Использование иммуностимулирующего действия онколитического вируса болезни Ньюкасла

01.11.2010

Достигнутые за последние 15 лет успехи в иммунологии и вирусологии свидетельствуют, что РРО развивается на основе выраженных нарушений иммунной системы, а при РШМ четко обозначен этиологический фактор ряда типов вируса папилломы человека (ВПЧ). Существенным шагом в первичной профилактике опухолей, обусловленных ВПЧ, стали разработка и внедрение в клиническую практику профилактических вакцин Gardasil и Cervarix.

Среди новых иммуноопосредованных методов противоопухолевой терапии определенную позицию занимает виротерапия. Впервые феномен вирусного онкотропизма описан в 1912 году, когда была опубликована статья о случае регрессии рака шейки матки у женщины, которой после укуса собаки ввели вакцину, изготовленную из ослабленного вируса бешенства [9].

В последующие годы у многих других вирусов, в том числе у вируса болезни Ньюкасла, обнаруживался противоопухолевый потенциал. Первый обзор положительных результатов использования ВБН в качестве лекарственного препарата был опубликован в 1964 году (E.F. Wheelock, J.H. Dingle). Авторами показано, что ВБН в опухолевых клетках человека размножается в 10 тыс. раз активнее, чем в нормальных клетках. Проведенные исследования демонстрируют, что опухолевые клетки могут быть уничтожены непосредственно вирусом или косвенно, через активацию иммунной системы, включая атаку цитотоксиче-ских клеток (натуральные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты), выработку антител, высвобождение цитокинов [1, 11, 17].

Противоопухолевая активность ВБН доказана лабораторными и клиническими исследованиями в США, Германии, Венгрии [10 - 17].

По данным пилотных клинических исследований, применение терапии ВБН на 15% эффективнее, чем стандартное химиотерапевтическое воздействие [15, 16].

В РНЦРР с 2005 года проводится изучение противоопухолевой активности ВБН (штамм La Sota) у больных различными злокачественными новообразованиями: РМЖ, РШМ, раком толстой кишки и яичников, меланомой и др. [7]. Наши результаты II - III фазы клинических испытаний также показали увеличение продолжительности безрецидивной выживаемости пациентов, высокий уровень объективного ответа на терапию, повышение противоопухолевого иммунитета, улучшение качества жизни, хорошую переносимость и безопасность, а также экономическую эффективность данного метода лечения [3, 6].

Цель нашего исследования - оценить эффективность схем комплексного лечения рака репродуктивных органов: молочной железы и шейки матки -с использованием вируса болезни Ньюкасла.

Материалы и методы

В клиническое исследование с 2006 по 2009 год включена 81 больная: 68 - РМЖ (I - IIIb стадии - Т1-4N0-2M0-1) и 13 - РШМ (I6 - III6 стадии - Т1б-3бМ01М0-1).

Больные РМЖ получали ВБН при следующих схемах лечения: неоадъювантная терапия (46 пациенток), комплексное лечение метастатического рака (24 пациентки); больные РШМ - неоадъювантная терапия (4 пациентки) и комплексное лечение (9 пациенток).

Препарат вируса болезни Ньюкасла изготавливался из живого вируса штамма La Sota, безвредного для млекопитающих и вакцинного - для птиц (сертификат соответствия: № РОСС Ри.ФВ.В1689075214). Для парентерального введения ВБН очищался от белков и солей аллантоисной жидкости. Длительное сохранение жизнеспособности вируса достигалось его лиофилизацией в стабилизирующем растворе с последующим хранением в вакууме или атмосфере инертного газа.