epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2023-22-3-36-43epidemiology-1822Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДиагностические маркеры иерсиниозов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечникаDiagnostic markers of yersiniosis in patients with inflammatory bowel diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-7921-667XСорокинА. Н.SorokinA. N.

Сорокин Арсений Николаевич, курсант 6-го курса

198152, Санкт-Петербург, ул. Автовская, д.25, кв. 34

+7 (812) 783-54-73

Arseny N. Sorokin – 6th year cadet

+7 (911) 185-45-19

arsenysorokin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6832-0498СоловьевМ. В.SolovyovM. V.

Михаил Викторович Соловьев – к. м. н., старший преподаватель кафедры госпитальной терапии

+7 (921) 742-77-97

Mikhail V. Soloviev – Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer of the Department of Hospital Therapy

+7 (921) 742-77-97

mvsol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9939-3443РаевскийК. П.RaevskyK. P.

Кирилл Павлович Раевский – студент 6-го курса

+7 (981) 103-70-14

Kirill P. Rayevsky – 6th year student

+7 (981) 103-70-14

sicarius001@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6380-1153ВоскресенскаяЕ. А.VoskresenskayaE. A.

Екатерина Александровна Воскресенская – к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской бактериологии

+7 (812) 498-09-39

Ekaterina A. Voskresenskaya – Cand. Sci. (Biol.), leading researcher of laboratory of medical bacteriology

+7 (812) 498-09-39

tsenevapasteur@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1973-3138КокоринаГ. И.KokorinaG. L.

Галина Ивановна Кокорина – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории медицинской бактериологии

+7 (812) 498-09-39

Galina I. Kokorina – Cand. Sci. (Med.), senior researcher of laboratory of medical bacteriology

+7 (812) 498-09-39

tsenevapasteur@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3181-4328БогумильчикЕ. А.BogumilchikE. A.

Елена Александровна Богумильчик – научный сотрудник лаборатории медицинской бактериологии

+7 (812) 498-09-39

Elena A. Bogumilchik – researcher of laboratory of medical bacteriology

+7 (812) 498-09-39

tsenevapasteur@yandex.ruФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияMilitary medical academy of S.M. KirovRussian FederationФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени ПастераРоссияSt. Petersburg Pasteur InstituteRussian Federation2023010720232233643Copyright © Сорокин А.Н., Соловьев М.В., Раевский К.П., Воскресенская Е.А., Кокорина Г.И., Богумильчик Е.А., 20232023Сорокин А.Н., Соловьев М.В., Раевский К.П., Воскресенская Е.А., Кокорина Г.И., Богумильчик Е.А.Sorokin A.N., Solovyov M.V., Raevsky K.P., Voskresenskaya E.A., Kokorina G.L., Bogumilchik E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1822Актуальность

Актуальность. У ряда пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), рефрактерных к противовоспалительной и/или иммуносупрессивной терапии, возможно заподозрить текущую либо перенесенную недиагностированную иерсиниозную инфекцию (псевдотуберкулез, кишечный иерсиниоз).

Цель

Цель. Определить особенности течения, диагностики и лечения ВЗК у пациентов с выявленными маркерами иерсиниозов. 

Материалы и методы

Материалы и методы. 22 пациентам с установленным в соответствии с современными диагностическими критериями диагнозом ВЗК (язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК)) в фазе обострения (MMDAI 5–11 баллов для ЯК и индексом Беста 221–396 баллов для БК) проведено исследование кала бактериологическим методом и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления патогенных иерсиний, а также определение специфических противоиерсиниозных антител методом иммуноферментного анализа (ИФА) и иммуноблота. Больные ВЗК разделены на две группы: с подтверждённым диагнозом «Иерсиниоз» и без него. Всем обследованным пациентам проводили традиционную противовоспалительную и/или иммуносупрессивную терапию.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. У значительной части пациентов (45%) с ВЗК были выявлены специфические антитела к патогенным иерсиниям – маркеры перенесенной либо текущей иерсиниозной инфекции. В дебюте ВЗК у пациентов с маркерами иерсиниозов имеется тенденция к большей манифестации системных проявлений. Клинические проявления ВЗК и иерсиниозов полиморфны, часто сходны, неспецифичны. Факт улучшения на фоне эмпирической антибактериальной терапии у 24% пациентов с ВЗК, достижения в ранние сроки клинической ремиссии у 57% пациентов, получавших этиотропную антибиотикотерапию, свидетельствует о значимой роли иерсиний в генезе хронического интестинального воспаления у ряда больных.

Выводы

Выводы. Метод иммуноблота наиболее информативен для выявления маркеров иерсиниозов у больных ВЗК. Иерсиниозная инфекция значима в генезе ЯК и БК. Достижение ремиссии ВЗК при использовании различных антибактериальных средств в большинстве случаев связано преимущественно с применением в качестве стартовой антибиотикотерапии.

Relevance

Relevance. This study is related to the study of the etiology, pathogenesis and clinic of inflammatory bowel diseases (IBD). In a number of patients with IBD who are refractory to anti-inflammatory/immunosuppressive therapy, there are signs of current or transferred yersiniosis infection, not diagnosed by routine methods.

Aim

Aim. According to the scientific literature and the results of our own research, to identify the presence and assess the nature of the influence of yersinia on the occurrence and development of IBD.

Materials Methods

Materials Methods. In our study, we conducted a bacteriological examination of feces by polymerase chain reaction (PCR) in patients with a diagnosis of IBD (UC and CD) in the acute phase (MMDAI ≥ 4 points for UC and Best index ≥ 150 points for CD), as well as immunological diagnostics using enzyme immunoassay (IFA) in the version of line-blotting (IB). Using the results obtained, clinical and instrumental semiotics were evaluated in subgroups of individuals suffering from IBD with confirmed yersiniosis ("IBD+ IER+") and without it ("IBC+ IER–"). We also assessed the role of intestinal infection by determining the effectiveness of initial antibacterial therapy in the treatment of exacerbation of IBD.

Results

Results. A significant part (in the case of our sample – 45%) of patients with IBD, when examined by high-tech methods, demonstrate the presence of markers of a transferred or current yersiniosis infection. Its role in the initiation and development of autoimmune intestinal inflammatory process requires further clarification.

Conclusions

Conclusions. In 45% of patients with IBD, high-precision examination reveals markers of transferred or current yersiniosis infection. Routine clinical methods for the diagnosis of yersiniosis have low sensitivity and do not allow us to convincingly assess the role of this bacterial agent as a trigger factor for the onset or recurrence of IBD. There is a tendency for greater manifestation in the debut of IBD in patients with markers of systemic yersiniosis. The fact of improvement against the background of empirical antibacterial therapy in 24% of patients with IBD, achievement of early clinical remission in 57% of patients receiving antibiotic therapy, indicates a significant role of bacterial enterocolopathogens in the genesis of chronic intestinal inflammation in a number of patients.

воспалительные заболевания кишечникаязвенный колитболезнь Кронакишечный иерсиниозпсевдотуберкулезиммуноблотinflammatory bowel diseasesulcerative colitisCrohn's diseaseintestinal yersiniosispseudotuberculosisimmunoblottingReferencesАвандук К. Гастроэнтерология. М.: Практика; 2013. Никонов Е.Л.,Avanduk К. Gastroenterologiya. Moscow. Praktika; 2013. (In Russ).Аксёнов В. А., Скворцова Т. А. и др. Иммунотерапия воспалительных заболеваний кишечника. Доктор.Ру. 2019. Т.10, №165. С.31–37.Nikonov EL, Aksyonov VA, Skvortsova TA, et al. Immunotherapy for Inflammatory Bowel Disease. Doctor.Ru. 2019;10(165):31–7. (in Russ). doi:10.31550/1727-2378-2019-165-10-31-37Федулова Э. Н., Тутина О. А., Федорова О. В. и др. Язвенный колит и болезнь Крона у детей: новые подходы к лечению. Медицинский альманах. 2008. № 5. С.160–163.Fedulova EN, Tutina OA, Fedorova OV, et al. Yazvennyy kolit i bolezn’ Krona u detey: novyye podkhody k lecheniyu. Meditsinskiy al’manakh. 2008;(5):160–3. (In Russ).Bonovas S., Nikolopoulos G.K., Lytras T., et al. Comparative safety of systemic and low-bioavailability steroids in inflammatory bowel disease: Systematic review and network meta-analysis. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 84, N2. P. 239–251.Bonovas S, Nikolopoulos GK, Lytras T, et al. Comparative safety of systemic and low-bioavailability steroids in inflammatory bowel disease: Systematic review and network meta-analysis. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018;84(2):239–51. doi:10.1111/bcp.1345Бакулин И. Г., Скалинская М. И., Маев И. В., и др. Фармакотерапия воспалительных заболеваний кишечника: управление эффективностью и безопасностью. Терапевтический архив. 2021. Т. 93, №8. C.841–852.Bakulin IG, Skalinskaya MI, Maev IV, et al. Pharmacotherapy of inflammatory bowel diseases: efficacy performance and safety management. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). (In Russ). 2021;93(8):841–852. doi:10.26442/00403660.2021.08.200982Turner D., Ruemmele F.M., Orlanski-Meyer E., et al. Part 2: Acute Severe Colitis-An Evidence-based Consensus Guideline From the European Crohn’s and Colitis Organization and the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018. Vol. 67, N2. P. 292–310.Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, et al. Part 2: Acute Severe Colitis-An Evidence-based Consensus Guideline From the European Crohn’s and Colitis Organization and the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018;67(2):292–310. doi:10.1097/MPG.0000000000002036Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: Триада; 2002.Belousova YeA. Yazvennyy kolit i bolezn’ Krona. Tver’: Triada; 2002. (In Russ).Маев И. В., Шелыгин Ю. А., Скалинская М. И. и др. Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника // Вестник РАМН. 2020. Т.75, №1. С.27–35.Maev IV, Shelygin YuA, Skalinskaya MI, et al. The Pathomorphosis of Inflammatory Bowel Diseases. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020;75(1):27–35. (In Russ). doi:10.15690/vramn1219Шапина М. В., Халиф И. Л. Применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования // Медицинский Совет. 2017. №15. C.44–50.Shapina MV, Khalif IL Use of 5-aminosalicylic acid for treatment of ulcerative colitis in different dosage modes. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(15):44–50. (In Russ). doi.org/10.21518/2079-701X-2017-15-44-50Щукина О.Б. Препараты 5-АСК в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Эффективная фармакотерапия. 2010. №6. С.16–23.Shchukina OB Preparaty 5-ASK v terapii vospalitel’nykh zabolevaniy kishechnika. Effektivnaya farmakoterapiya. 2010;(6):16–23. (In Russ).Волынец Г. В., Хавкин А. И. Воспалительные заболевания кишечника и лекарственно индуцированное поражение печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021. №10. С.138–146.Volynets GV, Khavkin AI Inflammatory bowel disease and drug-induced liver damage. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;(10):138–146. (In Russ). doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-194-10-138-146Халиф И. Л., Нанаева Б. А., Головенко А. О. и др. Отдаленные результаты консервативного лечения больных с тяжелым обострением язвенного колита. Терапевтический архив. 2015. Т.87, №2. С.34–38.Khalif IL, Nanaeva BA, Golovenko AO, et al. Long-term results of medical treatment in patients with a severe attack of ulcerative colitis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). (In Russ). 2015;87(2):34–8. doi.org/10.17116/terarkh201587234-38Ardizzone S., Maconi G., Russo A., et al. Randomised controlled trial of azathioprine and 5-aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis . Gut. 2006. Vol. 55, N1. P.47–53.Ardizzone S, Maconi G, Russo A, et al. Randomised controlled trial of azathioprine and 5-aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis. Gut. 2006;55(1):47–53. doi.org/10.1136/gut.2005.068809.Faubion W.A., Loftus E.V., Harmsen W.S., et al. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population-based study // Gastroenterology. 2001. T.121, №2. P.255–260.Faubion WA, Loftus EV, Harmsen WS, et al. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population-based study. Gastroenterology. 2001;121(2):255–60. doi.org/10.1053/gast.2001.26279.Yoon J.Y., Cheon J.H., Park J.J., et al. Clinical outcomes and factors for response prediction after the first course of corticosteroid therapy in patients with active ulcerative colitis. J. Gastroenterol Hepatol. 2011. Vol.26, N7. P.1114–1122.Yoon JY, Cheon JH, Park JJ, et al. Clinical outcomes and factors for response prediction after the first course of corticosteroid therapy in patients with active ulcerative colitis. J. Gastroenterol Hepatol. 2011;26(7):1114–22. doi:10.1111/j.1440- 1746.2011.06688.x.Munkholm P., Langholz E., Davidsen M., et al. Frequency of glucocorticoid resistance and dependency in Crohn’s disease. Gut. 1994. Vol.35, N3. P.360–362.Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, et al. Frequency of glucocorticoid resistance and dependency in Crohn’s disease. Gut. 1994;35(3):360–2.Wei B., Huang T., Dalwadi H., et al. Pseudomonas fluorescens Encodes the Crohn’s Disease-Associated 12 Sequence and T-Cell Superantigen. Infect Immun. 2002. Vol. 70, N12. P.6567–6575.Wei B, Huang T, Dalwadi H, et al. Pseudomonas fluorescens Encodes the Crohn’s Disease-Associated 12 Sequence and T-Cell Superantigen. Infect Immun. 2002;70(12):6567–75. doi:10.1128/IAI.70.12.6567-6575.2002.Rhodes J.M. The role of Escherichia coli in inflammatory bowel disease // Gut. 2007. Vol.56, N5. P. 610–612.Rhodes JM. The role of Escherichia coli in inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56(5):610–2. doi:10.1136/gut.2006.111872.Payne M., Girdwood A.H., Roost R.W., et al. Yersinia enterocolitica and Crohn’s disease. A case report. South Afr Med J. 1987. Vol.72, N1. P.53–55.Payne M, Girdwood AH, Roost RW, et al. Yersinia enterocolitica and Crohn’s disease. A case report. S Afr Med J. 1987;72(1):53–5.De Berardis B., Torresini G., Brucchi M., et al. Yersinia enterocolitica intestinal infection with ileum perforation: report of a clinical observation // Acta Biomed. 2004. Vol.75, N1. P.77–81.De Berardis B, Torresini G, Brucchi M, et al. Yersinia enterocolitica intestinal infection with ileum perforation: report of a clinical observation. Acta Biomed. 2004;75(1):77–81.Van Vliet M.J., Harmsen H.J., de Bont E.S., et al. The Role of Intestinal Microbiota in the Development and Severity of Chemotherapy–Induced Mucositis // Journal PLoS Pathog. 2010. Vol. 6, N5. P.1045–1060.Van Vliet MJ, Harmsen HJ, de Bont ES, et al. The role of intestinal microbiota in the development and severity of chemotherapy-induced mucositis. PLoS Pathog. 2010;6(5):e1000879. doi:10.1371/journal.ppat.1000879.Назаров В. Е., Воскресенская Е. А., Ценева Г. Я. и др. Иерсиниозы – новые «терапевтические» инфекции в гастроэнтерологической практике? Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2015; (6):16–24.Nazarov V.E, Voskresenskaya E.A., Tseneva G.Ya., Kokorina G.I., Bogumilchik E.A. Yersinioses – new «therapeutic» infections in gastroenterological practice? Klinicheskie perspektivy gastrojenterologii, gepatologii 2015; (6):16–24. (In Russ.).Сагынбаева В. Э., Голованова Е.В., Лазебник Л. Б. и др. Иерсиниоз – причина развития внекишечных воспалительных заболеваний кишечника или признак реактивации оппортунистических инфекций на фоне биологической терапии? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. №5. С.78–85.Sagynbaeva VE, Golovanova EV, Lazebnik LB, et al. Yersiniosis - the reason for the development of extraintestinal inflammatory bowel disease, or symptom of reactivation of opportunistic infections against the background of biological therapy? Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(5):78–85. (In Russ).Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Абдулганиев Д. И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015. Т.16, №1. С.48–65.Ivashkin VT, Shelygin YuA, Abdulganiyeva DI, et al. Guidelines of the Russian gastroenterological association and Russian Association of Coloproctology on diagnostics and treatment of ulcerative colitis in adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2015;16(1):48–65. (In Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.