epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2023-22-3-70-77epidemiology-1827Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONРезультаты клинического исследования новой отечественной трехвалентной вакцины против гепатита B «Бубо®-Унигеп»New Russian Trivalent Hepatitis B Vaccine (Bubo®-Unigep): Clinical Study Resultshttps://orcid.org/0000-0001-7571-150XБорисоваВ. Н.BorisovaV. N.

Вера Николаевна Борисова – к. х. н., президент

 

Vera N. Borisova – Cand. Sci. (Chem.), the President

borisova@combiotech.comМаксвитисР. Й.MaksvitisR. Y.

Максвитис Роман Йонович, директор по исследованиям

+7 926 526 96 68

Maksvitis Roman Y., medical research director

+7 926 526 96 68

roman-maksvitis@rdpharma.ruИвановР. В.IvanovR. V.

Роман Владимирович Иванов – генеральный директор

+7 926 531 61 39

Roman V. Ivanov – general director

+7 926 531 61 39

roman-ivanov@rdpharma.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6686-9011СемененкоТ. А.SemenenkoT. A.

Татьяна Анатольевна Семененко – д. м. н., профессор, руководитель отдела эпидемиологии

+7 499 190 72 56

Tatiana A. Semenenko – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Epidemiology Department

semenenko@gamaleya.orgЗАО НПК «КОМБИОТЕХ»РоссияClosed Joint-Stock Company Research and Production Company «Combiotech»Russian FederationООО «ЭР ЭНД ДИ ФАРМА»Россия«R&D Pharma»Russian FederationФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» МинздраваРоссияNational Research Center of Epidemiology and Microbiology named after N.F. GamaleyaRussian Federation2023020720232237077Copyright © Борисова В.Н., Максвитис Р.Й., Иванов Р.В., Семененко Т.А., 20232023Борисова В.Н., Максвитис Р.Й., Иванов Р.В., Семененко Т.А.Borisova V.N., Maksvitis R.Y., Ivanov R.V., Semenenko T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/1827Актуальность

Актуальность. В настоящее время во всем мире не существует зарегистрированной вакцины, активной в отношении мутанта G145R вируса гепатита В (ВГВ), что обосновывает необходимость разработки препаратов нового поколения в условиях массовой иммунизации против гепатита В и накоплении эскейп-мутантов вируса. 

Цель

Цель. Сравнительная оценка иммуногенности, реактогенности и безопасности препарата Бубо®-Унигеп (трехвалентная вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая) и препарата Вакцина гепатита B рекомбинантная дрожжевая. 

Материалы и методы

Материалы и методы. Для оценки основных характеристик новой трехвалентной вакцины Бубо®-Унигеп (ЗАО НПК «КОМБИОТЕХ») было проведено двойное слепое, сравнительное, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование в двух параллельных группах у ранее не привитых лиц во взрослой здоровой популяции (n = 166) по протоколу, разработанному контрактной исследовательской организацией «ЭР ЭНД ДИ ФАРМА». 

Результаты

Результаты. Оценка гематологических и биохимических параметров в ходе скрининга и в период введения вакцинных препаратов показала, что у лиц, включенных в исследование, изученные показатели находились в пределах границ нормального диапазона. Согласно критериям оценки безопасности и эффективности, оба препарата обладали низкой реактогенностью, серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Результаты сравнительного анализа концентраций антител к HBsAg, определенных после полного курса иммунизации вакциной Бубо®-Унигеп или Вакциной гепатита B рекомбинантной дрожжевой, показали, что оба препарата эффективно индуцировали гуморальный иммунный ответ (антиHBs) с показателями серопротекции, равными 96,3% и 92,6%.

Заключение

Заключение. Включение в состав новой поливалентной вакцины Бубо®-Унигеп актуальных серотипов ВГВ (ay и ad) и мутантного антигена G145R способствует расширению спектра специфичности иммунного ответа, а следовательно, более эффективной вакцинопрофилактике гепатита В.

Relevance

Relevance. Currently, there is no registered vaccine against the hepatitis B virus (HBV) mutant G145R worldwide, which justifies the need to develop a new generation of vaccines due to large-scale immunization against hepatitis B and the accumulation of escape mutants of the virus.

The aim of the study was a comparative assessment of the immunogenicity, reactogenicity and safety of Bubo®-Unigep (trivalent hepatitis B recombinant yeast vaccine) and the drug Hepatitis B recombinant yeast vaccine.

Materials and methods

Materials and methods. To assess the main characteristics of the new trivalent vaccine Bubo®-Unigep (CJSC NPC «COMBIOTECH»), a doubleblind, comparative, randomized, multicenter clinical trial was conducted in two parallel groups in previously unvaccinated individuals in an adult healthy population (n = 166) according to a protocol developed by the contract research organization «R&D Pharma».

Results

Results. The assessment of hematological and biochemical parameters during screening and the administration of vaccine preparations showed that in the individuals included in the study, the studied indicators were within the boundaries of the normal range. According to the criteria for assessing safety and efficacy, both drugs had low reactogenicity, no serious adverse events were registered. The results of a comparative analysis of the concentrations of antibodies to HBsAg determined after a full course of immunization with Bubo®-Unigep vaccine or recombinant yeast Hepatitis B vaccine showed that both drugs effectively induced a humoral immune response (anti-HBs) with seroprotection rates of 96.3% and 92.6%.

Conclusion

Conclusion. The inclusion of the relevant HBV serotypes (ay and ad) and the mutant antigen G145R in the composition of the new polyvalent vaccine Bubo®-Unigep contributes to the expansion of the spectrum of specificity of the immune response, and, consequently, more effective vaccination of hepatitis B.

гепатит Bвакцинавирус гепатита Всеротипыэскейп-мутантыG145Rпоствакцинальный иммунитет Конфликт интересов не заявленhepatitis Bvaccinehepatitis B virusserotypesescape mutantsG145Rpost-vaccination immunityReferencesHepatitis B. Key facts. 24 June 2022. Доступно на: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (accessed May 30, 2023).Hepatitis B. Key facts. 24 June 2022. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (accessed May 30, 2023).Documentation of WHO for Executive Board sessions and Health Assemblies. WHA75. May 2022. Доступно на: https://apps.who.int/gb/e/e_wha75.html (accessed June 2, 2023).Documentation of WHO for Executive Board sessions and Health Assemblies. WHA75. May 2022. Available at: https://apps.who.int/gb/e/e_wha75.html (accessed June 2, 2023).О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 368 с.On the state of sanitary and epidemiological welfare of the population in the Russian Federation in 2021: State Report. Moscow: Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-being. 2022.– 340 p. (in Russ.).Coffin, C.S., Osiowy, C., Gao, S., et al. Hepatitis B virus (HBV) variants fluctuate in paired plasma and peripheral blood mononuclear cells among patient cohorts during different chronic hepatitis B (CHB) disease phases. J. Viral Hepat. 2015;22(4):416–426. https://doi.org/10.1111/jvh.12308Coffin, C.S., Osiowy, C., Gao, S., et al. Hepatitis B virus (HBV) variants fluctuate in paired plasma and peripheral blood mononuclear cells among patient cohorts during different chronic hepatitis B (CHB) disease phases. J. Viral Hepat. 2015;22(4):416–426. https://doi.org/10.1111/jvh.12308Konopleva, M.V., Borisova, V.N. Sokolova, M.V, et al. Recombinant HBsAg of theWild-Type and the G145R Escape Mutant, included in the New Multivalent Vaccine against Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in their Effects on Leukocytes from Healthy Donors In Vitro. Vaccines. 2022;10:235. https://doi.org/10.3390/vaccines10020235Konopleva, M.V., Borisova, V.N. Sokolova, M.V, et al. Recombinant HBsAg of theWild-Type and the G145R Escape Mutant, included in the New Multivalent Vaccine against Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in their Effects on Leukocytes from Healthy Donors In Vitro. Vaccines. 2022;10:235. https://doi.org/10.3390/vaccines10020235 Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in theirАкимкин В. Г., Семененко Т. А. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;4(95):52–57. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57Akimkin V.G., Semenenko T.A. Epidemiological and immunological efficacy of health workers vaccination against hepatitis B. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017; 4 (95):52–57 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57Кочетова Е. О.7686, Шамшева О. В., Полеско И. В. и др. Особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против вирусного гепатита В у детей и лиц молодого возраста. Лечащий врач. 2023;7-14. DOI: 10.51793/OS.2023.26.6.001.Kochetova E.O., Shamsheva O.V., Polesko I.V., et al. Features of the formation of specific immunity after vaccination against viral hepatitis B in children and young people. Attending physician. 2023; 7-14. DOI: 10.51793/OS.2023.26.6.001.Семененко Т. А. Иммунный ответ при вакцинации против гепатита В у лиц с иммунодефицитными состояниями. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011;1(56):51–58.Semenenko T.A. Immune response after vaccination against hepatitis B in patients with immunodeficiency. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011;1(56):51–58 (In Russ.)Чуланов В. П., Семененко Т. А., Карандашова И. В. и др. Современный взгляд на проблему выбора вакцины против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(4):65–72. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-65-72Chulanov V.P., Semenenko T.A., Karandashova I.V., et al. Modern View on the Problem of Choosing a Vaccine against Hepatitis B. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(4):65–72 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-65-72Семененко Т. А., Ярош Л. В., Баженов А. И. и др. Эпидемиологическая оценка распространенности «скрытых» форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В у гематологических больных. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;6(67):9–14.Semenenko T.A., Yarosh L.V., Bazhenov A.I., et al. Epidemiological assessment of the prevalence of «occult» forms and HBsAg mutants of hepatitis B virus in hematological patients. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2012;6 (67):9–14 (In Russ.).Крымский М. А., Крымский Р. М., Буданов М. В. и др. Соответствие вакцин против гепатита В типу вируса, превалирующего на территории Российской Федерации. Биофармацевтический журнал. 2010; 2 (5): 8–15.Krymsky M. A., Krymsky R. M., Budanov M. V., et al. Compliance of hepatitis B vaccines with the type of virus prevailing on the territory of the Russian Federation. Biopharmaceutical Journal. 2010;2(5):8–15.Соколова М. В., Коноплёва М. В., Семененко Т. А. и др. Механизмы иммунологического ускользания вируса гепатита В. Вестник РАМН. 2017;72 (6):408–419. https://doi.org/10.15690/vramn866Sokolova, M.V.. Konopleva, M.V., Semenenko, T.A.; Akimkin, V.G.; Tutelyan, A.V.; Suslov, A.P. The mechanisms of immune escape by hepatitis B virus. Ann. Russ. Acad. Med. Sci. 2017, 72 (6), 408–419. (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn866Коноплева М. В., Борисова В. Н., Семененко Т .А., Крымский М. А. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(4):58–63. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-58-63Konopleva M.V., Borisova V.N., Semenenko T.A., Krymskij M.A. Problems of the Current Vaccination Strategy against Hepatitis B. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(4):58–63 (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-4-58-63Асатрян М. Н., Салман Э. Р., Киликовский В. В. и др. Изучение процессов распространения мутантных вариантов «вакцинального бегства» вируса гепатита В с помощью компьютерной эпидемиологической модели. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013;6:34–38.Asatryan M.N., Salman E.R., Kilikovsky V.V., et al. The study of the processes of the spread of mutant variants of the «vaccine flight» of the hepatitis B virus using a computer epidemiological model. Epidemiology and infectious diseases. Current issues. 2013;6: 34–38.Коноплева М. В., Борисова В. Н., Соколова М. В. и др. Сравнительная характеристика антигенных свойств рекомбинантных и нативных HBs-антигенов с мутацией G145R и оценка их иммуногенности. Вопросы вирусологии. 2017;62(4): 179–186. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-4-179-186Konopleva M.V., Borisova V.N., Sokolova M.V., et al. Comparative characteristics of the antigenic properties of recombinant and native HBs antigens with the G145R mutation and an assessment of their immunogenicity. Problems of virology. 2017; 62 (4): 179-186. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-4-179-186Максвитис Р. Й., Иванов Р. В., Амелин А. В. и др. Новая отечественная трехвалентная вакцина против гепатита B «Бубо®-Унигеп»: результаты первой фазы клинических исследований и перспективы дальнейшего изучения с целью регистрации в России. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019;18(6):45–52. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-6-45-52Maksvitis RY, Ivanov RV, Amelin AV, et al. New Russian Trivalent Hepatitis B vaccine (Bubo®-Unigep): Phase I Clinical Study Results and Perspectives of Further Investigations Aiming Registration in Russia. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019;18(6):45–52 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-6-45-52Tseng TC, Yang HC, Kao JH. More viral mutants, less HBsAg clearance? One size may not fit all. Gut. 2017;66(7):1349. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313027.Tseng TC, Yang HC, Kao JH. More viral mutants, less HBsAg clearance? One size may not fit all. Gut. 2017;66(7):1349. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313027.Lazarevic I, Banko A, Miljanovic D, Cupic M. Immune-Escape Hepatitis B Virus Mutations Associated with Viral Reactivation upon Immunosuppression. Viruses. 2019;11(9):778. doi: 10.3390/v11090778.Lazarevic I, Banko A, Miljanovic D, Cupic M. Immune-Escape Hepatitis B Virus Mutations Associated with Viral Reactivation upon Immunosuppression. Viruses. 2019;11(9):778. doi: 10.3390/v11090778.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.