Александр Николаевич Суворов – доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН, руководитель отдела молекулярной микробиологии
197376, Санкт-Петербург, ул. ак. Павлова, 12
Alexander N. Suvorov – Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Department of Molecular Microbiology
12, ak. Pavlov str., St-Petersburg, 197376
Татьяна Анатольевна Крамская – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник
Санкт-Петербург
Tatyana A. Kramskaya – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher
St-Petersburg
Татьяна Виталиевна Гупалова – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник
Санкт-Петербург
Tatyana V. Gupalova – Dr. Sci. (Biol.), leading researcher
St-Petersburg
Юлия Андреевна Дешева – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник
Санкт-Петербург
Yulia A. Desheva – Dr. Sci. (Med.), leading researcher
St-Petersburg
Галина Федоровна Леонтьева – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Санкт-Петербург
Galina F. Leontieva – Cand. Sci. (Biol.), leading researcher
St-Petersburg
Слизистые оболочки человеческого организма играют важнейшую роль в развитии, поддержании и регуляции барьерных функций и иммунного гомеостаза, являясь неотъемлемой составляющей общей системы иммунитета. Мукозальные вакцины запускают иммунные процессы в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками организма. Важной задачей мукозальной иммунизации является выбор вектора доставки антигена, который может обеспечить эффективность вакцинации. Авторы статьи на протяжении многих лет исследуют пробиотические свойства энтерококков. В качестве вектора доставки вакцинных антигенов используется безопасный и полезный для организма штамм пробиотика Enterococcus faecium L3. Первоначально в геном пробиотического штамма E. faecium L3 был успешно введен ген, кодирующий белок Вас, – фактор патогенности стрептококков группы В (Streptococcus agalactiae). Было установлено, что при интравагинальном, пероральном и интраназальном способах мукозальной иммунизации пробиотиком L3-Bac+, экспрессирующим антигенные детерминанты патогенных стрептококков, у лабораторных животных формируется защита от бактериальной инфекции. Впоследствии комбинантные технологии были усовершенствованы, и разработан универсальный способ включения участка гена интереса в структуру гена основного белка пилей Е. faecium L3. К настоящему времени на базе данной технологии были получены и тестированы кандидатные вакцины против возбудителей различных инфекций: Streptococcus pneumoniae, вируса гриппа А, а после возникновения пандемии Covid-19 – кандидатные вакцины против SARS-Cov-2. В работе одновременно с представлением собственных данных обсуждаются проблемы применения рекомбинантных пробиотических бактерий в качестве вектора доставки вакцинных антигенов.
The mucosal membranes of the human body play a crucial role in the development, maintenance, and regulation of barrier functions and immune homeostasis, representing an integral component of the overall immune system. Mucosal vaccines elicit immune processes in the lymphoid tissue associated with the mucosal membranes. A critical objective of mucosal immunization is the identification of an antigen delivery vector capable of ensuring optimal vaccine efficacy. The authors of this article have conducted extensive research on the probiotic properties of enterococci over an extended period. They employ a safe and beneficial probiotic strain, Enterococcus faecium L3, as a delivery vector for vaccine antigens. Initially, the gene encoding the pathogenicity factor Bac, derived from group B streptococci (Streptococcus agalactiae), was successfully integrated into the genome of the probiotic strain E. faecium L3. Intravaginal, oral, and intranasal mucosal immunization methods utilizing the L3-Bac+ probiotic, which expresses antigenic determinants of pathogenic streptococci, were found to confer protection against bacterial infection in laboratory animals. Subsequently, recombinant technologies were refined, leading to the development of a universal method for incorporating a region of interest from the gene into the structure of the major pili protein gene of E. faecium L3. Using this technology, candidate vaccines against various infections, including Streptococcus pneumoniae, influenza A virus, and SARS-CoV-2 following the onset of the Covid-19 pandemic, have been obtained and tested. In this study, alongside the presentation of our own data, the challenges associated with utilizing recombinant probiotic bacteria as vectors for vaccine antigen delivery are discussed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.