Основные этапы и перспективы создания вакцин против вирусного гепатита С

02.12.2012
Конструкция и количество животных (n) Иммуногенность Генотип введенного вируса и доза Результат № ссылки и год публикации
Рекомбинантные|Е1, Е2 (из 1а) в адъюванте масло/вода; n = 7 Антитела к белкам Е1 и Е2 1а (гомологичный) 10 - 100 cid50 Защита от острой и хронической инфекции некоторых животных [12], 1994
ДНК-вакцина на основе Е2 (из вируса 1а); n = 2 В- и Т-клеточный ответ к белку Е2 1а (гомологичный) 100 cid50 Защита от хронической инфекции [18], 2000
Рекомбинантные Е1, Е2 (1а) в адъюванте масло/вода; n = 1 В- и Т-клеточный ответ к белкам Е1 и Е2 1а (гомологичный) 100 cid50 Модификация острой инфекции, развитие ХГС [30], 2004
ДНК-вакцинация и бустер-вакцинация шге, E1, E2, NS3, NS4ab, NS5ab (1а, 1b); n = 2 Т- и B-клеточный ответ к рекомбинантным белкам Е1 и Е2 1b (гомологичный) 25 CID50 Модификация острой инфекции, выздоровление 1 животного, ХГС - у 1 шимпанзе [32], 2004
ДНК-вакцина и рекомбинантный аденовирус, содержащий белки mre, E1, E2, NS3, NS4, NS5ab (1b); n = 6 Т-клеточный ответ и антитела к Е2, в том числе ВН 1b (гомологичный) 100 cid50 Защита от инфекции у 1, выздоровление у 1, ХГС у 4-х животных [43], 2005
ДНК-вакцина и рекомбинантный вирус осповакцины, содержащий белки NS3, NS5ab (1а); n = 1 Т-клеточный ответ 1а (гомологичный) 100 cid50 Модификация острой инфекции, развитие ХГС [31], 2006
ДНК-вакцина и рекомбинантный аденовирус, содержащий белки NS3-NS5b (1b); n = 5 Т-клеточный ответ 1а (гетерологичный) 100 cid50 Модификация острой инфекции, 4 шимпанзе выздоровели, у 1 - развитие ХГС [17], 2006
ДНК-вакцина и бустер-рекомби-нантный rMVA, содержащий белки core, E1, E2, NS3 из вируса 1b; n = 4 Т- и B-клеточный ответ к белкам Е1 и Е2 1b (гомологичный) 25 CID50 Модификация острой инфекции, 1 шимпанзе выздоровела, у 3-х - развитие ХГС [33], 2007
Рекомбинантные ВПЧ, структурные белки из ВГС 1b; n = 4 Т-клеточный ответ, но нет антител к белкам Е1 и Е2 1b (гомологичный) 100 cid50 Модификация ОГС, защита от ХГС у всех 4-х шимпанзе [16], 2007
Рекомбинантный вирус осповакцины, кодирующий core, E1, E2, NS2, NS3 из 1b; n = 4 Т-клеточный ответ и слабый В-клеточный ответ к белкам Е1 и Е2 1b (гомологичный) 2,5 CID50 и 25 CID50 Модификация острого гепатита С (ОГС), защита от ХГС у всех 4-х шимпанзе [44], 2008
ДНК-вакцина и рекомбинантный аденовирус, кодирующий белки NS3-NS5 из вируса 1а; n = 4 В- и Т-клеточный ответ. Есть ответ клеток CD127+ 1а (гомологичный) 100 cid50 Модификация ОГС (низкая виремия) и защита от ХГС у части животных [28], 2012

Таблица 2. Конструкции профилактических вакцин против ГС, испытанные на шимпанзе

Вакцины последнего поколения, так называемые нановакцины, когда используется наноплатформа, презентирующая отдельные эпитопы патогена, вызывают большой интерес, но пока эти разработки не дошли до клинических испытаний. Основная сложность заключается в подборе наноплатформ и эпитопов. Большинство эпитопов оболочечных белков слабоиммуногенны, поэтому использование инертных наноплатформ сомнительно. Опубликованы данные о лабораторном варианте нановакцины на основе core-белка вируса гепатита В, который является высокоиммуноген-ным протеином, с изученными областями для презентации различных эпитопов [38].

Недавно появилось оптимистичное сообщение об иммунизации восьми здоровых людей рекомбинантными оболочечными гликопротеинами ВГС (из изолята Н77), в результате чего у волонтеров появились вируснейтрализующие антитела, реагирующие на вирусы разных субтипов (1а, 1b и 2a) [39].

Подводя итоги, надо отметить, что, несмотря на достигнутые успехи в изучении ВГС, в анализе и картировании В- и Т-клеточных эпитопов вирусных белков, в изучении потенциальных клеточных рецепторов, и особенно в механизме взаимодействия с иммунной системой человека, еще остаются как научные, так и экономические сложности на пути разработки вакцин. Существующие к настоящему времени экспериментальные варианты вакцин находятся в стадии I или II фазы клинических испытаний, и, по оценке экспертов, первыми будут созданы иммунотерапевтические вакцины [15].

Выводы

  1. Сформированы основные требования к вакцинам против гепатита С: индукция ответа Т-хелперных и Т-киллерных лимфоцитов и выработка ВГС-нейтрализующих антител с широкой специфичностью.
  2. Иммунотерапевтические вакцины вступили в I - II фазу клинических испытаний.
  3. Экспериментальные варианты профилактических вакцин находятся в стадии доклинических испытаний.