epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2016-15-3-23-34epidemiology-161Research ArticleЭПИДЕМИОЛОГИЯEPIDEMIOLOGYГеморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения)Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (History, problems and Research Perspectives)ТкаченкоЕ. А.TkachenkoE. A.evgeniytkach@mail.ruДзагуроваТ. К.DzagurovaJ. K.centrglps@rambler.ruБернштейнА. Д.BernshteinA. D.centrglps@rambler.ruКоротинаН. А.KorotinaN. A.centrglps@rambler.ruОкуловаН. М.OkulovaN. M.centrglps@rambler.ruМутныхЕ. С.MutnikhE. S.centrglps@rambler.ruИвановА. П.IvanovA. P.sue_polio@chumakovs.ruИшмухаметовА. А.IshmukhametovA. A.a.a.ishmukhametov@chumakovs.ruЮничеваЮ. В.YunichevaYu. V.spcho@inbox.ruПиликоваО. М.PilikovaO. M.pilikova@mail.ruМорозовВ. Г.MorozovV. G.viacheslavmorozov@yandex.ruТранквилевскийД. В.TrankvilevskiyD. V.trankvilevskiy@mail.ruГородинВ. Н.GorodinV. N.vgorodin@mail.ruБахтинаВ. А.BakhtinaV. A.dom-167@mail.ruСоцковаС. Е.SotskovaS. E.se-sotskova@mail.ruФГБНУ «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П. Чумакова»РоссияChumakov Institute of poliomyelitis and viral encephalitidesRussian FederationФГУП «Предприятие по производству вирусных и бактерийных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им.М.П.Чумакова»РоссияEnterprise of viral and bacterial Preparations of Chumakov Institute of poliomyelitis and viral encephalitidesRussian FederationФКУЗ «Причерноморская противочумная ствнция», Роспотребнадзора, Сочинское противочумное отделениеРоссияSochi Antiplague DepartmentRussian FederationФКУЗ «Причерноморская противочумная станция» РоспотребнадзораРоссияPlague StationRussian FederationООО Медицинская компания «Гепатолог»РоссияMedical company “Hepatolog"Russian FederationФБУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» РоспотребнадзораРоссияFederal Center of Hygiene and Epidemiology" RospotrebnadzorRussian FederationГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского краяРоссияSpecialized clinical infectious hospitalRussian Federation2016200620161532334Copyright © Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Бернштейн А.Д., Коротина Н.А., Окулова Н.М., Мутных Е.С., Иванов А.П., Ишмухаметов А.А., Юничева Ю.В., Пиликова О.М., Морозов В.Г., Транквилевский Д.В., Городин В.Н., Бахтина В.А., Соцкова С.Е., 20162016Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Бернштейн А.Д., Коротина Н.А., Окулова Н.М., Мутных Е.С., Иванов А.П., Ишмухаметов А.А., Юничева Ю.В., Пиликова О.М., Морозов В.Г., Транквилевский Д.В., Городин В.Н., Бахтина В.А., Соцкова С.Е.Tkachenko E.A., Dzagurova J.K., Bernshtein A.D., Korotina N.A., Okulova N.M., Mutnikh E.S., Ivanov A.P., Ishmukhametov A.A., Yunicheva Y.V., Pilikova O.M., Morozov V.G., Trankvilevskiy D.V., Gorodin V.N., Bakhtina V.A., Sotskova S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/161

Работа посвящена выяснению этиологических аспектов геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) и тесно связанных с этиологией клинико-эпидемиологических особенностей, а также разработке методов и препаратов для специфической диагностики и вакцинопрофилактики хантавирусной инфекции. Применительно к хантавирусам, создан комплекс лабораторных тестов, включающих вирусологические, иммунологические и молекулярно-генетические методы, позволяющие существенно повысить эффективность специфической диагностики ГЛПС. Определены особенности гуморального иммунитета при ГЛПС; установлена достоверность существования стертых и атипичных форм клинического течения ГЛПС; определены показатели естественного иммунитета к хантавирусам у населения, проживающего в различных регионах России и бывших республик СССР, что позволило уточнить нозоареал ГЛПС; выявлены и изучены новые ранее неизвестные природные очаги ГЛПС, в том числе в Центральных областях России и в субтропической зоне Краснодарского края; выделено и идентифицировано 76 штаммов и более 70 РНК-изолятов хантавирусов от 9 видов грызунов и одного вида птиц, а также от больных ГЛПС и секционных материалов погибших от ГЛПС людей; выявлены новые виды хантавирусов - Khabarovsk, Taimyr-Topografov и Adler, а также два новых генотипа вируса Dobrava/Belgrad - Kurkino и Sochi; уточнен видовой состав мелких млекопитающих - носителей и природного резервуара хантавирусов; установлена этиологическая роль и эпидемиологическая значимость разных видов хантавирусов в структуре заболеваемости ГЛПС; доказано существование новых этиологически самостоятельных хантавирусных инфекций, имеющих существенные эпидемиологические отличия; разработаны технология изготовления и методы контроля культуральной инактивированной вакцинны против ГЛПС.

The work is devoted to clarify the etiological aspects of the hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), clinical and epidemiological features that are closely linked to the etiology, as well as to development of methods and products for specific diagnosis and vaccine prevention of hantavirus infection. That regard to hantaviruses a set of virological, immunological and molecular-genetics methods were developed significantly enhance the effectiveness of the specific diagnostics of HFRS. The features of humoral immunity in HFRS were identified and atypical clinical forms of HFRS was istablished; indicators of natural immunity to hantavirus in the population living in different regions of Russia and the former Soviet republics have been identified that allowed us to refine nosological area of HFRS; new, previously unknown natural foci of HFRS, including hantavirus RNA, in the central regions of Russia and in the subtropical zone of Krasnodar region have been identified and studied; 76 strains and 70 isolates of 9 rodent species and one species of birds, as well as from the blood of patients with HFRS and sectional materials from HFRS dead patients have been isolated and identified; new hantavirus species - Khabarovsk, Taimyr-Topografov, Adler, as well as two new genotypes Dobrava/Belgrad virus - Kurkino and Sochi have been identified; species composition of small mammals - the natural reservoir of hantaviruses was the refined; etiological role and epidemiological importance of different hantaviruse types in HFRS incidence structure was established; the existence of new etiologically distinct hantavirus infections with significant epidemiological differences has been proven; manufacturing techniques and methods of control of the culture inactivated vaccine against HFRS has been developed.

ГЛПСхантавирусыгенотипштаммHFRShantavirusesgenotypestrainReferencesMyhrman G. En njursjukdom med egenartad symptombild (Renal disease with peculiar symptomatology). Nord Med. Tidskr. 1934; l.7: 793 - 794.Myhrman G. En njursjukdom med egenartad symptombild (Renal disease with peculiar symptomatology). Nord Med. Tidskr. 1934; l.7: 793 – 794.Zetterholm S.G. Akuta nefriter simulerande akuta bukfall (Acute nephritis simulating acute abdoment). Svenska Lakartidningen. 1934; 31 (16): 425 - 429.Zetterholm S.G. Akuta nefriter simulerande akuta bukfall (Acute nephritis simulating acute abdoment). Svenska Lakartidningen. 1934; 31 (16): 425 – 429.Тарганская В.А. К клинике острого нефрита Труды Дальневосточного мединститута. 1935; 2 (1): 156 - 161.Targanskaya V.A. (1935) Clinical course of acute nephritis Proceedings of Far Eastern Medical Institute (Khabarovsk) 1935; 2 (1): 156 – 161 (in Russian).Mayer C.F. Epidemic hemorrhagic fever of the Far East, or endemic hemorrhagic nephrosonephritis Mil.Surgeon. 1952; 110: 276 - 284.Mayer C.F. Epidemic hemorrhagic fever of the Far East, or endemic hemorrhagic nephrosonephritis. Mil. Surgeon. 1952; 110: 276 – 284.Терских В.И. Дмитровский лептоспироз: Дис.. докт. мед. наук. Москва; 1936.Terskikh V.I. Dmitrov's leptospirosis. PhD of med. sci. diss. 1936 (in Russian).Kitano M., Shiro K. Epidemic hemorrhagic fever Nippon byorigakki Kaisi. 1943; 33: 476 - 477.Kitano M., Shiro K. Epidemic hemorrhagic fever Nippon byorigakki Kaisi. 1943; 33: 476 – 477.Чумаков М.П., Резников А.И., Дзагуров С.Г., Лещинская Е.В и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Верхне-Волжском бассейне. Вопр. вирусол. 1956; 4: 26 - 30.Chumakov M.P., Lesthinskay E.V. HFRS in Volga region. Vopr Virusol. 1956; 4: 26 – 30 (in Russian).Чумаков М.П. Геморрагические вирусные лихорадки. Тезисы Научной сессии АМН СССР. 1954; Ташкент: 28 - 31.Chumakov M.P. Gemorrhagic fevers. Proceedings of Ac. Med. Sci. of USSR. 1954; Tashkent: 28 – 31 (in Russian).World Health Organization: Hemorrhagic fever with renal syndrome. Memorandum from a WHO meeting. Bull WHO. 1983; 61: 26.World Health Organization: Hemorrhagic fever with renal syndrome. Memorandum from a WHO meeting. Bull. WHO. 1983; 61: 26.Смородинцев А.А., Альтшуллер И.С., Дунаевский М.И., Кохреидзе К.А., Неустроев В.Д., Чурилов А.В. Этиология и клиника геморрагического нефрозонефрита. ВИЭМ. Медгиз. 1944: 250.Smorodintsev A.A. Etiology and clinic of nephrozo-nephrit. VIEM. Меdgiz. 1944: 250 (in Russian).Чумаков М.П., Лещинская Е.В., Беляева А.П., Повалишина Т.П. Воспроизведение экспериментальной лихорадки у психических больных с целью пирогенной терапии после инокуляции сыворотки крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом или взвеси растертых гамазовых клещиков, собранных в очагах ГЛПС в Верхне-Волжском бассейне. Эндемичные вирусные инфекции. Труды. Инст. полиом. и вир. энцеф.АМН СССР. 1965; 7: 12 - 22.Chumakov M.P., Lesthinskay E.V., Belyaeva A.P. Reproduction experimental fever in psychiatric patients with the aim of pyrogenic therapy after inoculation blood serum of HFRS patients. Endemic viral infections. 1965; 7: 12 – 22 (in Russian).Lee H.W., Lee P.W., Johnson K.M. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever. J. Infect. Dis. 1978; 137: 298 - 308.Lee H.W., Lee P.W., Johnson K.M. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever. J .Infect. Dis. 1978; 137: 298 – 308.Schmaljohn C., Dalrymple J. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae. Virology. 1983: 131: 482 - 491.Schmaljohn C., Dalrymple J. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae. Virology. 1983: 131: 482 – 491.Дзагурова Т.К., Лещинская Е.В., Ткаченко Е.А., Мясников Ю.А., Загидуллин И.М., Т.А.Гасанова и др. Серологическое обследование больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Европейской части СССР. Вопр. вирусол. 1983; 6: 676 - 680.Dzagurova T.K., Lesthinskay E.V., Tkachenko E.A. Serological examination HFRS patients in European part of Russia. Vopr Virusol. 1983; 6: 676 – 680 (in Russian).Дзагурова Т.К., Солопова О.Н., Свешников П.Г., Коротина Н.А., Баловнева М.В., Леонович О.А. и др. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител для определения специфической активности вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вопр. вирусол. 2013; 1: 40 - 44.Dzagurova T.K., Solopova O.N., Sveshnikov P.G., Korotina N.A., Balovneva M.V., Leonovich O.A., Varlamov N.E. et al. The development of ELISA on the basis of monoclonal antibodies for detecting of specific activity of the vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome. Vopr. Virusol. 2013; 1: 40 – 44 (in Russian).Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Петров В.А. Эффективность применения культуральных антигенов для серодиагностики ГЛПС с помощью метода иммунофлюоресценции. Вопр. вирусол. 1988; 1: 71 - 75.Dzagurova T.K, Tkachenko E.A., Petrov V.A. Efficacy of culture antigens for serodiagnosis of HFRS using immunofluorescence method. Vopr Virusol. 1988; 1: 71 – 75 (in Russian).Иванов А.П., Деконенко А.Е., Шуткова Т.М., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Поликлональная иммуноферментная система для определения антигенов хантавирусов: оценка специфичности с помощью моноклональных антител и полимеразной цепной реакции. Вопр. вирусол. 1996; 3 :110 - 112.Ivanov A.P., Dekonenko A.E., Dzagurova T.K, Tkachenko E.A. Polyclonal immunoassay system for determining hantavirus antigens: assessment of specificity by using monoclonal antibodies and polymerase chain reaction. Vopr. Virusol. 1996; 3: 110 – 112 (in Russian).Ткаченко Е.А., Донец М.А., Дзагурова Т.К. Усовершенствование лабораторной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вопр. вирусол. 1981; 5: 618 - 621.Tkachenko E.A., Donets M.A., Dzagurova T.K. Improvement of laboratory diagnostics of HFRS. Vopr Virusol. 1981; 5: 618 – 621 (in Russian).Ткаченко Е.А. Специфическая лабораторная диагностика, этиология и распространение геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф.: дис.. д-ра. мед. наук: 14.00.30. ИПВЭ им. М.П. Чумакова. Москва; 1988.Tkachenko E.A. Specific laboratory diagnosis, etiology and distribution of HFRS. PhD of med. sci. diss. Мoscow; 1988 (in Russian).Tkachenko E.A., Ivanov A.P, Dzagurova T.K., Donets M.A., Rezapkin G.V. Immunosorbent assay for diagnosis of HFRS. The Lancet. 1982; 2 (8240): 257 - 258.Tkachenko E.A., Ivanov A.P., Dzagurova T.K., Donets M.A., Rezapkin G.V. Immunosorbent assay for diagnosis of HFRS. The Lancet. 1982; 2 (8240): 257 – 258.Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Башкирцев В.Н., Окулова Н.М., Апекина Н.С., Бернштейн А.Д. и др. Выделение и идентификация штаммов хантавирусов -возбудителей ГЛПС в европейской части России. Медицинская вирусология. 2008; XXV: 142 - 150.Dzagurova T.K., Tkachenko E.A., Bashkirtsev V.N., Okulova N.M., Apekina N.S., Bernstein A.D. et al. Isolation and typing of hantavirus strains in European Russia. Medical Virology. 2008; XXV: 142 – 150 (in Russian).Slonova R.A., E.A. Tkachenko, E.L. Kushnarev, T.K. Dzagurova, T.I. Astakova. Hantavirus isolation from birds. Acta Virol. 1992; 36 (5): 493.Slonova, R.A., E.A. Tkachenko, E.L. Kushnarev, T.K. Dzagurova, T.I. Astakova. Hantavirus isolation from birds. Acta Virol. 1992; 36 (5): 493.Tkachenko E., Dzagurova T., Dekonenko A., Ivanov A., Yampolskiy A., Brudniy R., Schmaljohn С. First identified acute severe HFRS case in Russia caused by Dobrava hantavirus type and associated with Apodemus sylvaticus Abstr. of 5th Intern. Conference on HFRS, HPS, and hantaviruses. France, Veyrier-du-Lac. 2001: 167.Tkachenko E., Dzagurova T., Dekonenko A., Ivanov A., Yampolskiy A., Brudniy R., Schmaljohn С. First identified acute severe HFRS case in Russia caused by Dobrava hantavirus type and associated with Apodemus sylvaticus. Abstr. of 5th Intern. Conference on HFRS, HPS, and hantaviruses. France, Veyrier-du-Lac. 2001: 167.Иванов Л.И., Здановская Н.И., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Адаптационная способность хантавирусов при изоляции на культуре клеток Vero-E6 в зависимости от вида экологического хозяина. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2000; 4: 22 - 25.Ivanov L.I., Zdanovskay N.I., Dzagurova T.K, Tkachenko E.A. Hantavirus adaptability in isolation in cell culture of Vero-E6, depending on the host species ecological. Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2000; 4: 22 – 25 (in Russian).Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Брюханов А.Ф., Морозов В.Г., Юничева Ю.В., Башкирцев В.Н. Обнаружение и клинико-этиологическая характеристика ГЛПС в субтропической зоне Краснодарского края. ЖМЭИ. 2008; 1: 12 - 16.Tkachenko E.A, Dzagurova T.K., Bryuhanov A.F., Morozov V.G.,Yunicheva Y.V., Morozov V.G., Bashkircev V.N. et al. Discovery, clinical and etiological characteristic of hemorrhagic fever with renal syndrome in the subtropical zone of Krasnodar region. J. Microbiol. Epidemiol. Immunol. 2008; 1: 12 – 16 (in Russian).Иванов А.П., Деконенко А.Е., Ткаченко Е.А., Липская Г.Ю., Дзагурова Т.К., Иванов Л.И. и др. Генетическая дифференциация хантавирусов с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования. Вопр. вирусол. 1996; 1: 24 - 27.Ivanov A.P., Dekonenko A.E., Tkachenko E.A., Lipskaya G.Yu., Dzagurova T.K., Ivanov L.I. et al. Genetic differentiation of hantaviruses using polymerase chain reaction and sequencing. Vopr. Virusol. 1996; 1: 24 – 27 (in Russian).Horling J., Chizhikov V., Ivanov L., Dekonenko A., Dzagurova T., Tkachenko E., et al. Khabarovsk virus: a phylogenetically and serologically distinct Hantavirus isolated from Microtus fortis trapped in far-east Russia. J. Gen. Virol. 1996; 77: 687 - 694.Horling J., Chizhikov V., Ivanov L., Dekonenko A., Dzagurova T., Tkachenko E. et al. Khabarovsk virus: a phylogenetically and serologically distinct Hantavirus isolated from Microtus fortis trapped in far-east Russia. J. Gen. Virol. 1996; 77: 687 – 694.Tkachenko E.A., Witkowski P.T., Radosa L., Dzagurova T.K., Okulova N.M., Yunicheva Y.V. et al. Adler hantavirus, a new genetic variant of Tula virus identified in Major’s pine voles (Microtus majori) sampled in southern European Russia. Infect. Genet. Evol. 2015; 29: 159 - 163.Tkachenko E.A., Witkowski P.T., Radosa L., Dzagurova T.K., Okulova N.M., Yunicheva Y.V. et al. Adler hantavirus, a new genetic variant of Tula virus identified in Major’s pine voles (Microtus majori) sampled in southern European Russia. Infect. Genet. Evol. 2015; 29: 159 – 163.Ткаченко Е.А., Бернштейн А.Д., Дзагурова Т.К., Башкирцев В.Н., Седова Н.С., Малкин А.Е. и др. Сравнительный анализ эпидемических вспышек геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызванных вирусами Пуумала и Добрава/Белград. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2005; 4: 28 - 34.Tkachenko E., Bernshteyn A., Dzagurova T., Bashkirtsev V., Sedova N,, Маlkin А. Comparative analysis of epidemic HFRS outbreaks caused by Puumala and Dobrava viruses. Epidemiology & Vaccinal Prevention. 2005; 4: 28 – 34 (in Russian).Klempa B., Tkachenko E., Dzagurova T. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia. Emerg. Infect. Dis. 2008: 14 (4): 617 - 625.Klempa B., Tkachenko E., Dzagurova T. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia. Emerg. Infect. Dis. 2008: 14 (4): 617 – 625.Klempa B.,.Avsic-Zupanc T, Clement J., Dzagurova T.K., Henttonen H., Jakab F. et al. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotypes and their characteristics. Arch. Virol. 2013; 158: 521 - 529.Klempa B., Avsic-Zupanc T., Clement J., Dzagurova T.K., Henttonen H., Jakab F. et al. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotypes and their characteristics. Arch. Virol. 2013; 158: 521 – 529.Avsic-Zupanc T., Xiao S.Y., Stojanovic R., Gligic A., G. van der Groen, LeDuc J.W. Characterization of Dobrava virus: a Hantavirus from Slovenia, Yugoslavia. J. Med. Virol. 1992; 38 (2): 132 - 137.Avsic-Zupanc T., Xiao S.Y., Stojanovic R., Gligic A., G. van der Groen, LeDuc J.W. Characterization of Dobrava virus: a Hantavirus from Slovenia, Yugoslavia. J. Med. Virol. 1992; 38 (2): 132 – 137.Gligic A., Dimkovic N., Xiao S.Y., Buckle G.J., Jovanovic D., Velimirovic D., Stojanovic R., Obradovic M., Diglisic G., Micic J. Belgrade virus: a new hantavirus causing severe hemorrhagic fever with renal syndrome in Yugoslavia. J. Infect. Dis. 1992; 166 (1): 113 - 120.Gligic A., Dimkovic N., Xiao S.Y., Buckle G.J., Jovanovic D., Velimirovic D., Stojanovic R., Obradovic M., Diglisic G., Micic J. Belgrade virus: a new hantavirus causing severe hemorrhagic fever with renal syndrome in Yugoslavia. J. Infect. Dis. 1992; 166 (1): 113 – 120.Klempa B., Schmidt H., Ulrich R. Genetic interaction between distinct Dobrava hantavirus subtypes in Apodemus agrarius and A.flavicollis in nature. J. Virol. 2003; 77: 804 - 809.Klempa B., Schmidt H., Ulrich R. Genetic interaction between distinct Dobrava hantavirus subtypes in Apodemus agrarius and A.flavicollis in nature. J. Virol. 2003; 77: 804 – 809.Деконенко А.Е.,Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К.,Дроздов С.Г., Хайбулина С.Ф., Окулова Н.М. и др. Эпизоотологические и вирусологические особенности природного очага хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края. Вопр.вирусол. 2005; 3: 14 - 19.Dekonenko Е.А., Dzagurova T.K., Drozdov S.G., Khaibulina S.Ph., Okulova N.M., Tkachenko E.A. et al. The epizootological and virological characteristics of a natural hantavirus infection focus in the subtropic zone of the Krasnodar territory. Vopr. Virusol. 2005; 3: 14 – 19 (in Russian).Лещинская Е.В. К вопросу о клинике геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Тульской области. ЖМЭИ. 1960; 9: 134 - 138.Lesthinskay E.V. About the clinic of hemorrhagic fever with renal syndrome in the Tula region. J. Microbiol Epidemiol Immunol. 1960; 9: 134 – 138 (in Russian).Ivanov A.P, Tkachenko E.A., Petrov V.A., Pashkov A.J., Dzagurova T.K., Vladimirova T.P et al. Enzyme immuno assay for the detection of virus specific IgG and IgM antibody in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome. Arch. Virol. 1988; 100 (1 - 2): 1 - 7.Ivanov A.P., Tkachenko E.A., Petrov V.A., Pashkov A.J., Dzagurova T.K., Vladimirova T.P. et al. Enzyme immuno assay for the detection of virus specific IgG and IgM antibody in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome. Arch. Virol. 1988; 100 (1 – 2): 1 – 7.Иванов А.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Рощупкин В.И., Морозов В.Г., Морзунов С.П. и др. Генетическая идентификация хантавирусов в крови больных ГЛПС. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2004; 2: 43 - 47.Ivanov A.P., Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Roschyupkin V.I., Morozov V.G., Morzunov S.P. et al. Genetic identification of hantavirus in the blood of HFRS patients Epidemiol. and Infect. diseases. 2004; 2: 43 – 47 (in Russian).Dzagurova T.K., Klempa B., Tkachenko E.A. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia. J. Clin. Microbiol. 2009; 47: 12: 4029 - 4036.Dzagurova T.K., Klempa B., Tkachenko E.A. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia. J. Clin. Microbiol. 2009; 47: 12: 4029 – 4036.Horling J., Lundkvist A., Persson K., Mullart M., Dzagurova T., Dekonenko A. et al. Tkachenko E., Niklasson B. Detection and subsequent sequencing of Puumala virus from human specimens by PCR. J. Clin.Microbiol. 1995; 33 (2): 277 - 282.Horling J., Lundkvist A., Persson K., Mullart M., Dzagurova T., Dekonenko A. et al. Tkachenko E., Niklasson B. Detection and subsequent sequencing of Puumala virus from human specimens by PCR. J. Clin. Microbiol. 1995; 33 (2): 277 – 282.Бернштейн А.Д. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: экологические предпосылки активизации европейских лесных очагов Изменение климата и здоровье населения России в 21 веке. 2004: 105 - 113.Bernshteyn A.D. HFRS: the ecological background activation of European forest foci. Climate change and health of the Russian population in the 21st century. 2004: 105 – 113 (in Russian).Бернштейн А.Д. Особенности природной очаговости хантавирусных зоонозов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 2: 5 - 13.Bernshteyn A.D. Features of natural foci of hantavirus zoonozis. Epidemiology & Vaccinal Prevention. 2010; 2: 5 – 13 (in Russian).Lee H.W., Ahn C.N. Development of a vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome. J. Korean. Soc. Virol. 1988; 18: 143 - 148.Lee H.W., Ahn C.N. Development of a vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome. J. Korean. Soc. Virol. 1988; 18: 143 – 148.Lee H.W., Ahn C.N., Song J.W., Baek L.J., Seo T.J., Park S.C. Field trial of an inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in humans. Arch. Virol. (Suppl l). 1990: 35 - 47.Lee H.W., Ahn C.N., Song J.W., Baek L.J., Seo T.J., Park S.C. Field trial of an inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in humans. Arch. Virol. (Suppl. l). 1990: 35 – 47.Zhu Z.Y., Zeng R.F., Yu X.Y. Efficacy of inactivated EHF vaccine in clinical trial. Virol Sin. 1991; 6: 315 - 319.Zhu Z.Y., Zeng R.F., Yu X.Y. Efficacy of inactivated EHF vaccine in clinical trial. Virol Sin. 1991; 6: 315 – 319.Lee H.W., Chu Y.K., Woo Y.D., An C.N., Kim H., Tkachenko E. et al., Vaccines against HFRS Emergence and Control of Rodent-Borne Viral Diseases. France. Elsevier. 1999: 147 - 156.Lee H.W., Chu Y.K., Woo Y.D., An C.N., Kim H., Tkachenko E. et al. Vaccines against HFRS. Emergence and Control of Rodent-Borne Viral Diseases. France. Elsevier. 1999: 147 – 156.Filatov F., Tkachenko E., Schmaljohn C., Hooper J. Immune response to aerosol delivery of the cloned hantavirus genes. Abstract VII Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Buenos Aires, Argentina. 2007: 187.Filatov F., Tkachenko E., Schmaljohn C., Hooper J. Immune response to aerosol delivery of the cloned hantavirus genes. Abstract VII Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Buenos Aires, Argentina. 2007: 187.Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Михайлов М.И. Штамм вируса-возбудителя ГЛПС для изготовления вакцинных препаратов (варианты) Патент на изобретение 2423520 от 10 июля 2011 г.Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Mikhailov M.I.. Hantavirus strains for manufacturing of vaccine against HFRS. Patent 2,423,520, 10 July 2011 (in Russian).Nur Hardy Abu Daud, Kariva H., Tkachenko E., Dzagurova T. Genetic and antigenic analyses of a Puumala virus isolate as a potential vaccine strain Japanese Journal of Veterinary Research. 2008; 56 (3): 151 - 165.Nur Hardy Abu Daud, Kariva H., Tkachenko E., Dzagurova T. Genetic and antigenic analyses of a Puumala virus isolate as a potential vaccine strain. Japanese Journal of Veterinary Research. 2008; 56 (3): 151 – 165.Ткаченко Е.А., Дзагурова Т К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Шевелев А.Б., Воробьева М.С. и др. Способ получения комбинированной бивалентной, культуральной, инактивированной, концентрированной, очищенной вакцины для профилактики гемморагической лихорадки с почечным синдромом Патент на изобретение 2445117 от 20.03.2012.Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Mikhailov M.I. Method of manufacturing of the inactivated VERO cell-derived PUUV-DOBV combined vaccine against HFRS Patent 2,445, 117, 20 March 2012 (in Russian).Набатников П.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Малкин А.Е., Киктенко А.В., Михайлов М.И. Устройство для получения вирионов хантавирусов из вируссодержащей суспензии. Патент на полезную модель 97729 от 20.09.10 г.Nabatnikov P.A., Dzagurova T.K., Tkachenko E.A. Device for obtaining virions from virus-containing suspension of hantaviruses. Patent No 97729 from 20.09.10 (in Russian).Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Коротина Н.А. Разработка экспериментальной вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Медицинская вирусология. 2009; XXVI: 194 - 196.Tkachenko E.A., Dzagurova T.K., Mikhailov M.I. Development of experimental vaccine against HFRS Medical virology. 2009; 26: 194 – 196 (in Russian).Бархалева О.А., Воробьева М.С., Ладыженская И.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К. Вакцина против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Биопрепараты. 2011; 1: 27 - 30.Barkhaleva О.А., Vorobyova M.S., Ladyginskaya I.P., Tkachenko E.A., Dzagurova T.K. The vaccine against HFRS. Biopreparats. 2011; 1: 27 – 30 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.