epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2022-21-6-65-81epidemiology-1706Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONИммуногенность и безопасность четырёхвалентной менингококковой вакцины, конъюгированной со столбнячным анатоксином (MenACYW-TT), при одновременном введении с пневмококковой конъюгированной вакциной здоровым детям раннего возраста в Российской Федерации: рандомизированное исследование фазы IIIImmunogenicity and Safety of a Quadrivalent Meningococcal Tetanus Toxoid­-Conjugate Vaccine (MenACYW­-TT) Administered Concomitantly with Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Toddlers in the Russian Federation: a Phase III Randomized StudyНамазова­-БарановаЛ. С.Namazova­-BaranovaL. S.

Москва

Moscow

leyla.s.namazova@gmail.comПерминоваО. А.PerminovaO. A.

Пермь

Perm

perminova20062006@yandex.ruРомановаТ. А.RomanovaT. A.

Самара

Samara

romanovashyst@gmail.comРоманенкоВ. В.RomanenkoV. V.

Екатеринбург

Ekaterinburg

romanenko.v47@gmail.comГалустянА. Н.GalustyanA. N.

Санкт­-Петербург

St. Petersburg

dr.galustyan@gmail.comГородинВ. Н.GorodinV. N.

Краснодар

Krasnodar

vgorodin@mail.ruОсиповаИ. В.OsipovaI. V.

Барнаул

Barnaul

i.v.osipova@gmail.comРодниковаВ. Ю.RodnikovaV. Yu.

Мурманск

Murmansk

rodnikova.v@bk.ruХаритС. М.KharitS. M.

Санкт­-Петербург

Saint Petersburg

kharit-s@mail.ruКовширинаЮ. В.KovshirinaYu. V.

Томск

Tomsk

yulia.v.kovshirina@gmail.comАнохинВ. А.AnokhinV. А.

Казань

Kazan

anokhin56@mail.ruЧирС. Б.B’ChirS.

Санофи, Марси­-л’Этуаль

Sanofi, Marcy l’Etoile

siham.bchir@sanofi.comНевёД.NeveuD.

Санофи, Свифтуотер, Пенсильвания

Sanofi, Swiftwater, PA

david.neveu@sanofi.comБонапартМ.BonaparteM.

Санофи, Свифтуотер, Пенсильвания

Sanofi, Swiftwater, PA

matthew.bonaparte@sanofi.comАньесГ.ÁñezG.

Санофи, Свифтуотер, Пенсильвания

Sanofi, Swiftwater, PA

german.anez@gmail.comЙордановЭ.JordanovE.

Санофи, Свифтуотер, Пенсильвания

Sanofi, Swiftwater, PA

emilia.jordanov@sanofi.comДхинграМ. С.DhingraM. S.

Санофи, Свифтуотер, Пенсильвания

Sanofi, Swiftwater, PA

Dhingra@sanofi.comГольдштейнА. В.GoldsteinA. V.

101000, Москва, ул. Тверская, 22. +7 (916) 944-85-34

Moscow

alexander.goldstein@sanofi.comИнститут педиатрии, Центральная клиническая больница, РАНРоссияInstitute of Pediatrics, Central Clinical Hospital, Russian Academy of ScienceRussian FederationДетская городская клиническая поликлиника № 5РоссияChildren’s City Outpatient Clinic No. 5Russian FederationСамарская областная детская клиническая больницаРоссияSamara Regional Children’s HospitalRussian FederationУральский государственный медицинский университетРоссияUral State Medical UniversityRussian FederationСанкт-­Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, компания Медицинские технологии ЛТДРоссияSaint­-Petersburg State Pediatric Medical University; Medical Technologies LTDRussian FederationКраснодарский государственный медицинский университетРоссияKrasnodar State Medical UniversityRussian FederationАлтайский государственный медицинский университет; АСКО­МЕД­ПЛЮС, ОООРоссияAltai State Medical University; LLC ASKO­MED­PLUS (Institution)Russian FederationМедицинский центр Губернский лекарьРоссияGubernsky Lekar Outpatient ClinicRussian FederationДетский научно­клинический центр инфекционных болезнейРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infection DiseasesRussian FederationСибирский государственный медицинский университетРоссияSiberian State Medical UniversityRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationГлобальный департамент биостатистикиФранцияGlobal Biostatistical SciencesFranceГлобальный департамент фармаконадзораСоединённые Штаты АмерикиGlobal PharmacovigilanceUnited StatesГлобальный департамент клинической иммунологииСоединённые Штаты АмерикиGlobal Clinical ImmunologyUnited StatesГлобальный департамент стратегии клинической разработкиСоединённые Штаты АмерикиGlobal Clinical Development StrategyUnited StatesМедицинский отдел СанофиРоссияMedical Affairs SanofiRussian Federation2022090120232166581Copyright © Намазова­-Баранова Л.С., Перминова О.А., Романова Т.А., Романенко В.В., Галустян А.Н., Городин В.Н., Осипова И.В., Родникова В.Ю., Харит С.М., Ковширина Ю.В., Анохин В.А., Чир С.Б., Невё Д., Бонапарт М., Аньес Г., Йорданов Э., Дхингра М.С., Гольдштейн А.В., 20232023Намазова­-Баранова Л.С., Перминова О.А., Романова Т.А., Романенко В.В., Галустян А.Н., Городин В.Н., Осипова И.В., Родникова В.Ю., Харит С.М., Ковширина Ю.В., Анохин В.А., Чир С.Б., Невё Д., Бонапарт М., Аньес Г., Йорданов Э., Дхингра М.С., Гольдштейн А.В.Namazova­-Baranova L.S., Perminova O.A., Romanova T.A., Romanenko V.V., Galustyan A.N., Gorodin V.N., Osipova I.V., Rodnikova V.Y., Kharit S.M., Kovshirina Y.V., Anokhin V.А., B’Chir S., Neveu D., Bonaparte M., Áñez G., Jordanov E., Dhingra M.S., Goldstein A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1706Актуальность

Актуальность. Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) характеризуются тяжёлым течением и высокой летальностью, а наиболее высокому риску заболевания ими подвержены дети первого года жизни и дети младшего возраста.

Цель

Цель. Представить не опубликованные на русском языке данные, дополнив их, по иммуногенности и безопасности вакцины MenACYW­-TT и 13­валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13) при их совместном введении здоровым российским детям в возрасте 12–23 месяца, ранее не получавшим менингококковую вакцину.

Материалы и методы

Материалы и методы. В открытом рандомизированном исследовании фазы III с участием детей в возрасте 12–23 месяца изучена иммуногенность и безопасность MenACYW­-TT – конъюгированной со столбнячным анатоксином вакцины для профилактики инфекций, вызываемых менингококками серогрупп A, C, W и Y – при её совместном введении с вакцинами для детей (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR] и вакциной для профилактики ветряной оспы [V] в Южной Корее и Таиланде, 6­в­1 комбинированной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b, [DTaP­IPV­HepB­Hib] в Мексике и пневмококковой конъюгированной вакциной [PCV13] в Российской Федерации (NCT 03205371)). В данной статье приведены результаты той части представленного исследования, которая была проведена в Российской Федерации, в котором изучаемая вакцина вводилась одновременно с вакциной PCV13.

Результаты

Результаты. Иммуногенность в отношении менингококков каждой серогруппы оценивали методом количественного анализа сывороточных бактерицидных антител (СБА) с использованием комплемента человека (чСБА) и, в подгруппе участников, комплемента крольчат (кСБА). Профили безопасности вакцин описывали вплоть до 30 дней после вакцинации. В общей сложности в исследование включили 1183 участника, из которых 400 были из Российской Федерации. Доли участников с серопротекцией (чСБА ≥ 1:8) в отношении каждой из серогрупп менингококков через 30–44 день после вакцинации в группах участников, получивших MenACYW­TT или MenACYW­-TT + PCV13, были сопоставимыми (≥ 91% и ≥ 84% соответственно). Профили безопасности вакцин MenACYW­-TT и PCV13 при введении по отдельности или совместно были в целом сопоставимыми. Вывод. Совместное введение вакцины MenACYW­-TT и пневмококковой конъюгированной вакцины детям раннего возраста не оказывало клинически значимого влияния на иммуногенность и безопасность каждой из вакцин.

Relevance

Relevance. Invasive meningococcal disease (IMD) has high morbidity and mortality, with infants and young children among those at greatest risk.

Materials & Methods

Materials & Methods. A phase III, open-­label, randomized study in toddlers aged 12–23 months evaluated the immunogenicity and safety of MenACYW­TT, a tetanus toxoid conjugated vaccine against meningococcal serogroups A, C, W, and Y, when coadministered with paediatric vaccines (measles, mumps and rubella [MMR]; varicella [V] in South Korea and Thailand; 6­in­1 combination vaccine against diphtheria, tetanus, pertussis, polio, hepatitis B and Haemophilus influenzae type b [DTaP­IPVHepB­Hib] in Mexico and pneumococcal conjugate vaccine [PCV13]) in the Russian Federation (NCT03205371). This manuscript reports the outcome of the part of the study conducted in the Russian Federation using PCV13 as the co­administered vaccine. Immunogenicity to each meningococcal serogroup was assessed by serum bactericidal antibody assay using human complement (hSBA) and, for a subset of subjects, baby rabbit complement (rSBA). Vaccine safety profiles were described up to 30 days postvaccination.

Results

Results. A total of 1,183 participants were enrolled in the study, out of which 400 were from the Russian Federation. The proportion with seroprotection (hSBA ≥1:8) to each meningococcal serogroup at Day 30 was comparable between the MenACYW­-TT and MenACYW-­TT + PCV13 groups (≥91% and ≥84%, respectively). The safety profiles of MenACYW­-TT and PCV13, when given alone or concomitantly, were generally comparable.

Conclusion

Conclusion. Coadministration of MenACYW­-TT with pneumococcal conjugate vaccine in toddlers had no clinically relevant effect on the immunogenicity and safety of any of the vaccines.

вакцинаменигококк MenACYW­-TTодновременная вакцинацияPCV13иммуногенностьбезопасностьvaccinemeningococcal. MenACYW­-TTsimultaneous administrationpneumococcal conjugate vaccineimmunogenicitysafetyСпонсором исследования была компания Санофи. Авторы хотели бы поблагодарить участников исследования и их семьи, исследовательские группы всех исследовательских центров, а также исследовательскую группу компании Санофи, в особенности Дженнифер Кинсли (Jennifer Kinsley), Эми Стрикланд (Amy Strickland), Ирину Фигурину (Irina Figurina), Изабель Лакруа (Isabelle Lacroix), Сеона Бинь Ли (Seong Bin Lee), Александру Кироз (Alexandra Quiroz), Сури Сатаявизит (Suree Satayavisit) и Ольгу Лябис (Olga Lyabis). Авторы также благодарят группу Службы общественного здравоохранения Англии, Манчестер, Великобритания за выполненные лабораторные анализы, результаты которых использовались в исследованииThe study was sponsored by Sanofi. Acknowledgment The authors would like to thank the study participants and their families, the research teams from all research centers, and the Sanofi research team, in particular Jennifer Kinsley, Amy Strickland, Irina Figurina, Isabelle Lacroix), Seong Bin Lee, Alexandra Quiroz, Suree Satayavisit and Olga Lyabis. The authors would also like to thank the Public Health England team, Manchester, UK for performing the laboratory tests used in the studyReferencesBurman C, et al. Meningococcal disease in adolescents and young adults: a review of the rationale for prevention through vaccination. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):459–469.Burman C, et al. Meningococcal disease in adolescents and young adults: a review of the rationale for prevention through vaccination. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):459–469.Nadel S, Ninis N. Invasive meningococcal disease in the vaccine era. Front Pediatr 2018; 6:321.Nadel S, Ninis N. Invasive meningococcal disease in the vaccine era. Front Pediatr 2018; 6:321.Martinón-Torres F. Deciphering the burden of meningococcal disease: Conventional and under-recognized elements. J Adolesc Health 2016;59(2, Supplement):S12–S20.Martinón-Torres F. Deciphering the burden of meningococcal disease: Conventional and under-recognized elements. J Adolesc Health 2016;59(2, Supplement):S12–S20.European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive meningococcal disease: Annual Epidemiological Report for 2017. 2019European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive meningococcal disease: Annual Epidemiological Report for 2017. 2019Booy R, et al. Recent changes in the epidemiology of Neisseria meningitidis serogroup W across the world, current vaccination policy choices and possible future strategies. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):470–480.Booy R, et al. Recent changes in the epidemiology of Neisseria meningitidis serogroup W across the world, current vaccination policy choices and possible future strategies. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):470–480.Campbell H, Ladhani S. The importance of surveillance: Group W meningococcal disease outbreak response and control in England. International Health 2016; 8(6):369–371.Campbell H, Ladhani S. The importance of surveillance: Group W meningococcal disease outbreak response and control in England. International Health 2016; 8(6):369–371.Bröker M, et al. Meningococcal serogroup Y disease in Europe: Continuation of high importance in some European regions in 2013. Hum Vaccin Immunother 2015; 11(9):2281–2286.Bröker M, et al. Meningococcal serogroup Y disease in Europe: Continuation of high importance in some European regions in 2013. Hum Vaccin Immunother 2015; 11(9):2281–2286.Knol MJ, et al. Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study. Lancet Publ Health 2017; 2(10):e473–e482.Knol MJ, et al. Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study. Lancet Publ Health 2017; 2(10):e473–e482.Shaker R, Fayad D, Dbaibo G. Challenges and opportunities for meningococcal vaccination in the developing world. Hum Vaccin Immunother 2018; 14(5): 1084–1097.Shaker R, Fayad D, Dbaibo G. Challenges and opportunities for meningococcal vaccination in the developing world. Hum Vaccin Immunother 2018; 14(5): 1084–1097.Martin NV, et al. Rise in invasive serogroup W meningococcal disease in Australia 2013-2015. Com Dis Intell Q Rep 2016; 40(4): E454–e459.Martin NV, et al. Rise in invasive serogroup W meningococcal disease in Australia 2013-2015. Com Dis Intell Q Rep 2016; 40(4): E454–e459.Tsang R, et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009-2016. Canada Communic Dis Rep 2017; 43(7-8):144–149.Tsang R, et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009-2016. Canada Communic Dis Rep 2017; 43(7-8):144–149.Borrow R, et al. The Global Meningococcal Initiative: global epidemiology, the impact of vaccines on meningococcal disease and the importance of herd protection. Expert Rev Vaccin 2017; 16(4):313–328.Borrow R, et al. The Global Meningococcal Initiative: global epidemiology, the impact of vaccines on meningococcal disease and the importance of herd protection. Expert Rev Vaccin 2017; 16(4):313–328.Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ в 2019 г. Информационно-аналитический обзор российского Референс-центра по мониторингу за МИ и ГБМ Федеральной службы Роспотребнадзора. М., 2020.Meningococcal infection and purulent bacterial meningitis in the Russian Federation in 2019. Information and analytical review of the Russian Reference Center for monitoring MI and GBM of the Federal Service of Rospotrebnadzor. M., 2020.Anez G, et al. Immunogenicity and safety of a booster dose of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6): 1292–1298.Anez G, et al. Immunogenicity and safety of a booster dose of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6): 1292–1298.Vesikari T, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in healthy toddlers: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1306–1312.Vesikari T, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in healthy toddlers: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1306–1312.Kirstein J, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adults 56 years of age and older: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1299–1305.Kirstein J, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adults 56 years of age and older: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1299–1305.Esteves-Jaramillo A, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in ≥56-year-olds: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(28):4405–4411.Esteves-Jaramillo A, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in ≥56-year-olds: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(28):4405–4411.Dhingra MS, et al. Immunogenicity, safety and inter-lot consistency of a meningococcal conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(33):5194–5201.Dhingra MS, et al. Immunogenicity, safety and inter-lot consistency of a meningococcal conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(33):5194–5201.Baccarini CI, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in healthy meningococcal-naïve children 2-9 years of age: A phase III, randomized Study. Pediatr Infect Dis J 2020; 39(10):955–960.Baccarini CI, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in healthy meningococcal-naïve children 2-9 years of age: A phase III, randomized Study. Pediatr Infect Dis J 2020; 39(10):955–960.VanDerVliet D, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) vs. a licensed quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine in meningococcal vaccine-naïve and meningococcal C conjugate vaccine-primed toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e50VanDerVliet D, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) vs. a licensed quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine in meningococcal vaccine-naïve and meningococcal C conjugate vaccine-primed toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e50Chang LJ, et al. A Phase II, randomized, immunogenicity and safety study of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine, MenACYW-TT, in healthy adolescents in the United States. Vaccine 2020; 38(19):3560–3569.Chang LJ, et al. A Phase II, randomized, immunogenicity and safety study of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine, MenACYW-TT, in healthy adolescents in the United States. Vaccine 2020; 38(19):3560–3569.Dhingra MS, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine administered concomitantly with other paediatric vaccines in toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e90.Dhingra MS, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine administered concomitantly with other paediatric vaccines in toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e90.Maslanka SE, et al. Standardization and a multilaboratory comparison of Neisseria meningitidis serogroup A and C serum bactericidal assays. The Multilaboratory Study Group. Clin Diagn Lab Immunol 1997; 4(2):156–167.Maslanka SE, et al. Standardization and a multilaboratory comparison of Neisseria meningitidis serogroup A and C serum bactericidal assays. The Multilaboratory Study Group. Clin Diagn Lab Immunol 1997; 4(2):156–167.Findlow H, Borrow R. Interactions of conjugate vaccines and co-administered vaccines. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(1):226–230.Findlow H, Borrow R. Interactions of conjugate vaccines and co-administered vaccines. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(1):226–230.Bröker M, et al. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a “neglected valency” – Potential and limitations. Vaccine 2017; 35(25):3286–3294.Bröker M, et al. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a “neglected valency” – Potential and limitations. Vaccine 2017; 35(25):3286–3294.Keshavan P, et al. An update of clinical experience with the quadrivalent meningococcal ACWY-CRM conjugate vaccine. Expert Rev Vaccines 2018; 17(10):865–880.Keshavan P, et al. An update of clinical experience with the quadrivalent meningococcal ACWY-CRM conjugate vaccine. Expert Rev Vaccines 2018; 17(10):865–880.Gasparini R, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine and commonly administered vaccines after coadministration. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(1):81–93.Gasparini R, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine and commonly administered vaccines after coadministration. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(1):81–93.Assaf-Casals A, Dbaibo G. Meningococcal quadrivalent tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACWY-TT, Nimenrix™): A review of its immunogenicity, safety, co-administration, and antibody persistence. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(7):1825–1837Assaf-Casals A, Dbaibo G. Meningococcal quadrivalent tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACWY-TT, Nimenrix™): A review of its immunogenicity, safety, co-administration, and antibody persistence. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(7):1825–1837Cutland CL, et al. Immunogenicity and safety of one or two doses of the quadrivalent meningococcal vaccine MenACWY-TT given alone or with the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in toddlers: A phase III, open-label, randomised study. Vaccine 2018; 36(14):1908–1916Cutland CL, et al. Immunogenicity and safety of one or two doses of the quadrivalent meningococcal vaccine MenACWY-TT given alone or with the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in toddlers: A phase III, open-label, randomised study. Vaccine 2018; 36(14):1908–1916

The authors declare that there are no conflicts of interest present.