<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">epidemiology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Эпидемиология и Вакцинопрофилактика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Epidemiology and Vaccinal Prevention</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2073-3046</issn><issn pub-type="epub">2619-0494</issn><publisher><publisher-name>«Numicom» LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31631/2073-3046-2015-14-6-74-86</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">epidemiology-109</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>VACCINAL PREVENTION</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Иммуногенность и реактогенность штамма Francisella tularensis 15/23-1 recA - кандидата для создания новой живой туляремийной вакцины</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Immunogenicity and Reactogenicity of Francisella tularensis Strain 15/23-1 recA - the Candidate for a New Live Tularemia Vaccine</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мокриевич</surname><given-names>А. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mokrievich</surname><given-names>A. N.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">mokrievich@obolensk.org</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Титарева</surname><given-names>Г. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Titareva</surname><given-names>G. M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Комбарова</surname><given-names>Т. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kombarova</surname><given-names>T. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ганина</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ganina</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кравченко</surname><given-names>Т. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kravchenko</surname><given-names>T. B.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бахтеева</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bakhteeva</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вахрамеева</surname><given-names>Г. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vakhrameeva</surname><given-names>G. M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Миронова</surname><given-names>Р. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mironova</surname><given-names>R. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Борзилов</surname><given-names>А. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Borzilov</surname><given-names>A. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">borzilov@obolensk.org</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коробова</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Korobova</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Павлов</surname><given-names>В. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pavlov</surname><given-names>V. M.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">vitpav@obolensk.org</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Дятлов</surname><given-names>И. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dyatlov</surname><given-names>I. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">dyatlov@obolensk.org</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>State Research Center for Applied Microbiology and Biotechnology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2015</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>12</month><year>2015</year></pub-date><volume>14</volume><issue>6</issue><fpage>74</fpage><lpage>86</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мокриевич А.Н., Титарева Г.М., Комбарова Т.И., Ганина Е.А., Кравченко Т.Б., Бахтеева И.В., Вахрамеева Г.М., Миронова Р.И., Борзилов А.И., Коробова О.В., Павлов В.М., Дятлов И.А., 2015</copyright-statement><copyright-year>2015</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мокриевич А.Н., Титарева Г.М., Комбарова Т.И., Ганина Е.А., Кравченко Т.Б., Бахтеева И.В., Вахрамеева Г.М., Миронова Р.И., Борзилов А.И., Коробова О.В., Павлов В.М., Дятлов И.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Mokrievich A.N., Titareva G.M., Kombarova T.I., Ganina E.A., Kravchenko T.B., Bakhteeva I.V., Vakhrameeva G.M., Mironova R.I., Borzilov A.I., Korobova O.V., Pavlov V.M., Dyatlov I.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/109">https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/109</self-uri><abstract><p>Штамм F. tularensis 15/23-1 recA, отличающийся от вакцинного штамма F. tularensis 15 линии НИИЭГ отсутствием одной из двух копий гена iglC и гена recA, обладает сниженной реактогенностью для экспериментальных животных (мышей линии BALB/c и морских свинок): менее выражены транзиторное снижение веса, а также лейкопения и тромбоцитопения в первую неделю после иммунизации, чем у вакцинного штамма. В сыворотке крови мышей, иммунизированных штаммом 15/23-1 recA, концентрация гамма-интерферона через 7 суток была в 5 раз меньше, чем у мышей, иммунизированных штаммом 15 НИИЭГ. Вирулентность модифицированного штамма для мышей более чем на два порядка меньше, чем для штамма 15 НИИЭГ. По данным гистологических исследований, штамм F. tularensis 15/23-1 recA стимулирует морфологически более выраженную иммунную перестройку в селезенке и лимфатических узлах по сравнению со штаммом F. tularensis 15 НИИЭГ. Отличием штамма 15/23-1 recA от вакцинного является то, что он не обнаруживается в селезенках экспериментальных животных на 21 сутки после иммунизации. В обоих вариантах уровень антитуляремийных антител в сыворотках иммунизированных мышей и морских свинок практически одинаков, также не было обнаружено достоверных отличий в количестве гамма-интерферона, синтезированного спленоцитами мышей при специфической индукции. Протективный иммунитет длительностью более 180 суток, формируемый штаммами, защищает мышей от подкожного заражения вирулентным туляремийным штаммом 503 (subsp. holarctica).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>F. tularensis strain 15/23-1 recA is different from the vaccine strain F. tularensis line 15 NIIEG by lacking one from the two copies of iglC gene and recA gene has reduced its reactogenicity for experimental animals (BALB/c mice and guinea pigs): transient weight reduction is less expressed, as well as leukopenia and thrombocytopenia during the first week after the immunization, compared to vaccine strain. The concentration of gamma-interferon in mice blood serum after 7 days immunized with strain 15/23-1 recA, was 5 times less than in mice immunized with strain 15 NIIEG. The virulence of the modified strain for mice is less than for the strain 15 NIIEG by more than two orders of magnitude. According to histological studies F. tularensis strain 15/23-1 recA stimulates morphologically a more expressed immune rearrangement in the spleen and lymph nodes as compared to F. tularensis strain 15 NIIEG. The difference of strain 15/23-1 recA from vaccine is that it is not detected in the spleens of experimental animals at 21 days after immunization. The level of specific antibodies in sera of immunized mice and guinea pigs were almost identical in both variants and there was no significant difference in the amount of gamma interferon synthesized by splenocytes of mice under specific induction. Immune mice were protected against subcutaneous challenge with virulent strain of tularemia 503 (subsp. holarctica) and protective immunity formed by the strains was lasting more than 180 days.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Francisella tularensis</kwd><kwd>iglC</kwd><kwd>recA</kwd><kwd>вакцинный штамм</kwd><kwd>реактогенность</kwd><kwd>иммуногенность</kwd><kwd>Francisella tularensis</kwd><kwd>iglC</kwd><kwd>recA</kwd><kwd>vaccine strain</kwd><kwd>reactogenicity</kwd><kwd>immunogenicity</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии. Москва: Медицина; 1975: 192.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии. Москва: Медицина; 1975: 192.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Медуницын Н.В. Вакцинология. Москва: «Триада-Х»; 1999: 272.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Медуницын Н.В. Вакцинология. Москва: «Триада-Х»; 1999: 272.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Основные требования к вакцинным штаммам туляремийного микроба: Методические указания. МУ 3.3.1.2161-07. Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2007: 51.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Основные требования к вакцинным штаммам туляремийного микроба: Методические указания. МУ 3.3.1.2161-07. Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2007: 51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Миронова Р.И., Комбарова Т.И. и др. Получение и иммунобиологические свойства вакцинного штамма туляремийного микроба без одной копии гена iglC и без гена recA. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 2015; 3: 33 - 39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Миронова Р.И., Комбарова Т.И. и др. Получение и иммунобиологические свойства вакцинного штамма туляремийного микроба без одной копии гена iglC и без гена recA. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 2015; 3: 33 - 39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 года № 267 «Правила лабораторной практики в Российской Федерации».</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 года № 267 «Правила лабораторной практики в Российской Федерации».</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: 48.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Санкт-Петербург: 48.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Комбарова Т.И., Павлов В.М., Кравченко Т.Б., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Борзилов А.И.и др. Сравнительная оценка реактогенности туляремийной вакцины на различных биомоделях. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2013; 71 (4): 54 - 62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Комбарова Т.И., Павлов В.М., Кравченко Т.Б., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Борзилов А.И.и др. Сравнительная оценка реактогенности туляремийной вакцины на различных биомоделях. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2013; 71 (4): 54 - 62.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ed. by Ngo T.T., Lenhoff H.M. Enzyme-mediated immunoassay. Plenum Press, New York and London. 1988: 444.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ed. by Ngo T.T., Lenhoff H.M. Enzyme-mediated immunoassay. Plenum Press, New York and London. 1988: 444.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. Санкт-Петербург; 2010: 95</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. Санкт-Петербург; 2010: 95</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Гос. изд-во. мед. лит.; 1962: 180.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Ленинград: Гос. изд-во. мед. лит.; 1962: 180.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mokrievich A.N., Mironova R.I., Vachrameeva G.M., Bakhteeva I.V., Titareva G.M., Pavlov V.M. Development and properties of /glC-mutants of Francisella tularensis strains 15/10 and 503. 5th International Conference on Tularemia, Marine Biological Labs, Woods Hole, MA, USA; 2006. 246C.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mokrievich A.N., Mironova R.I., Vachrameeva G.M., Bakhteeva I.V., Titareva G.M., Pavlov V.M. Development and properties of /glC-mutants of Francisella tularensis strains 15/10 and 503. 5th International Conference on Tularemia, Marine Biological Labs, Woods Hole, MA, USA; 2006. 246C.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Миронова Р.И., Комбарова Т.И., Бахтеева И.В., Титарева Г.М. и др. Создание и изучение вариантов вакцинного штамма Francisella tularensis без генов iglC. Сообщение 2. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 118 (4): 102 -105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Миронова Р.И., Комбарова Т.И., Бахтеева И.В., Титарева Г.М. и др. Создание и изучение вариантов вакцинного штамма Francisella tularensis без генов iglC. Сообщение 2. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 118 (4): 102 -105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хесин Р.Б. Непостоянство генома. Москва: Наука; 1984: 472.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Хесин Р.Б. Непостоянство генома. Москва: Наука; 1984: 472.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лапин А.А., Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Комбарова Т.И., Бахтеева И.В., Дятлов И.А. и др. Иммунобиологические свойства штамма Francisella tularensis 15/10 с делетированным геном recA. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 110 (4): 65 - 67.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Лапин А.А., Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Комбарова Т.И., Бахтеева И.В., Дятлов И.А. и др. Иммунобиологические свойства штамма Francisella tularensis 15/10 с делетированным геном recA. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 110 (4): 65 - 67.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Cowley S.C., Elkins K.L. Immunity to Francisella. Frontiers In Microbiology. 2011;. 2 (26): 1 - 21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cowley S.C., Elkins K.L. Immunity to Francisella. Frontiers In Microbiology. 2011;. 2 (26): 1 - 21.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ellis J., Oyston P.S.F., Green M., Titball R.W. Tularemia. Clinical Microbiology Reviews. 2002; 15(4): 631 - 646.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ellis J., Oyston P.S.F., Green M., Titball R.W. Tularemia. Clinical Microbiology Reviews. 2002; 15(4): 631 - 646.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Conlan W.J., Shen H., Kuolee R., Zhao X., Chen W. Aerosol-, but not intradermal-immunization with the live vaccine strain of Francisella tularensis protects mice against subsequent aerosol challenge with a highly virulent type A strain of the pathogen by an alphabeta T cell- and interferon gamma- dependent mechanism. Vaccine. 2005; 23 (19): 2477 - 2485.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Conlan W.J., Shen H., Kuolee R., Zhao X., Chen W. Aerosol-, but not intradermal-immunization with the live vaccine strain of Francisella tularensis protects mice against subsequent aerosol challenge with a highly virulent type A strain of the pathogen by an alphabeta T cell- and interferon gamma- dependent mechanism. Vaccine. 2005; 23 (19): 2477 - 2485.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Пилипенко В.Г., Щекина Т.А., Басилова Г.И. О длительном бактерионосительстве при туляремии у высокочувствительных лабораторных и диких грызунов и возможности перехода латентной инфекции в острый инфекционный процесс. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983; 8:108 - 109.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Пилипенко В.Г., Щекина Т.А., Басилова Г.И. О длительном бактерионосительстве при туляремии у высокочувствительных лабораторных и диких грызунов и возможности перехода латентной инфекции в острый инфекционный процесс. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983; 8:108 - 109.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
