Антигенные и биологические свойства вирусов гриппа

03.02.2011

Результаты и обсуждение

На территории России в эпидемический сезон 2006 - 2007 годов наблюдалась одновременная циркуляция двух эволюционных ветвей. Вирусы гриппа типа В были изолированы в Астрахани, Новосибирске, Санкт-Петербурге, Воронеже, Иркутске, Твери, Хабаровске, Калининграде, Туле, Нижнем Новгороде, Ставрополе, Челябинске и Самаре. Подавляющее большинство изолятов принадлежало к викторианской разновидности данного возбудителя. Лишь в Новосибирске и Челябинске регистрировалась циркуляция вирусов только яма-гатской группы.

В лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа было изучено 95 штаммов вируса гриппа типа В - 18,45% от общего количества изолированных возбудителей этого эпидемического сезона. Следует отметить, что в сезон 2006 - 2007 годов только один вирус гриппа типа В из восьми выделенных в Санкт-Петербурге был изолирован на КЭ - В/Санкт-Петербург/18/07.

По данным РТГА, штаммы 2007 года викторианской линии были подобны референс-штамму В/Ма-лайзия/2506/04 и взаимодействовали со штаммо-специфической сывороткой до 1/2 - 1/4 гомологичного титра, а с эталоном предыдущих лет - В/Гон-конг/330/01- до 1/4 - 1/8 гомологичного титра. По результатам секвенирования, все российские изоляты викторианской ветви были подобны современному вакцинному штамму В/Малай-зия/2506/04 и отличались от эталонного штамма В/Гонконг/330/01 рядом дифференциальных замен, две из которых являются существенными. Это замены K129N, сопровождающаяся сменой заряда аминокислоты с положительного на нейтральный, и K48E - смена заряда с положительного на отрицательный. Все современные эпидемические изоля-ты также приобрели в положении 80 лизин вместо аргинина. Подобная смена заряда аминокислоты может существенно повлиять на конфигурацию и структуру данной области молекулы HA. Отмечен и ряд штаммоспецифических замен, как, например, V87A у изолята В/Иркутск/97/07.

Вирусы ямагатской группы были близки к предыдущему вакцинному штамму В/Шанхай/361/02. Изоляты реагировали со штаммоспецифической сывороткой В/Флорида/07/04 до 1 - 1/2 гомологичного титра. По данным секвенирования, все вирусы были подобны эталонному штамму В/Фло-рида/07/04, отличающемуся рядом замен (три из них существенны) от более раннего эталона этой ветви - В/Сычуань/379/99. Это замены, сопровождающиеся сменой заряда аминокислоты: T56D и N126D - с нейтрального на отрицательный и K166N - с отрицательного на нейтральный. В положении 75 произошла замена неполярной аминокислоты на полярную - треонина на изолейцин. Кроме того, все изоляты характеризуются заменами K48R и T168N. Вирус В/Новосибирск/4/07 приобрел одну существенную штаммоспецифиче-скую замену, сопровождающуюся сменой размера аминокислоты: аспарагин замещается тирозином в положении 166 - ароматическим соединением с большим радикалом (эта замена характерна для референс-штаммов В/Челябинск/306/07 и B/Еги-пет/144/05), и вторую - V29A, характерную для референс-штамма В/Сычуань/379/99.

В эпидемический сезон 2007 - 2008 годов вирусы гриппа В широко циркулировали на территории России и были изолированы в Санкт-Петербурге, Калининграде, Астрахани, Туле, Москве, Вологде, Самаре, Хабаровске, Нижнем Новгороде, Екатеринбурге, Курске, Улан-Удэ, Саратове, Твери, Белгороде, Рязани, Чите и Челябинске.

Всего в лаборатории эволюционной изменчивости вирусов гриппа было изолировано 278 вирусов гриппа типа В - 40,6% от всех изолятов. Пять штаммов из 28-ми, выделенных в Санкт-Петербурге, были изолированы как на клеточной культуре MDCK, так и на развивающихся куриных эмбрионах.

Подавляющее большинство вирусов гриппа типа В изоляции 2007 - 2008 годов являются представителями ямагатской ветви этого возбудителя. По данным РТГА, вирусы гриппа В 2008 года имели антигенное сходство с референс-штаммом В/Флорида/07/04 и отличались от него при взаимодействии со штаммоспецифической сывороткой не более чем на 1/4 гомологичного титра, в отличие от антисыворотки к В/Флорида/04/06, которая взаимодействовала в РТГА лишь до 1/4 - 1/8 гомологичного титра. Секвенирование гемагглю-тинина подтвердило, что штаммы обладают заменами H40Y и V252M, характерными для В/Флорида/07/04 и В/Флорида/04/06; кроме того, все изоляты приобрели изолейцин в положении 150, аспарагиновую кислоту в положении 229 и тирозин в положении 165, что характерно для референс-штамма В/Англия/552/07. Имеется ряд штаммоспецифических замен: A19D, T121A, P171S, M250I, а также A146D и T198I, характерные для эталона В/Брисбен/3/07, которые приводят к потере сайта гликозилирования. Из изолированных 278 вирусов гриппа типа В к викторианской группе принадлежали лишь два вируса - В/Мо-сква/25/08 и В/Чита/3/08, оба они были подобны референс-штамму В/Малайзия/2506/04 и характеризовались стандартным набором замен -K48E, K80R, K129N; помимо этого, они имели ряд штаммоспецифических замен: T121A, E198K (в сайте гликозилирования) и D163E, последняя из которых характерна для референс-штамма В/Гонконг/330/01. Стоит также отметить, что оба вируса были зарегистрированы в самом конце эпидемического сезона и стали предвестниками возвращения на эпидемическую арену викторианской ветви.