Основные этапы и перспективы создания вакцин против вирусного гепатита С

02.12.2012

И еще один важный вопрос - возможно ли развитие стерильного иммунитета при профилактической вакцинации от ВГС? При естественном самопроизвольном выздоровлении людей после острого гепатита С (ОГС) не формируется стерильного иммунитета, то есть возможно повторное заражение как тем же самым изолятом вируса, так и другим. Поэтому, вероятнее всего, профилактическая вакцина не защитит от развития ОГС, но и не позволит развиться хронической ВГС-инфекции.

Конструкция и адъюванты Эффект после применения Влияние на течение ХГС Субтип/генотип ВГС у пациентов № ссылки и год публикации
Рекомбинантный Е1 из ВГС 1b, алюминиевый адъювант 26 больных ХГС с вирусом 1а и 1b (вакцина не прошла II фазу клинич. испытаний) Усиление В- и Т-клеточного ответа Снижение АЛТ, но не РНК ВГС [26], 2003
Пептидная вакцина, содержащая эпитопы из Е1, Е2, NS3, NS5a из 1b 12 больных ХГС, инфицированных вирусом 1b (I фаза клинич. испытаний) Усиление В- и Т-клеточного ответа СнижениеАЛТ и РНКВГС у 3-х больных [46], 2007
ДНК-вакцина (CIGB-230), кодирующая mre, E1, E2 и рекомбинантный core (1b) 15 больных-«неответчиков», инфицированных вирусом 1b (I фаза клинич. испытаний) Усиление В-и Т-клеточного ответа, в том числе и ВН-антител Уменьшены симптомы и ИГА [5], 2009
Синтетическая пептидная вакцина IC41 (mre, NS3, NS4 из генотипа 1), в роли адъюванта - L-Arg 60 больных-«неответчиков», инфицированных вирусом генотипа 1, 3, 4 (II фаза клинич. испытаний) Усиление Т-клеточного ответа Снижение РНК в сыворотке крови у части пациентов [22], 2008
V-5 Immunitor -инактивированные антигены ВГС из сыворотки крови больных ХГС Нет сведений Нет сведений Снижение АЛТ и АСТ, уменьшение симптомов ХГС [7], 2008
Рекомбинантный core белок (1а) ICOMATRIX 30 здоровых добровольцев (II фаза клинич. испытаний) Появление CD4+ T-клеток к ВГС у части пациентов Невозможно оценить, т.к. испыт. у здоровых людей [14], 2009
ДНК-вакцина, содержащая область NS3/NS4A (ChronVac-C) 12 больных ХГС, «неответчики» (II фаза клинич. испытаний) Т-ответ, хорошая иммуногенность Снижение РНК более чем на порядок [35], 2009
Рекомбинантная дрожжевая, экспрессирующая область NS3-core (GI5005) 140 больных ХГС, не леченные и «неответчики» (II фаза клинич. испытаний) Т-ответ, Тх1-ответ, продукция ИФН-g и IL-2 Снижение виремии, у 74% не детектируется РНК [15], 2011
Вирус осповакцины «Анкара», содержащий зоны (1b) NS3, NS4, NS5B (TG4040) 15 больных ХГС с 1-м генотипом вируса (I фаза клинич. испытаний) Усиление ВГС-специфического Т-клеточного ответа Временное снижение РНК ВГС у 8 пациентов [19], 2011

Таблица 1.

Конструкции иммунотерапевтических вакцин против ГС и результаты их испытания

Существующие к настоящему времени экспериментальные варианты профилактической вакцины против гепатита С можно систематизировать по степени сложности или поколению. Сведения о них приведены в таблице 2.

Работы по созданию вакцины 1-го поколения, когда используется аттенуированный или инактивированный патоген, вероятно, ведутся, но данных о какой-либо фазе их клинических испытаний пока нет. Кроме того, высокий хрониогенный потенциал ВГС делает такие разработки довольно рискованными.

Схематическое изображение гепатоцита и его поверхностных белков, вовлеченных в контакт с ВГС

Примечание: CLD1 - клаудин-1, SR-B1 - сапрофитный рецептор В1

Рисунок 4. Схематическое изображение гепатоцита и его поверхностных белков, вовлеченных в контакт с ВГС

К вакцинам 2-го поколения (субъединичные вакцины), когда применяются отдельные белки патогена, можно отнести конструкции на основе рекомбинантных белков или пептидов ВГС и вирусоподобных частиц (ВПЧ). ВПЧ напоминают по иммунологическим и физико-химическим характеристикам вирион ВГС [8]. Их получают после экспрессии фрагмента генома вируса, кодирующего структурные белки, в клеточных культурах, где осуществляется гликозилирование протеинов Е1 и Е2.

К вакцинам более высокого поколения относятся ДНК-вакцины - часть генома патогена, встроенная в ДНК-овый вектор, вводится с последующей экспрессией уже в клетках вакцинируемого организма [32].