epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2020-19-6-36-47epidemiology-1134Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСравнительный анализ подходов к оценке качества инактивированных вакцин для профилактики гриппа на основе отечественных и международных нормативно-методических документовComparative Analysis of Approaches to Assess the Quality of Inactivated Influenza Vaccines: Regulatory Requirements in the Russian Federation and European Unionhttps://orcid.org/0000-0001-6269-0201ХантимироваЛ. М.KhantimirovaL. M.

Хантимирова Лейсан Маратовна - кандидат биологических наук, ведущий эксперт НЦЭСМП Минздрава России.127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8.Тел. +7 (985)-876-84-22

Leysan М. Khantimirova - Cand, Sci. (Biol.), Leading Expert of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products.8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.Tel. +7 (985) 876-84-22

Khantimirova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7341-101XГусеваС. Г.GusevaS. G.

Гусева Светлана Геннадиевна - эксперт 1 категории НЦЭСМП Минздрава России.127051, Москва, Петровский Бульвар, д. 8, стр. 2.Тел. +7 (495) 625-43-48

Svetlana G. Guseva - 1st Professional Category Expert of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products.8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.Tel. +7 (495) 625-43-48

https://orcid.org/0000-0002-7164-2890ШевцовВ. А.ShevtsovV. A.

Шевцов Владимир Александрович - кандидат медицинских наук, начальник Управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП НЦЭСМП Минздрава России.127051, Москва, Петровский Бульвар, д. 8, стр. 2.Тел. +7 (495) 625-43-48

Vladimir A. Shevtsov - Cand. Sci. (Med.), Head of the Division for Evaluation of Antiviral Medicinal Immunobiological Products of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products.8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.Tel. +7 (495) 625-43-48

https://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. A.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель генерального директора по экспертизе лекарственных средств НЦЭСМП Минздрава России; профессор кафедры фармакологии Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.Москва.Тел. +7 (495) 625-43-48

Vadim A. Merkulov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Deputy General Director for Medicinal Products Evaluation of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Professor of the Department of Pharmacology of I.M. Sechenov First MSMU. 8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051; 8/2 Trubetskaya St, Moscow 119991.Tel. +7 (495) 625-43-48

https://orcid.org/0000-0001-6472-6386БондаревВ. П.BondarevV. P.

Бондарев Владимир Петрович - доктор медицинских наук, профессор, директор Центра экспертизы и контроля МИБП НЦЭСМП Минздрава России.127051, Москва, Петровский Бульвар, д. 8, стр. 2.Тел. +7 (495) 625-43-48

Vladimir P. Bondarev - Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of the Centre for Evaluation and Control of Medicinal Immunobiological Products of Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products.8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051.Tel. +7 (495) 625-43-48

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава РоссииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2020130120211963647Copyright © Хантимирова Л.М., Гусева С.Г., Шевцов В.А., Меркулов В.A., Бондарев В.П., 20212021Хантимирова Л.М., Гусева С.Г., Шевцов В.А., Меркулов В.A., Бондарев В.П.Khantimirova L.M., Guseva S.G., Shevtsov V.A., Merkulov V.A., Bondarev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1134

Актуальность. Опыт борьбы с пандемией гриппа, вызванной штаммом A(H1N1)2009, и существующие пробелы в стандартизации и оценке качества и эффективности вакцин для профилактики гриппа привели к тому, что в Европейском Союзе была признана необходимость пересмотра/обновления действующих Руководств, касающихся требований к разработке, качеству, проведению доклинических и клинических исследований вакцин для профилактики гриппа. В феврале 2018 г. в странах ЕС вступил в силу документ Европейского медицинского агентства (ЕМА) «Руководство по гриппозным вакцинам - модуль «Качество». Произошли изменения в правилах и нормах, касающихся процессов обращения лекарственных средств в Российской Федерации. В этой связи представляется целесообразной разработка гармонизированных с международными нормами и подходами научных и технических руководств в сфере обращения лекарственных средств. Целью обзора являлось проведение сравнительного анализа подходов к оценке качества вакцин для профилактики гриппа на основе отечественных и международных нормативно-методических документов. Выводы. Основные изменения в документе ЕМА «Руководство по гриппозным вакцинам - модуль «Качество» заключаются в новых подходах к стандартизации вакцин для профилактики гриппа, в частности, определения специфической активности инактивированных гриппозных вакцин с использованием альтернативных методов и изучения биологических, иммунологических и физико-химических характеристик антигена гемагглютинина (HA) с помощью широкого спектра новейших методов анализа. Результаты анализа подходов к оценке качества вакцин для профилактики гриппа могут быть полезны при разработке гармонизированных с международными нормами и подходами научных и технических руководств в сфере обращения лекарственных средств.

The experience with the influenza pandemic caused by strain A (H1N1) 2009 and the existing gaps in standardizing and evaluating the quality and effectiveness of vaccines for influenza prevention have led the European Union (EU) to recognize the need to review / update the current guidelines on requirements for the development, quality, and preclinical and clinical research. In February 2018 Guideline on influenza vaccines -quality module (EMA/CHMP/BWP/310834/2012 Rev.l) came Into effect In the EU countries. The formation of the Eurasian Economic Union (EAEU) and the creation of a single market for pharmaceutical products entails the need to amend the current and the formation of new legislation, as well as changes in the rules and regulations regarding the pharmaceutical circulation processes in the Russian Federation: development, quality assurance in preclinical and clinical trials, monitoring the safety of medicines for medical use, in this regard, it seems appropriate to develop scientific and technical guidelines that are harmonized with international standards and approaches in the pharmaceutical field. The aim of the review was to conduct a comparative analysis of approaches to assessing the quality of vaccines for prevention influenza based regulatory requirements in the Russian Federation and European Union. Conclusion. In this article discusses the features of the requirements for the development and quality control of inactivated influenza vaccines in the Russian Federation and the EU. The article provides a comparative analysis of the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation and the European Pharmacopoeia for quality indicators, which should be included in the regulatory documentation when registering the vaccine. The main changes in the EMA document «Guidelines for influenza vaccines - Quality module» consist of new approaches to standardizing vaccines for influenza prevention, in particular, determining the specific activity of inactivated influenza vaccines using adequate alternative methods and studying biological, immunological and physicochemical characteristics HA antigen using a wide range method. The results of the analysis of approaches to assessing the quality of vaccines for influenza prevention can be useful in developing harmonized with international norms and approaches scientific and technical guidelines in the pharmaceutical field.

 

гриппинактивированные вакциныкачествофармакопеяРуководство EMAспецифическая активность гриппозной вакциныгемагглютининinfluenzainactivated vaccinesqualitypharmacopeiaEMA guidelinesspecific activity of influenza vaccinehemagglutininReferencesVaccines against influenza WHO position paper - November 2012. Weekly epidemiological record. 2012. Vol. 87, N 47. P. 461-476.Vaccines against influenza WHO position paper - November 2012 // Weekly epidemiological record. 2012. Vol. 87, N47. P.461-476.luliano A.D., Roguski K.M., Chang H.H., et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018;391(10127):1285-1300. https:// doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.luliano AD, Roguski KM, Chang HH, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018;391(10127):1285-1300. https://doi:10.1016/S0140-6736(17)33293-2.Hause B.M., Collin E.A. Liu R., et al. Characterization of a novel influenza virus in cattle and Swine: proposal for a newgenus in the Orthomyxoviridae family. MBio. 2014;5(2):e00031-14. https://doi:10.1128/mBio.00031-14.Hause BM, Collin EA, Liu R, et al. Characterization of a novel influenza virus in cattle and Swine: proposal for a newgenus in the Orthomyxoviridae family. MBio. 2014;5(2):e00031-14. https://doi:10.1128/mBio.00031-14.Каверин Н. В., Львов Д. К. Ортомиксовирусы (Orthomyxoviridae). В кн.: под ред. Львов Д.К. Медицинская вирусология - М.: МИА. - 2008. - С. 176-183.Kaverin NV, Lvov DK. Orthomyxoviruses (Orthomyxoviridae). Medical Virology. M.: MlA; 2008. Р. 176-183 (ln Russ).Колобухина Л. В., Львов Д. К., Бурцева Е. И. Грипп. В кн.: под ред. Львов Д.К. Медицинская вирусология - М.: МИА. - 2008. - С. 382-393.Kolobukhina LV, Lvov DK, Burtseva El. lnfluenza. ln: Lvov DK ed. Medical Virology. M.: MlA; 2008. Р. 382-393 (ln Russ).Государственная Фармакопея Российской Федерации. 14-е издание. Т. 1-4. М.; 2018. Доступно на: http://femb.ru/femb/pharmacopea.phpThe State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 14th edition. V. 1, 2, 3, 4 2018. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (ln Russ).European Pharmacopoeia: EDQM. 10th ed 2020. Доступно на: http://online.edqm.eu/entry.htmEuropean Pharmacopoeia: EDQM. 10th ed 2020. Available at: http://online.edqm.eu/entry.htmGuideline on influenza vaccines - submission and procedural requirements. Regulatory and procedural requirements module (EMA/56793/2014 Rev. 1) Доступно на: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-influenza-vaccines-submission-procedural-requirements-rev1_en.pdfGuideline on influenza vaccines - submission and procedural requirements. Regulatory and procedural requirements module (EMA/56793/2014 Rev. 1) Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-influenza-vaccines-submission-procedural-requirements-rev1_en.pdfGuideline on influenza vaccines - quality module (EMA/CHMP/BWP/310834/2012 Rev.1). Доступно на: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-influenza-vaccines-quality-module_en.pdfGuideline on influenza vaccines - quality module (EMA/CHMP/BWP/310834/2012 Rev.1). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-influenza-vaccines-quality-module_en.pdfAnnex 3 Recommendations for the production and control of influenza vaccine (inactivated) // WHO Technical Report Series. 2005. N. 927. Р. 99-134. Доступно на: https://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/influenza/ANNEX%203%20lnfluenzaP99-134.pdfAnnex 3 Recommendations for the production and control of influenza vaccine (inactivated) // WHO Technical Report Series. 2005. N. 927. Р. 99-134. Available at: https://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/influenza/ANNEX%203%20lnfluenzaP99-134.pdfAnnex 4 Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of influenza vaccines (human, live attenuated) for intranasal administration. WHO Technical Report Series. 2013. N. 977. Р. 153-227. Доступно на: https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/influenza/TRS_977_Annex_4.pdf?ua=1Annex 4 Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of influenza vaccines (human, live attenuated) for intranasal administration // WHO Technical Report Series. 2013. N. 977. Р. 153-227. Available at: https://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/influenza/TRS_977_Annex_4.pdf?ua=1Pfleiderer M., Trouvin J.H., Brasseur D., et al. Summary of knowledge gaps related to quality and efficacy of current influenza vaccines. Vaccine. 2014;32(35):4586-91. https://doi:10.1016/j.vaccine.2014.05.027.Pfleiderer M, Trouvin JH, Brasseur D, et al. Summary of knowledge gaps related to quality and efficacy of current influenza vaccines. Vaccine 2014;32(35):4586-91. https://doi:10.1016/j.vaccine.2014.05.027.Wijnans L., Voordouw B. A review of the changes to the licensing of influenza vaccines in Europe. lnfluenza Other Respir. Viruses;10(1):2-8. https:// doi: 10.1111/irv.12351.Wijnans L, Voordouw B. A review of the changes to the licensing of influenza vaccines in Europe. lnfluenzan Other Respir Viruses;10(1):2-8. https://doi:10.1111/irv.12351.Солдатов А. А., Авдеева Ж. И., Бондарев В. П. Процедура обновления штамма вакцины против гриппа в странах ЕС. Вопросы качества. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(1):3-12.Soldatov AA, Avdeeva Zl, Bondarev VP. Update of influenza vaccine strains in Europe. Quality issues. BlOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2017;17(1):3-12 (ln Russ).Overview of comments received on Guideline on lnfluenza Vaccines - Quality Module (EMA/CHMP/BWP/78207/2014). Доступно на: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/overview-comments-received-guideline-influenza-vaccines-quality-module_en.pdfOverview of comments received on Guideline on lnfluenza Vaccines - Quality Module (EMA/CHMP/BWP/78207/2014). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/overview-comments-received-guideline-influenza-vaccines-quality-module_en.pdfDRAFT 19 Nov 2007 A Description of the Process of Seasonal and H5N1 lnfluenza Vaccine Virus Selection and Development. Доступно на: https://www.who.int/influenza/resources/documents/Fluvaccvirusselection.pdf?ua=1DRAFT 19 Nov 2007 A Description of the Process of Seasonal and H5N1 lnfluenza Vaccine Virus Selection and Development. Available at: https://www.who.int/influenza/resources/documents/Fluvaccvirusselection.pdf?ua=1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.