Сравнительное изучение адъювантных свойств различных форм хитозана

01.11.2010

С.Г. Маркушин (s.g.markushin@rambler.ru), А.Д. Переверзев, И.Б. Коптяева, Г.Г. Кривцов, А.С. Сухно

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва

Резюме

Проводили сравнительное изучение эффективности иммунного ответа при иммунизации мышей инактивированной и живой гриппозными вакцинами при использовании раствора глютамата хитозана и суспензии микрочастиц сульфата хитозана в качестве адъювантов. Препараты хитозана значительно повышали титр сывороточных IgG как при включении в ина^ивированную гриппозную вакцину, так и в комбинации с живой холодоадаптированной гриппозной вакциной (ЖХАГВ). Глютамат хитозана активнее повышал индукцию секреторных IgA у мышей, иммунизированных ЖХАГВ со штаммом-донором аттенуации А(Н2№)/Краснодар/101/35/59, но обладал незначительным адъювантным эффектом при индукции секреторных IgA у мышей, иммунизированных мукозаль-ной инактивированной гриппозной вакциной. Препараты микрочастиц сульфата хитозана обладали более выраженными адъювантными свойствами по сравнению с глютаматом хитозана. Титры секреторных IgA были заметными во всех отделах респираторного тракта и легких мышей, иммунизированных ЖХАГВ.

Ключевые слова: глютамат хитозана, сульфат хитозана, адъювант, гриппозные вакцины

Введение

Вакцинация является наиболее эффективным средством профилактики гриппозных инфекций. Помимо инактивированных гриппозных вакцин в настоящее время в нашей стране широко используются живые холодоадаптированные гриппозные вакцины (ЖХАГВ). В отличие от инактивированных гриппозных вакцин ЖХАГВ не только индуцируют нейтрализующие сывороточные IgG, но также являются стимуляторами местного иммунного ответа и вызывают иммунную защиту от дрейфовых вариантов вируса гриппа. Однако существующие живые гриппозные вакцины обладают сниженной профилактической активностью для лиц пожилого возраста. Для повышения иммуно-генности инактивированных вирусных вакцин используют адъюванты. В последнее время было показано, что инактивированные гриппозные вакцины можно использовать при мукозальном введении, применяя адъюванты, в частности катионный полисахарид естественного происхождения - хитозан [4, 9- 11]. Хи-тозан также был успешно использован в качестве адъюванта при парентеральном введении инактиви-рованных гриппозных вакцин [6, 7]. Созданы предпосылки для использования хитозана как эффективного адъюванта при интраназальной иммунизации ЖХАГВ. Были продемонстрированы адъювантные свойства различных форм хитозана, включая растворы солей хитозана и N-триметилхитозана, хитозановые наноча-стицы и микрочастицы [5, 7, 8, 12, 13, 17], в комбинации с различными вакцинами.

Цель настоящего исследовании - провести сравнительное изучение эффективности адъювант-ных свойств различных форм хитозана при интрана-зальной иммунизации ЖХАГВ, а также сравнить эффективность иммунного ответа при интраназальной иммунизации ЖХАГВ и инактивированной гриппозной вакциной при использовании хитозана в качестве мукозо-адгезивного адъюванта.