Распространенность первичной лекарственной резистентности вируса гепатита В

03.02.2011

Результаты и обсуждение

При обследовании 459 пациентов с ВГВ-инфекцией HBsAg был выявлен в 95,2% случаев, положительный результат по определению анти-HBc получен в 100% случаев. ДНК ВГВ с наличием анти-HBc и HBsAg обнаружена у 241 человека. Полученные результаты позволили сформировать группу пациентов с репликацией ВГВ для изучения распространенности первичной лекарственной устойчивости вируса. В группу вошел 241 человек с моноинфекцией ВГВ, ранее не получавший терапии аналогами нуклеоз(т)идов.

Прямое секвенирование фрагмента генома ВГВ величиной 713 нт, соответствующего перекрывающимся участкам генов вируса S и P, позволило определить генотип и аминокислотную последовательность домена обратной транскриптазы ВГВ для всех изолятов вируса, выделенных от пациентов.

Распределение генотипов ВГВ среди пациентов было следующим: генотип D выявлен у 89,6% (216 человек), генотип А - у 8,3% (20 человек) и генотип С - у 2,1% пациентов (5 человек). Таким образом, преобладающим в наших исследованиях был генотип D, доминирующий на территории страны, генотипы А и С - минорные (рис. 1).

При анализе аминокислотных последовательностей гена полимеразы ВГВ были обнаружены две группы мутаций: значимые аминокислотные замены (мутации, описанные в литературе как обуславливающие развитие лекарственной устойчивости к терапии нуклеоз(т) идными аналогами) и замены в тех же значимых позициях гена полимеразы, но еще не описанные в литературе. Последние м^ации рассматриваются как потенциально значимые, поскольку находятся в позициях Р-гена, имеющих решающее значение для диагностики лекарственной устойчивости.

Генотипическое разнообразие ВГВ в изучаемых регионах РФ

Рисунок 1. Генотипическое разнообразие ВГВ в изучаемых регионах РФ

Мутации в гене полимеразы ВГВ Лекарственные препараты
аминокислотные замены n (%)
A181S 2(0,8) Адефовир
T184I 4(1,7) Энтекавир
L199W 1 (0,4) Телбивудин

Таблица 3. Значимые аминокислотные замены в гене полимеразы ДНК ВГВ (n = 241)

Потенциально значимые аминокислотные замены, n (%) Аминокислотные замены, описанные в литературе Лекарственные препараты
T184P, 1/241 (0,4) T184S/A/I Энтекавир
L179S, 1/241 (0,4) L179P Ламивудин
S213F, 1/241 (0,4) S213T Ламивудин
M204L, 3/241 (1,2) M204I/V/S Ламивудин, энтекавир, телбивудин, тенофовир
L82P, 1/241 (0,4) L82M Ламивудин
S213>, 1/241 (0,4) S213T Ламивудин

Таблица 4. Результаты выявления потенциально значимых аминокислотных замен в гене полимеразы ДНК ВГВ (n = 241)