epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2021-20-3-83-90epidemiology-1293Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONПротивовирусная активность бензидамина гидрохлорида в отношении SARS-CoV-2 на модели in vitroAntiviral Activity of Benzydamine Hydrochloride against SARS-CoV-2 in vitro Modelhttps://orcid.org/0000-0002-3088-0403ЛебедеваВ. В.LebedevaV. V.

Варвара Викторовна Лебедева – научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики 

123098, Москва

Varvara V. Lebedeva – researcher at the Laboratory of Molecular Diagnostics 

Moscow, 123098

Lebedevavv@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6421-9632ФедякинаИ. Т.FedyakinaI. T.

Ирина Тимофеевна Федякина – заведующая лабораторией экологии вирусов 

123098, Москва

Irina T. Fedyakina – PhD, Head of the Laboratory of Virus Ecology

Moscow, 123098

irfed2@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5757-3809ЛатышевО. Е.LatyshevO. E.

Олег Евгеньевич Латышев – к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики 

123098, Москва

Oleg E. Latyshev  – PhD, senior researcher at the Laboratory of  Molecular Diagnostics 

Moscow, 123098

oleglat80@mail.ruБурцеваЕ. И.BurtsevaE. I.

Елена Ивановна Бурцева – д. м. н., руководитель лаборатории, Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского 

123098, Москва

Elena Burtseva – Dr. Sci. (Med.), chief of laboratory of D. I. Ivanovsky Institute of Virology of National Research Centre 

Moscow, 123098

elena-burtseva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1449-8711КукесИ. В.KukesI. V.

Илья Владимирович Кукес – к. м. н., врач-клинический фармаколог, врач-иммунолог, руководитель научно-клинического отдела Международной ассоциации клинических фармакологов и фармацевтов 

Москва

Ilya V. Kukes – Cand. Sci. (Med.), PhD, Clinical pharmacologist, Immunologist, Head of Medical and Scientific Affairs

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Дмитрий Владиславович Блинов – к. м. н., руководитель по медицинским и научным вопросам; врач-невролог Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290 

Москва

Dmitry V. Blinov  – Cand. Sci. (Med.), PhD, MBA, Head of  Medical and Scientific Affairs; Neurologist Scopus Author ID: 6701744871. Researcher ID: E-8906-2017. RSCI: 9779-8290

Moscow

blinov@ipsom.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0723-9749ЕлисееваО. В.EliseevaO. V.

Олеся Васильевна Елисеева – к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики 

123098, Москва

Olesia V. Eliseeva – Cand. Sci. (Bio.), PhD, senior researcher at the Laboratory of Molecular Diagnostics 

Moscow, 123098

olesenka80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8262-5650ЛаричевВ. Ф.LarichevV. F.

Виктор Филиппович Ларичев – ведущий научный сотрудник 

123098, Москва

Viktor F. Larichev – leading researcher, D. I. Ivanovsky Institute of Virology 

Moscow, 123098

vlaritchev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5142-4661ГараевТ. М.GaraevT. M.

Тимур Мансурович Гараев – к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики 

123098, Москва

Timur M. Garaev – Cand. Sci. (Bio.), PhD, leading researcher at the Laboratory of Molecular Diagnostics 

Moscow, 123098

tmgaraev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6141-9361ГребенниковаТ. В.GrebennikovaT. V.

Татьяна Владимировна Гребенникова – д. б. н., профессор, член-корр. РАН, зав. лабораторией молекулярной диагностики 

123098, Москва

Tatiana V. Grebennikova – Dr. Sci. (Bio.), Professor, member of RAS, Head of Laboratory of Molecular Diagnostics 

Moscow, 123098

t_grebennikova@mail.ruФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииРоссияNational Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationАНО «Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов»РоссияInternational Association of Clinical Pharmacologists and PharmacistsRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinical Hospital, MD Medical GroupRussian Federation2021200720212038390Copyright © Лебедева В.В., Федякина И.Т., Латышев О.Е., Бурцева Е.И., Кукес И.В., Блинов Д.В., Елисеева О.В., Ларичев В.Ф., Гараев Т.М., Гребенникова Т.В., 20212021Лебедева В.В., Федякина И.Т., Латышев О.Е., Бурцева Е.И., Кукес И.В., Блинов Д.В., Елисеева О.В., Ларичев В.Ф., Гараев Т.М., Гребенникова Т.В.Lebedeva V.V., Fedyakina I.T., Latyshev O.E., Burtseva E.I., Kukes I.V., Blinov D.V., Eliseeva O.V., Larichev V.F., Garaev T.M., Grebennikova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1293Актуальность

Актуальность. В связи с появлением новой коронавирусной инфекции ученые во всем мире активно работают над созданием вакцин против коронавируса SARS-CoV-2 и прорывных препаратов для ведения больных COVID-19. В то же время не исключено, что в борьбе с этим заболеванием могут помочь уже существующие препараты. В частности, местные антисептические средства, такие как бензидамина гидрохлорид, на ранних стадиях заболевания могут предотвратить проникновение вируса в нижние дыхательные пути и потенциально уменьшить количество случаев развития тяжелого течения. Это, в свою очередь, поможет снизить количество госпитализаций, связанных с COVID-19, что уменьшит нагрузку на систему здравоохранения.

Цель работы

Цель работы: оценка противовирусной активности бензидамина гидрохлорида в отношении SARS-CoV-2 in vitro.

Материал и методы

Материал и методы. Противовирусные свойства бензидамина гидрохлорида были изучены in vitro в нетоксичных концентрациях на монослое клеток Vero-E6, инфицированных пандемическим штаммом коронавируса SARS-CoV-2 в лечебно-профилактической схеме введения исследуемого соединения и вируса.

Результаты

Результаты. Субстанция бензидамина гидрохлорида обладает противовирусной активностью (15,0 мкг/мл), эффективность ее противовирусного действия прямо пропорциональна концентрации субстанции.

Выводы

Выводы. Учитывая очень ограниченный спектр противовирусных препаратов с прямым действием на вирус SARS-CoV-2, изученный препарат может быть применен в комплексной терапии на ранних стадиях заболевания, что может предотвратить проникновение вируса в нижние дыхательные пути и потенциально снизить количество осложнений.

Due to the emergence of a new coronavirus infection COVID-19, scientists around the world are actively working on a vaccine against the SARS-CoV-2 coronavirus. At the same time, it is possible that existing medications can help in the fight against this disease. The local antiseptic drug benzidamine hydrochloride in the early stages of illness can prevent the virus from entering the lower respiratory tract and potentially reduce the severe illness associated with pneumonia and, as a result, reduce COVID19-related hospitalizations, which can significantly reduce the burden on the health care system.

The aim

The aim: to evaluate the antiviral activity of benzidamine hydrochloride against SARS-CoV-2 in vitro.

Material and methods

Material and methods. Antiviral properties of benzidamine hydrochloride were studied in vitro in non-toxic concentrations on monolayer of Vero-E6 cells infected with pandemic strain of SARS-CoV-2 coronavirus in treatment and prophylactic scheme of the compound and virus administration.

Results

Results. Benzidamine hydrochloride has antiviral activity (15,0 mcg/ml), the efficiency of its antiviral action is directly proportional to the concentration of the substance.

Conclusions

Conclusions. Taking into account very limited range of antiviral drugs with direct action on SARS-CoV-2 virus, the studied preparation can be used in complex therapy at early stages of the disease, which can prevent virus penetration into lower respiratory tract and potentially reduce the number of complications.

противовирусная активностьCOVID-19бензидамина гидрохлоридSARS-CoV-2VERO-E6вирулицидная активностьСС50IC50SIantiviral activityCOVID-19benzidamine hydrochlorideSARS-CoV-2VERO-E6virucidal activityReferencesQuane P.A., Graham G.G., Ziegler J.B. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacology. 1998;6(2):95–107. doi: 10.1007/s10787-998-0026-0. PMID: 17694367.Quane PA, Graham GG, Ziegler JB. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacology. 1998;6(2):95–107. doi: 10.1007/s10787-998-0026-0. PMID: 17694367.Pina-Vaz C., et al. Antifungal Activity of local anaesthetic against Candida Species // Infectious Diseaes in obstetrics and gynecology. 2000:8;124–37.Pina-Vaz C., et al. Antifungal Activity of local anaesthetic against Candida Species // Infectious Diseaes in obstetrics and gynecology. 2000: 8; 124–37.Prats G. Study of Benzydaminein-vitro Activity against different bacterial strains of clinical interest. – Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain, 2001.Prats G. Study of Benzydaminein-vitro Activity against different bacterial strains of clinical interest. – Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain, 2001.Слукин П. В., Фурсова Н. К., Брико Н. И. Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018;17(6):11–18. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18.Slukin PV, Fursova NK, Briko NI. Antibacterial Activity of Benzydamine Hydrochloride against Clinical Isolates of Bacteria, isolated from people in Russia and Spain. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2018;17(6):11–18 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18Алимбарова Л. М., Кукес И. В. Изучение противовирусной активности субстанции бензидамина гидрохлорида и ее готовой лекарственной формы Тантум® Верде в отношении вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов. Фарматека 2020;27(9):68–74.Alimbarova LM, Kukes IV. Izuchenie protivovirusnoj aktivnosti substancii benzidamina gidrohlorida i ee gotovoj lekarstvennoj formy Tantum® Verde v otnoshenii virusa prostogo gerpesa 1-go i 2-go tipov. Farmateka 2020;27(9):68–74 (In Russ.).Бреслав Н. В., Кириллова Е. С., Кукес И. В., Бурцева Е. И. Противовирусная активность Тантум Верде и его активного вещества бензидамина гидрохлорида в отношении вируса гриппа в опытах in vitro. Фарматека 2020;27(9):22–26.Breslav NV, Kirillova ES, Kukes IV, Burceva EI. Protivovirusnaya aktivnost’ Tantum Verde i ego aktivnogo veshchestva benzidamina gidrohlorida v otnoshenii virusa grippa v opytah in vitro. Farmateka 2020;27(9):22–26 (In Russ.).Слукин П. В., Фурсова Н. К., Кукес И. В., Брико Н. И. Оценка способности бензидамина гидрохлорида подавлять планктонные клетки, а также растущие и зрелые биопленки клинически значимых микроорганизмов. Фарматека 2021;28(1):102–107.Slukin PV, Fursova NK, Kukes IV, Briko NI. Ocenka sposobnosti benzidamina gidrohlorida podavlyat’ planktonnye kletki, a takzhe rastushchie i zrelye bioplenki klinicheski znachimyh mikroorganizmov. Farmateka 2021;28(1):102–107 (In Russ.)Салмаси Ж. М., Казимирский А. Н., Антонова Е. А., Порядин Г. В. Влияние препаратов местной антимикробной терапии на свойства клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Медицинский Совет. 2019;(8):76–82. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-8-76–82.Salmasi JM, Kazimirsky AN, Antonova EA, Poryadin GV. Evaluation of influence several drugs with local antimicrobial activity against local immunity cells. Meditsinsky Sovet. 2019; 8: 76–82 (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-8-76-82Дерябин П. Г., Галегов Г. А., Андронова В. А., Ботиков А. Г. Изучение противовирусных свойств препарата Гексорал in vitro в отношении ряда вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции и герпес. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;160(9):339.Deryabin P., Galegov GA, Andronova VA, Botikov AG. The study of antiviral properties in vitro Hexoral drug against a number of viruses that cause acute respiratory infections and herpes // Bulletin of Experimental Biology and Medicine (In Russ.). 2015; 160 (9): 339.Агафонов А. П. Изучение in vitro антивирусных свойств Мирамистина в отношении вируса гриппа подтипов H3N2 и H5N1. Антибиотики и химиотерапия. 2005;12:9–11.Agafonov AP. Izuchenie in vitro antivirusnyh svojstv Miramistina v otnoshenii virusa grippa podtipov H3N2 i H5N1. Antibiotiki i himioterapiya. 2005;12:9–11 (In Russ.).Порядин Г. В., Салмаси Ж. М., Казимирский А. Н. Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление. Медицинский Совет. 2018;(21):78–86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-78-86.Poryadin GV, Salmasi JM, Kazimirsky AN. Mechanisms of benzydamine action against local inflammatory process. Meditsinsky Sovet 2018; 21: 78–86 (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-78-86Тамм М. В. Коронавирусная инфекция в Москве: прогнозы и сценарии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2020;13(1):43–51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43–51.Tamm MV. COVID-19 in Moscow: prognoses and scenarios. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(1):43–51 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.43-51Гончарова Е. В., Донников А. Е., Кадочникова В. В. и др, Диагностика вируса, вызывающего COVID-19, методом ПЦР в реальном времени. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(1):52–63. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52–63.Goncharova EV, Donnikov AE, Kadochnikova VV, et al., Diagnostics of the virus that causes COVID-19 by real-time PCR. FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology.2020;13(1):52–63 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63Logunov, D. Y., Dolzhikova, I. V., Zubkova, O. V., et al. (2020). Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. The Lancet. 396(10255), 887–897.Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, et al. (2020). Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. The Lancet. 396(10255), 887–897.Макацария А. Д., Григорьева К. Н., Мингалимов М. А. и др. Коронавирусная инфекция (COVID-19) и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(2):123–131. https://doi.org/10.17749/2313-7347.132.Makatsariya AD, Grigoreva KN, Mingalimov MA, et al. Coronavirus disease (COVID-19) and disseminated intravascular coagulation syndrome. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):123–131 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.132Хизроева Д. Х., Макацария А. Д., Бицадзе В. О. и др. Лабораторный мониторинг COVID-19 и значение определения маркеров коагулопатии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(2):132–147. https://doi.org/10.17749/2313-7347.141.Khizroeva JH, Makatsariya AD, Bitsadze VO, et al. Laboratory monitoring of COVID-19 patients and importance of coagulopathy markers. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):132–147 (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.141Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutiérrez-Ocampo E., et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Medicine and Infectious Disease 2020;34:101623. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101623.Rodriguez-Morales AJ, Cardona-Ospina JA, Gutiérrez-Ocampo E, et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Medicine and Infectious Disease 2020;34:101623. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101623Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. American Journal of Emergency. 1938; 27:493–97.Reed L, Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. American Journal of Emergency. 1938; 27:493–97.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств.Ч.1. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» под общей редакцией Миронова А.Н., 2012.Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv.CH.1. Ministerstvo zdravoohraneniya i social’nogo razvitiya RF. FGBU «Nauchnyj centr ekspertizy sredstv medicinskogo primeneniya» pod obshchej redakciej Mironova A.N., 2012. (In Russ.).Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева, 2005.Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyh farmakologicheskih veshchestv. Pod obshchej redakciej chlena-korrespondenta RAMN, professora R.U. Habrieva, 2005 (In Russ.).Merchant H. Covid-19: What do we know so far about a vaccine? BMJ. 2020; 369: m1679 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1790 (Published 04 May 2020).Merchant H. Covid-19: What do we know so far about a vaccine? BMJ. 2020; 369: m1679 (In Russ.). doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1790 (Published 04 May 2020).Merchant H. COVID-19: An early intervention therapeutic strategy to prevent developing a severe disease as an alternative approach to control the pandemic. ScienceOpen Preprints. 2020 (препринт). doi: https://10.14293/S2199-1006.1.SOR-.PPURWMT.v1.Merchant H. COVID-19: An early intervention therapeutic strategy to prevent developing a severe disease as an alternative approach to control the pandemic. Science Open Preprints. 2020 (препринт). doi: https://10.14293/S2199-1006.1.SOR-.PPURWMT.v1.Chen Y., Wong R.W.K., Seneviratnec J.C, et.al. Comparison of the antimicrobial activity of Listerine and Corsodyl on orthodontic brackets in vitro. American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. 2011; 140(4): 537–542.Chen Y, Wong R.W.K., Seneviratnec JC, et.al. Comparison of the antimicrobial activity of Listerine and Corsodyl on orthodontic brackets in vitro. American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. 2011; 140(4): 537–542.Марушко Ю. В., Асонов А. А. Обобщение данных о применении бензидамина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в клинической практике. Sovremennaya Pediatriya. 2018; 83–87. DOI: 10.15574/SP.2018.95.83.Marushko YuV, Asonov AO. Summary of data on the use of benzydamine hydrochloride and cetylpyridinium chloride in clinical practice. Sovremennaya Pediatriya. 2018; 83–87 (In Russ.). doi: https://10.15574/SP.2018.95.83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.