Сравнительная оценка активности анти-HBs, индуцированных естественным путем или вакцинацией, в отношении различных вариантов HBsAg

19.08.2012

А.И. Баженов2, Д.А. Эльгорт1, А.А. Фельдшерова1, П.З. Будницкая1, Г.И. Никитина1, Ю.С. Хац1, М.В. Коноплева1, М.А. Годков2, В.Н. Борисова3 (borisova@combiotech.com), Т.А. Семененко1 (semenenko@gamaleya.org), А.П. Суслов1

1ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России, Москва

2НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва (borisova@combiotech.com)

3ЗАО «НПК «Комбиотех», Москва

Резюме

Проведена сравнительная оценка активности анти-HBs в отношении природных и рекомбинантных вариантов HBsAg «дикого» типа и HBsAg с заменами в 143-м, 145-м положениях. Объектом исследования служили образцы сывороток крови лиц, вакцинированных против гепатита В или переболевших им. Активность анти-HBs измерялась при помощи теста нейтрализации, основанного на конкуренции различных вариантов HBsAg за связывание со специфическими антителами. Установлено, что в сыворотках переболевших гепатитом В людей содержатся выскоактивные антитела против HBsAg «дикого» типа, HBsAg G145R и HBsAg S143L. Напротив, у лиц, иммунизированных против гепатита В, практически полностью отсутствуют анти-HBs к HBsAg G145R. Обнаружена высокая гетерогенность активности анти-HBs к HBsAg G145R по сравнению с активностью анти-HBs к HBsAg «дикого» типа и HBsAg S143L в группе переболевших гепатитом В. Выявлены значительные различия результатов, полученных при использовании в качестве конкурирующего антигена природных вариантов HBsAg и соответствующих им по аминокислотной последовательности рекомбинантных пептидов. Полученные данные показывают важную роль выработки анти-HBs к HBsAg G145R в ходе развития эффективного иммунного ответа в ходе естественного течения ВГВ-инфекции; необходимость оценки соответствия антигенных свойств рекомбинантных пептидов и их природных аналогов в случае использования этих пептидов в составе вакцин против гепатита В; высокую актуальность создания средств активной и пассивной иммунопрофилактики, разработанных с учетом серологического «ускользания» ВГВ.
Ключевые слова: ВГВ-инфекция, анти-HBs, HBsAg G145R, S143L, вакцины против гепатита В
The Comparative Estimation of anti-HBs Activity against Native and Recombinant Type HBsAg

A.I. Bazhenov2, D.A. Elgort1, A.A. Feldsherova1, P.Z. Budnitskaya1, G.I. Nikitina1, Yu.S. Hats1, M.V. Konopleva1, M.A. Godkov2, V.N. Borisova3 (borisova@combiotech.com), T.A. Semenenko1 (semenenko@gamaleya.org), A.P. Suslov1

1Federal State Budgetary Institution «Research Institute of Epidemiology and Microbiology named Honorary Academician N.F. Gamaleya», Health and Social Development Ministry of Russia, Moscow

2N.V. Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care, Moscow

3Scientific and Production Company «Сombiotech», Moscow

Abstract

The comparative estimation of anti-HBs activity against native and recombinant «wild» type HBsAg and HBsAg with the amino acid substitution in 143, 145 positions was carried out. Samples of blood sera taken from individuals vaccinated against hepatitis B and had hepatitis B. The anti-HBs activity were measured with the help of the neutralisation test in which various HBsAg variants compete for linkage to specific antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, HBsAg S143L.

It was shown, that there are highly active antibodies against «wild» type HBsAg, HBsAg G145R, S143L in sera of individuals who had hepatitis B. On the contrary, anty-HBs to HBsAg G145R are practically absent in blood sera of immunized individuals. High heterogeneity of anti-HBs activity against HBsAg G145R was detected in comparison with the activity of anti-HBs to «wild» type HBsAg and HBsAg S143L in the group of individuals who had hepatitis B. Different results in the neutralisation test were detected when using recombinant HBsAg (analogues of the native HBsAg) as competing antigen.

The obtained data show a big importance of anti-HBs G145R for developing of effective immune response, the need to estimate the equivalence of recombinant and native HBsAg. It is also shows the necessity of creation vaccines against hepatitis B with high preventive potential against «escape»-mutants of HBV.

Key words: HBV infection, anti-HBs, HBsAg G145R, S143L, the hepatitis B vaccine