Сравнительная оценка активности анти-HBs

04.04.2012

Результаты и обсуждение

В ходе выполнения работы в тесте нейтрализации у всех обследованных людей, вакцинированных против гепатита В (вне зависимости от использованной для иммунизации вакцины), обнаружен сходный профиль активности поствакцинальных анти-HBs (рис. 1). Этот профиль свидетельствовал о практически полном отсутствии антител, способных связываться с мутантной формой HBsAg G145R (нейтрализующие сыворотки № 111, 1537, 2043). В то же время не выявлено различий активности поствакцинальных анти-HBs в отношении HBsAg S143L (изоляты 283, 2323) и «дикого» типа (изоляты 2505, 2511).

Тестирование образцов сывороток крови людей, переболевших гепатитом В, показало, что в них содержатся высокоактивные антитела как против HBsAg «дикого» типа, так и против обоих мутантов - G145R и S143L (см. рис. 1). При этом в данной группе выявлены значительные индивидуальные различия в выработке антител к HBsAg G145R и их отсутствие при ответе на HBsAg «дикого» типа или HBsAg S143L. Этот факт хорошо иллюстрируют значения коэффициентов вариации относительной активности анти-HBs, представленные в таблице 1.

Кроме того, из данных, представленных в таблице 1, видно, что значения коэффициентов вариации уровней относительной активности анти-HBs к мутантному HBsAg, особенно к HBsAg G145R, в группе переболевших людей гораздо больше, чем в группе вакцинированных. При этом значения коэффициентов вариации уровней относительной активности анти-HBs к HBsAg «дикого» типа в обеих группах сопоставимы.

В целом антительный ответ на все виды HBsAg был у лиц, переболевших гепатитом В, значительно сильнее по сравнению с вакцинированными (см. рис. 1 и табл. 1).

На следующем этапе работы изучали способность поствакцинальных и индуцированных перенесенным гепатитом В анти-HBs взаимодействовать с рекомбинантными пептидами - аналогами природного HBsAg с заменами в 143-м и 145-м положениях. Для этого использовали рекомбинант-ные пептиды с вышеуказанными аминокислотными заменами в качестве блокирующего антигена в тесте нейтрализации. Полученные данные представлены на рисунке 2. Из этих данных видно, что и у вакцинированных, и у переболевших гепатитом В лиц уровень анти-HBs-активности одинаково высок в отношении как пептида - аналога HBsAg «дикого» типа, так и рекомбинантных пептидов - аналогов мутантного HBsAg, независимо от места замены (143-я или 145-я позиция).

Активность анти-HBs, проявляемая к различным вариантам природного HBsAg у лиц, вакцинированных или переболевших гепатитом В

Рисунок 1. Активность анти-HBs, проявляемая к различным вариантам природного HBsAg у лиц, вакцинированных или переболевших гепатитом В

Мутанты HBsAg «Дикий» тип HBsAg
S143L G145R
283 2323 111 2043 1537 2410 2511 2505 6492 2709
Вакцинированные
Среднее значение 0,57 0,75 0,08 0,08 0,05 0,68 0,72 0,59 0,67 0,74
Станд. отклонение 0,12 0,05 0,04 0,02 0,01 0,12 0,10 0,12 0,04 0,07
Станд. ошибка 0,07 0,03 0,02 0,01 0,01 0,07 0,06 0,07 0,02 0,04
Коэф.вариации, % 21,02 6,28 51,12 22,52 22,14 18,28 13,58 20,3 5,59 9,6
Переболевшие
Среднее значение 0,72 0,8 0,43 0,56 0,55 0,90 0,88 0,84 0,85 0,88
Станд. отклонение 0,25 0,19 0,20 0,26 0,29 0,07 0,12 0,16 0,12 0,09
Станд. ошибка 0,12 0,09 0,10 0,13 0,15 0,03 0,06 0,08 0,06 0,04
Коэф.вариации, % 34,15 23,35 45,71 46,52 52,64 7,46 13,48 18,96 13,88 9,71

Таблица 1. Статистический анализ значений относительной активности анти-HBs против HBsAg «дикого» типа и мутантных форм HBs