревакцинация полисахаридной вакциной. Выявлено, что после двух прививок Превенара уровень антител повышался в 7 - 30 раз, в то время как после введения полисахаридной вакцины уровень антител к штаммам, отсутствующим в Превенаре, поднимался только в 1 - 2 раза, а число детей, имеющих защитный уровень антител ( > 0,35 мкг/мл), оставалось неизменным [37].

Таким образом, введение пневмококковой конъюгированной вакцины детям групп риска безопасно и эффективно. При выборе вакцинного препарата (конъюгированного или неконъюгированного) отдается предпочтение первому, особенно у детей первых лет жизни. При этом следует принимать во внимание комбинированные схемы вакцинации (конъюгированная, а затем неконъ-югированная вакцина), которые способствуют усилению поствакцинального иммунного ответа и увеличению спектра защиты к серотипам пневмококковой инфекции, не входящих в конъюгиро-ванную вакцину.