Сравнительное изучение адъювантных свойств различных форм хитозана

01.11.2010

Выводы

В данной работе мы попытались сравнить эффективность иммунного ответа при использовании инактивированной и живой гриппозных вакцин в сочетании с одним и тем же адъювантом - глю-таматом хитозана. Из полученных нами данных следует, что хитозан значительно повышает титр сывороточных IgG-антител как при включении в инактивированную гриппозную вакцину, так и в комбинации с живой гриппозной холодоадаптиро-ванной вакциной. Однако что касается секреторных IgA-антител, то хитозан значительно активнее повышает их индукцию у мышей, иммунизированных ЖХАГВ (А/Краснодар/101/35/59), обладая незначительным адъювантным эффектом при индукции секреторных IgA у мышей, иммунизированных мукозально инактивированной гриппозной вакциной.

При сравнении адъювантного эффекта раствора глютамата хитозана (рН 6,2) и суспензии микрочастиц сульфата хитозана в отношении индукции сывороточных антител, ингибирующих гемагглюти-нацию, было выявлено некоторое преимущество суспензии микрочастиц сульфата хитозана. Однако объективные данные о сравнительной адъювант-ной эффективности этих двух форм хитозана можно будет получить только после детального изучения стимуляции всех звеньев иммунного ответа у вакцинированных животных. В частности, имеются многочисленные сведения о существенной стимуляции клеточного звена иммунного ответа при использовании в качестве адъювантов для вирусных вакцин микрочастиц различных полимеров, в том числе и хитозана [1, 14, 15].

Изучение индукции секреторных IgA при интра-назальном введении мышам ЖХАГВ и инактивиро-ванной вакцины показало, что титры секреторных IgA были существенно выше во всех отделах респираторного тракта и легких мышей, иммунизированных ЖХАГВ.

Литература

  1. Ахматова Н.К., Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. и др. Влияние хитозана на иммунофенотип и функциональную активность мононуклеарных лейкоцитов мышей при иммунизации инактивированной противогриппозной вакциной // ЖМЭИ. 2008. № 6. С. 31 - 35.
  2. Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Акопова И.И. и др. Аттенуированный хо-лодоадаптированный штамм вируса гриппа А(Н2М2)/Краснодар/ 101/35/59 для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины. Патент № 2354695 РФ.
  3. Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Кривцов Г.Г. и др. Способ повышения иммуногенности инактивированной гриппозной вакцины. Патент № 2323742 РФ.
  4. Bacon A., Makin J., Sizer P.J. et al. Carbohydrate blopolymers enhance antibody responses to mucosally delivered vaccine antigens // Infect. Immun. 2000. V. 68. P. 5764 - 5770.
  5. Воrges O., Silva M., de Sousa A. et al. Alginate coated chitosan nanopar-ticles are an effective subcutaneous adjuvant for hepatitis B surface antigen // Int. Immunopharmacol. 2008. V. 8. P. 1773 - 1780.
  6. Ghendon Y., Markushin S., Krivtsov G., Akopova I. Chitosan as an adjuvant for parenterally administered inactivated influenza vaccines // Arch. Virol. 2008. V. 153. P. 831 - 837.
  7. Ghendon Y., Markushin S., Vasiliev Y. et al. Evaluation of properties of chitosan as an adjuvant for inactivated influenza vaccines administered parenterally // J. of Medical Virology. 2009. V. 81. P 494 - 506.
  8. Hagenaars N., Verheul R.J., Mooren I. et al. Relationship between structure and adjuvanticity of N-trimethyl chitosan (TMC) structural variants in a nasal influenza vaccine // J. Control Release. 2009. V. 140. P 126 - 133.
  9. Illum L., Jabbal-Gill I., Hinchcliffe M. et al. Chitosan as a novel nasal delivery system for vaccines // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. V. 51. P. 81 - 96.
  10. Illum L. Nasal drug delivery - possibilities, problems and solutions // J. Control Release. 2003. V. 87. P. 187 - 198.
  11. Illum L. Nanoparticulate systems for nasal delivery of drugs: a real improvement over simple systems // J. Pharm. Sci. 2007. V. 96. P. 473 - 483.
  12. Kang M.L., Cho C.S., Yoo H.S. Application of chitosan microspheres for nasal delivery of vaccines // Biotechnol. Adv. 2009. V. 27. P. 857 - 865.
  13. Khatri K., Goyal A.K., Gupta P.N. Plasmid DNA loaded chitosan nanopar-ticles for nasal mucosal immunization against hepatitis B // Int. J. Pharm. 2008. V. 354. P. 235 - 241.
  14. Peluso G., Petillo O., Ranieri M. et al. Chitosan mediated stimulation of macrophage function // Biomaterials. 1994. V. 15. P 1215 - 1220.
  15. Porporatto C., Bianco I.D., Correa S.G. Local and systemic activity of the poplysaccharide chitosan at lymphoid tissues after oral administration // J. Leukocyte Biology. 2005. V. 78. P. 715 - 723.
  16. Prego C., Paollcelly P., Diaz B. et al. Chitosan based nanopartlcles for improving immunization against hepatitis infection // Vaccine. 2010. V. 28. V. 2607 - 2614.
  17. Rowe T., Abernathy R., Hu-Primmer J. et al. Detection of antibody to avian influenza A(H5N1) virus in human serum by using a combination of serological assays // J. Clin. Microbiology. 1999. V. 37. P. 937 - 943.