Вакцинопрофилактика ветряной оспы

15.12.2010

Через 10 лет у привитых определяли антитела к вирусу Varicella zoster. Положительная кожная реакция замедленного типа на антиген вируса Varicella zoster была в два раза выше показателей, полученных 10 лет назад. Этот феномен позволяет предположить, что у некоторых вакцинированных пациентов бывают случаи бессимптомных ре- инфекций диким вирусом, что, возможно, играет определенную роль в долгосрочной защите от инфекции [8, 9, 20, 30, 31].

Проводимые в течение 25 лет в Японии и более 10 лет в США наблюдения свидетельствуют, что вакцина Окавакс (Институт Бикен) против ветряной оспы обладает высокой иммуногенностью. Уже в конце 1970-х годов было показано, что после однократной прививки сероконверсия отмечается у 98,7% здоровых детей, и у 84 - 90% вакцинированных в детстве сохранялась защита от ветряной оспы на протяжении как минимум 10 лет [8, 9, 16, 20, 28, 30, 31]. В одном из первых исследований было проведено титрование в вакцине дозы вируса, необходимой для создания защитного титра антител. С этой целью 70 детям вводилась доза вируса от 100 до 2000 бляшкообразующих единиц (БОЕ). Наличие антител было подтверждено у всех участников исследования, получивших дозу 200 БОЕ и более. При производстве современных вакцин против ветряной оспы в Институте Бикен используют более высокую дозу вакцинного вируса (от 20 000 до 30 000 БОЕ/доза). Вакцина проявила высокую иммуногенность не только у здоровых детей. У пациентов с такими заболеваниями, как нефрит, бронхиальная астма, гепатит, из которых около трети принимали кортикосте-роиды, и у детей с острым лейкозом процент се-роконверсии был также высоким (94,1 и 92,1% соответственно).

В те же годы (конец семидесятых прошлого века) появились первые данные об эффективности экстренной постэкспозиционной профилактики. Были вакцинированы в течение первых трех дней после контакта с больными 26 лиц из 21 семьи. Никто из вакцинированных детей не заболел, при том что у 19-ти невакцинированных контактных лиц в течение 10 - 20 дней развивались типичные симптомы ветряной оспы. В более позднем исследовании было показано, что доза 1000 БОЕ, введенная не позднее трех дней с момента контакта с больным, защищает всех вакцинированных. Эффективность иммунизации вакциной штамма Ока контактных была подтверждена и в более поздних испытаниях, как для здоровых детей, так и для детей с ослабленным иммунитетом (в том числе онкологических больных), при этом отмечалось, что нет необходимости в изоляции в стационаре инфицированных лиц. Наблюдение за 973-мя здоровыми пациентами в течение 10-летнего периода (1987 -1997 гг.) в педиатрической клинике Университета Шова (Япония) показало, что после прививки изначально серонегативных пациентов серо-конверсия была зафиксирована у 94% (805 из 860 человек) и нарастание антител - у 56% (63 из 113 человек).

За 20-летний период в трех наблюдениях в Японии было описано заражение вирусом ветряной оспы привитых (12,3% - 341 из 2768; 11,1% -353 из 3151 и 6,2% - 151 из 2454). В США через 5 - 10 лет после внедрения массовой вакцинации по однодозовой схеме были отмечены вспышки заболевания у ранее привитых. Все исследователи отмечают, что заболевание почти всегда протекает в более легкой форме и его продолжительность короче, чем при естественной инфекции. Тяжелые случаи инфекции у привитых редки (не более 4%).

Заболеваемость привитых объясняется тем, что защитные титры антител формируются у 94% вакцинированных. У 6% привитых титры антител, в силу различных причин, могут не достигать защитного уровня.

Для увеличения срока защиты изучалась эффективность двухдозовой схемы прививок. Введение второй дозы оказалось успешным в 100% случаев для предупреждения тяжелых форм ветряной оспы и в 98% - любых форм, а защитные титры антител сохранялись в течение 10 лет и были в 3,3 раза выше [14, 18, 19, 22, 26, 33]. В настоящее время в Календаре США предусмотрена плановая двухкратная иммунизация против ветряной оспы не только детей, но и взрослых. ранее не привитых и не болевших ветряной оспой [24, 25].

Внедрение массовой иммунизации в США привело к снижению количества госпитализаций по поводу осложненного течения ветряной оспы на 88%, амбулаторных визитов - на 59% [15, 16, 28].

После выдачи разрешения на использование вакцины против ветряной оспы в 1995 году в США было распространено 9,7 млн доз вакцины. Согласно отчетам по нежелательным поствакцинальным событиям (Vaccine Adverse Event Reporting System - VAERS), с марта 1995 по июль 1998 года было отмечено 6580 поствакцинальных реакций, 4% из которых были серьезными. Наиболее часто отмечалась сыпь (37 случаев на 100 тыс. доз). При использовании вакцины, содержащей желатин (1994 - 1999 гг., 1410 тыс. доз), сообщалось о 28 случаях анафилактической реакции и о 139 - общеаллергических [13, 21, 34]. У 9 детей с серьезными реакциями оказались положительными пробы на иммуноглобулин Е, специфичный к желатину. 55 из 70 проб, взятых у детей с легкими поствакцинальными реакциями, также были положительными. Не отмечалось корреляции между титром антител иммуноглобулина, специфичного к желатину, и тяжестью аллергической реакции [34]. С 1999 года для предупреждения аллергических реакций из вакцины Окавакс исключили желатин, который ранее использовали в качестве стабилизатора. После иммунизации вакциной, не содержащей желатина (1999 - 2000 гг., 13 000 тыс. доз), поствакцинальные осложнения больше не регистрировались и отмечено всего пять случаев легких реакций [13, 30]. Титры антител к вирусу ветряной оспы в группах лиц, привитых вакциной без желатина и с желатином, были сравнимы. Вакцина, не содержащая желатина, безопасна и обладает такой же иммуногенностью, что и содержащая желатин [14, 21, 33].