Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В

02.12.2012

Во Владимирской области в изолятах, выделенных от пациентов с хроническим гепатитом В, были выявлены аминокислотные замены G145A, M133I, S132T, P217L, S207N, V184A, часть из которых связана с вакцинальным и диагностическим «ускользанием», а также замена P127H, которая не позволяет идентифицировать серотип HBsAg по первичной аминокислотной последовательности S-белка [4].

Н.Н. Забелин, изучая гетерогенность ВГВ в Москве и Кабардино-Балкарии, также обнаружил ряд аминокислотных замен, связанных с диагностическим и вакцинальным «ускользанием» [3]. В изолятах, выделенных от пациентов с хроническим гепатитом В, были обнаружены следующие замены: Y134N в сочетании с L109Q, а также S174N, V184A, S207R, S207N, G185E (локализуются в С-концевом участке S-белка), которые были описаны K.M. Weinberger с соавт. при отрицательных результатах исследований на наличие HBsAg в ИФА [16].

Следует отметить, что каких-либо закономерностей в частоте выявления или сочетании маркеров инфицирования ВГВ в зависимости от замен в S-гене нам выявить не удалось (табл. 4).

№ образцов Мутации HBsAg Анти- HBs Анти- HBc Анти-HBc- IgM HBeAg Aнти- HBe ДНК ВГВ
49 T118V, A128V + - + + - + 103
53 T115N + - + - - - 107
35 T115N + - - - - - 103
26 Q101R, G112R, P120T, R122T, T123I, T/L/P127I, Q129A, Y134N, P135V, F161Y + - + - - - 107

Таблица 4. Частота выявления маркеров инфицирования вирусом гепатита В в зависимости от вариабельности S-гена

Выводы

  1. Пациенты гематологических отделений остаются группой повышенного риска инфицирования вирусами парентеральных гепатитов.
  2. У лиц со злокачественными новообразованиями существует риск реактивации ВГВ-инфекции, что представляет опасность из-за необходимости прерывания химиотерапии и высокой частоты летальных исходов.
  3. Полученные нами экспериментальные данные о распространенности замен в части S-гена, кодирующей главный гидрофильный комплекс HВsAg, свидетельствуют о необходимости учитывать важную роль мутантов ВГВ как при организации специфической профилактики, так и в тактике ведения лиц из групп риска, к которым относятся гематологические больные.
  4. Проблема «скрытой» ВГВ-инфекции указывает на необходимость повышения качества диагностики, ключевые моменты которой:
    • высокая чувствительность тест-систем для определения HBsAg, их способность выявлять мутантные формы вируса, несущие замены в «а»-детерминанте HBsAg и приводящие к конформационным изменениям основной иммунологической детерминанты поверхностного белка ВГВ;
    • внедрение высокочувствительных методов определения ДНК ВГВ с помощью ПЦР.