epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2024-23-3-76-87epidemiology-2016Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРаспределение аллелей главного комплекса гистосовместимости в когортах пациентов с различным уровнем поствакцинальных антител против гепатита ВDistribution of Major Histocompatibility Complex Alleles in Cohorts of Patients with Different Levels of Post-­Vaccination Antibodies against Hepatitis Bhttps://orcid.org/0000-0002-2388-1483ВласенкоН. В.VlasenkoN. V.

Наталья Викторовна Власенко – научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов

Москва

+7 (905) 725-19-20

Natalia V. Vlasenko – Researcher, Laboratory of viral hepatitis

Moscow

e-mail: vlasenko@cmd.su

nvzuz@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6943-2915ЧанышевМ. Д.ChanyshevM. D.

Михаил Дамирович Чанышев – научный сотрудник лаборатории геномных исследований

Москва

Mikhail D. Chany`shev – Researcher, Laboratory of genomic research

Moscow

chanish@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0002-4981-6716ПересадинаА. В.PeresadinaA. V.

Арина Валерьевна Пересадина – биоинформатик лаборатории геномных исследований

Москва

Arina V. Peresadina – Bioinformatician of the Laboratory for genomic research

Moscow

peresadina.arina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1326-9274ГришаеваА. А.GrishaevaA. A.

Антонина Алексеевна Гришаева – научный сотрудник клинического отдела

Москва

Antonina A. Grishaeva – Researcher of the clinical department

Moscow

antoninagrishaeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6686-9011СемененкоТ. А.SemenenkoT. A.

Татьяна Анатольевна Семененко – д. м. н., профессор, руководитель отдела эпидемиологии

Москва

Tatiana A. Semenenko – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Epidemiology Department

Moscow

semenenko@gamaleya.orghttps://orcid.org/0000-0001-6053-4651СницарьА. В.SnitsarA. V.

Артем Владимирович Сницарь – и.о. главного врача

Москва

Artem V. Sniczar` – Deputy Chief Medical Officer

Moscow

snitsarav@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9921-3505ЛялинаЛ. В.LyalinaL. V.

Людмила Владимировна Лялина – д. м. н., профессор, заведующая лабораторией эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний

Санкт­-Петербург

Lyudmila V. Lyalina – Dr. Sci. (Med.), professor, Head of the Laboratory of Epidemiology of Infectious and Non-infectious Diseases

Saint-Petersburg

lyalina@pasteurorg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0616-9777КузинС. Н.KuzinS. N.

Станислав Николаевич Кузин – д. м. н., профессор, заведующий лабораторией вирусных гепатитов

Москва

Stanislav N. Kuzin – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head, Laboratory of viral hepatitis

Moscow

drkuzin@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5524-0296ХафизовК. Ф.KhafizovK. F.

Камиль Фаридович Хафизов – к. б. н., заведующий лабораторией геномных исследований

Москва

Kamil F. Khafizov – Cand. Sci. (Biol.), Head of the Laboratory for genomic research

Moscow

kkhafizov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4228-9044АкимкинВ. Г.AkimkinV. G.

Василий Геннадиевич Акимкин – академик РАН, д. м. н., профессор, директор

Москва

Vasily G. Akimkin – Academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director

Moscow

crie@pcr.ruФБУН «ЦНИИ Эпидемиологии» РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-BeingRussian FederationФГБУ «НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава РоссииРоссияN.F. Gamaleya National Research Centre for Epidemiology and MicrobiologyRussian FederationГБУЗ «ГКБ им. ИМ. М. Е. Жадкевича ДЗМ»РоссияCity Clinical Hospital named after M. E. Zhadkevich of the Moscow Department of HealthRussian FederationФБУН «НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера»РоссияSaint-Petersburg Pasteur Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation2024100720242337687Copyright © Власенко Н.В., Чанышев М.Д., Пересадина А.В., Гришаева А.А., Семененко Т.А., Сницарь А.В., Лялина Л.В., Кузин С.Н., Хафизов К.Ф., Акимкин В.Г., 20242024Власенко Н.В., Чанышев М.Д., Пересадина А.В., Гришаева А.А., Семененко Т.А., Сницарь А.В., Лялина Л.В., Кузин С.Н., Хафизов К.Ф., Акимкин В.Г.Vlasenko N.V., Chanyshev M.D., Peresadina A.V., Grishaeva A.A., Semenenko T.A., Snitsar A.V., Lyalina L.V., Kuzin S.N., Khafizov K.F., Akimkin V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/2016

Актуальность. Иммунный ответ на введение иммунобиологических препаратов вариабелен и зависит от индивидуальных особенностей организма. Существенное влияние на эффективность вакцинации оказывают иммуногенетические факторы хозяина. Исследованы частоты встречаемости аллелей генов HLA класса I (HLA-A, B, C) и класса II (HLA-DRB1, DPB1, DQB1) у лиц с различными уровнями антител (анти-HBs) после вакцинации против гепатита В, что может иметь важное значение для оценки поствакцинального иммунитета. Цель. Определение возможной взаимосвязи между аллелями генов HLA и напряженностью поствакцинального иммунитета против гепатита В. Материалы и методы. В исследование было включено 271 условно здоровых взрослых лиц, которые были разделены на 3 группы в зависимости от определенной концентрации поствакцинальных антител (анти-HBs), определяемых методом ИФА. Группы представлены по уровню анти-HBsS >100 мМЕ/мл (n = 82), 10–100 мМЕ/мл (n = 98), протективный уровень антител и анти-HBsS <10 мМЕ/мл (n = 91). Для типирования аллелей генов HLA класса I (HLA-A, B, C) и класса II (HLA-DRB1, DPB1, DQB1) использовали разработанную нами панель для полногеномного секвенирования нового поколения (NGS). Статистический анализ проведен с использованием критерия согласия Пирсона χ2 с применением метода множественной поправки или ожидаемой доли ложных отклонений (FDR– false discovery rate) при исходном заданном p < 0,05. Результаты. При типировании исследуемых шести генов суммарное количество аллелей, определенных хотя бы единожды, составило 189 отличных друга от друга вариантов. Нами были выявлены 3 аллели (B*38:01:01, DQB1*06:03:01 и DRB1*13:01:01), которые достоверно чаще (FDR p < 0.05) обнаруживались в группе с протективным уровнем анти-HBs. Также в данной группе отмечалась повышенная частота встречаемости определения аллелей A*26:01:01, A*32:01:01, C*12:03:01, DPB1*04:01:01 и гаплотипов DQB1*06:03:01-DRB1*13:01:01 и B*38:01:01-C*12:03:01. В группе серонегативных пациентов чаще встречались аллели A*02:01:01, A*03:01:01, B*44:02:01, B*44:27:01, C*07:04:01, DPB1*04:01:01, DQB1*05:01:01, DRB1*01:01:01 и DRB1*16:01:01. Показано, что выявленные ассоциации статистически более значимы в группе лиц с концентрацией поствакцинальных анти-HBs выше 100 мМЕ/мл, но не в отношении группы 10-100 мМЕ/мл. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что определенные нами аллели HLA могут оказывать влияние на уровень выработки анти-HBs и что генетический фактор в большей степени может определять, будет ли уровень антител превосходить значение 100 мМЕ/мл. Разработка комплексного подхода к организации вакцинопрофилактики, включающего определение генетических маркеров, позволит повысить качество проводимой иммунизации населения. Информация об ассоциации аллелей генов HLA может быть использована при разработке прогнозных сценариев развития эпидемического процесса гепатита В.

Relevance. It is known that the immune response to the administration of immunobiological drugs is variable and depends on the individual characteristics of the organism. Host immunogenetic factors have a significant impact on the effectiveness of vaccination. In this study, the frequencies of alleles of the HLA class I (HLA-A, B, C) and class II genes (HLA-DRB1, DPB1, DQB1) were studied in groups of participants with different levels of antibodies (anti-HBs) after vaccination against viral hepatitis B. Aims of the work was to determine the possible relationship between alleles of HLA genes and the intensity of post-vaccination immunity against hepatitis B. Materials and methods. The study included 271 apparently healthy adults who were divided into 3 groups depending on the specific concentration of post-vaccination antibodies (anti-HBs) using ELISA. All calculations were made relative to the groups anti-HBs >100 mIU/ml (n=82), 10-100 mIU/ml (n=98) (protective antibody level) and anti-HBs <10 mIU/ml (n = 91). To type alleles of the HLA class I (HLA-A, B, C) and class II (HLA-DRB1, DPB1, DQB1) genes, we used a panel we developed for whole-genome next-generation sequencing (NGS). Statistical analysis was performed using Pearson's χ2 goodness-of-fit test using the FDR multiple correction method with an initial target of p < 0.05. Results. When typing the six genes studied, the total number of alleles identified at least once was 189 variants that were distinct from each other. We identified 3 alleles (B*38:01:01, DQB1*06:03:01 and DRB1*13:01:01), which were significantly more common (FDR p < 0.05) in the group with a protective level of anti-HBsS. Also in this group there was an increased frequency of occurrence of alleles A*26:01:01, A*32:01:01, C*12:03:01, DPB1*04:01:01 and haplotypes DQB1*06:03:01 -DRB1*13:01:01 and B*38:01:01-C*12:03:01. In the group of seronegative patients, alleles A*02:01:01, A*03:01:01, B*44:02:01, B*44:27:01, C*07:04:01, DPB1*04 were more common :01:01, DQB1*05:01:01, DRB1*01:01:01 and DRB1*16:01:01. It was shown that the identified associations were more significant in the group of individuals with a concentration of post-vaccination anti-HBs above 100 mIU/ml. Conclusion. The results obtained indicate that the HLA alleles we identified may influence the level of anti-HBsS production, and that the genetic factor may, to a greater extent, determine whether the antibody level exceeds 100 mIU/ml. defined as an anti-HBS level of 10 mIU/ ml. The development of an integrated approach to the organization of vaccine prevention, including the determination of genetic markers, will improve the quality of immunization of the population. Information about the association of HLA gene alleles can be used to develop predictive scenarios for the development of the hepatitis B epidemic process. 

HLAВГВгепатит Впоствакцинальный иммунитетHBsAgHLAHBVhepatitis Bpost-vaccination immunityHBsAgИсследование выполнено за счет гранта ЦНИИЭ (ЕГИСУ НИОКТР №124021200041-3).ReferencesWHO. Global hepatitis report 2024. Доступно на: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672 Accessed: 5 Apr 2024WHO. Global hepatitis report 2024. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672 Accessed: 5 Apr 2024Di Lello FA, Martínez AP, Flichman DM. Insights into induction of the immune response by the hepatitis B vaccine. World J Gastroenterol. 2022; 28(31):4249–4262. doi:10.3748/wjg.v28.i31.4249.Di Lello FA, Martínez AP, Flichman DM. Insights into induction of the immune response by the hepatitis B vaccine. World J Gastroenterol. 2022; 28(31):4249–4262. doi:10.3748/wjg.v28.i31.4249van den Berg R, van Hoogstraten I, van Agtmael M. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions. AIDS Rev. 2009 Jul-Sep;11(3):157–64.van den Berg R, van Hoogstraten I, van Agtmael M. Non-responsiveness to hepatitis B vaccination in HIV seropositive patients; possible causes and solutions. AIDS Rev. 2009 Jul-Sep;11(3):157–64.Meier M.A., Berger C.T. A simple clinical score to identify likely hepatitis B vaccination non-responders – data from a retrospective single center study. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 891. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05634-yMeier M.A., Berger C.T. A simple clinical score to identify likely hepatitis B vaccination non-responders – data from a retrospective single center study. BMC Infect. Dis. 2020; 20(1): 891. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05634-yPondé R.A.A. Expression and detection of anti-HBs antibodies after hepatitis B virus infection or vaccination in the context of protective immunity. Arch. Virol. 2019; 164(11): 2645–58. https://doi.org/10.1007/s00705-019-04369-9/Pondé R.A.A. Expression and detection of anti-HBs antibodies after hepatitis B virus infection or vaccination in the context of protective immunity. Arch. Virol. 2019; 164(11): 2645–58. https://doi.org/10.1007/s00705-019-04369-9/Акимкин В. Г., Семененко Т. А. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017; 4 (95): 52–57.Akimkin V.G., Semenenko T.A. Epidemiological and immunological efficacy of health workers vaccination against hepatitis B. Epidemiology and Vaccinal prevention. 2017; 4 (95): 52–57 (In Russ).Кочетова Е. О., Шамшева О. В., Полеско И. В. и др. Особенности формирования специфического иммунитета после вакцинации против вирусного гепатита В у детей и лиц молодого возраста. Лечащий Врач. 2023; 6 (26): 7–14. DOI: 10.51793/OS.2023.26.6.001Kochetova E. O., Shamsheva O. V., Polesko I. V., et al. Features of the formation of specific immunity after vaccination against viral hepatitis B in children and young people. Lechaschi Vrach. 2023; 6 (26): 7–14. DOI: 10.51793/OS.2023.26.6.001 (In Russ).Shaha M, Hoque SA, Ahmed MF, Rahman SR. Effects of Risk Factors on Anti-HBs Development in Hepatitis B Vaccinated and Nonvaccinated Populations. Viral Immunol. 2015; 28(4):217–21. doi: 10.1089/vim.2014.0147.Shaha M, Hoque SA, Ahmed MF, Rahman SR. Effects of Risk Factors on Anti-HBs Development in Hepatitis B Vaccinated and Nonvaccinated Populations. Viral Immunol. 2015; 28(4):217–21. doi: 10.1089/vim.2014.0147Qiu J, Zhang S, Feng Y et al. Efficacy and safety of hepatitis B vaccine: an umbrella review of meta-analyses. Expert Rev Vaccines. 2024; 23(1):69–81. doi: 10.1080/14760584.2023.2289566.Qiu J, Zhang S, Feng Y et al. Efficacy and safety of hepatitis B vaccine: an umbrella review of meta-analyses. Expert Rev Vaccines. 2024; 23(1):69–81. doi: 10.1080/14760584.2023.2289566Джумагазиев А. А., Костинов М. П., Безрукова Д. А. и др. Парадоксы вакцинации при ожирении. Педиатрия. 2021; 100 (4): 105–110. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-105-110Dzhumagaziev A.A., Kostinov M.P., Bezrukova D.A., Usaeva O.V. Paradoxes of vaccination in obesity. Pediatrics. 2021; 100 (4): 105–110. DOI: https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-4-105-110 (In Russ).Семененко Т. А. Иммунный ответ при вакцинации против гепатита В у лиц с иммунодефицитными состояниями. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011; 1 (56): 51–58.Semenenko T.A. Immune response to hepatitis B vaccination in immunocompromised individuals. Epidemiology and Vaccinal prevention. 2011; 1 (56): 51–58 (In Russ).Ткаченко Н. Е., Ясаков Д. С., Фисенко А. П., Макарова С. Г. Актуальные проблемы вакцинопрофилактики гепатита B. Российский педиатрический журнал. 2020; 23(5): 313–317. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317Tkachenko N.E., Yasakov D.S., Fisenko A.P., Makarova S.G. Current problems of vaccination against hepatitis B. Russian Pediatric Journal. 2020; 23(5): 313–317. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2020-23-5-313-317 (In Russ).Shiina, T., Hosomichi, K., Inoko, H. et al. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet 54, 15–39 (2009). https://doi.org/10.1038/jhg.2008.5Shiina, T., Hosomichi, K., Inoko, H., et al. The HLA genomic loci map: expression, interaction, diversity and disease. J Hum Genet 54, 15–39 (2009). https://doi.org/10.1038/jhg.2008.5Choo SY. The HLA system: genetics, immunology, clinical testing, and clinical implications. Yonsei Med J. 2007;48(1):11–23. doi:10.3349/ymj.2007.48.1.11Choo SY. The HLA system: genetics, immunology, clinical testing, and clinical implications. Yonsei Med J. 2007;48(1):11–23. doi:10.3349/ymj.2007.48.1.11IPD-IMGT/HLA Database. Доступно на: https://www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/about/statistics/. Ссылка активна на 5 апреля 2024.IPD-IMGT/HLA Database. Available at: https://www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla/about/statistics/. Link active on April 5 2024.Ou, Guojin, Liu, Xiaojuan, Jiang, Yongmei. HLA-DPB1 alleles in hepatitis B vaccine response: A meta-analysis. Medicine. 2021; 100(14):p e24904. DOI: 10.1097/MD.0000000000024904Ou, Guojin, Liu, Xiaojuan, Jiang, Yongmei. HLA-DPB1 alleles in hepatitis B vaccine response: A meta-analysis. Medicine. 2021; 100(14):p e24904. DOI: 10.1097/MD.0000000000024904Li Z.K., Nie J.J., Li J., Zhuang H. The effect of HLA on immunological response to hepatitis B vaccine in healthy people: A meta-analysis. Vaccine. 2013; 31(40): 4355–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.06.10819Li Z.K., Nie J.J., Li J., Zhuang H. The effect of HLA on immunological response to hepatitis B vaccine in healthy people: A meta-analysis. Vaccine. 2013; 31(40): 4355–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.06.10819Доступно на: https://github.com/ChanyshevMD/HLA. Ссылка активна на 5 апреля 2024.Available at: https://github.com/ChanyshevMD/HLA. Link active on April 5 2024.Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022-2030. Доступно на: https://www.who.int/publications/i/item/9789240053779 Accessed: 10 Apr 2024Global health sector strategies on, respectively, HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections for the period 2022–2030. Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9789240053779 Accessed: 10 Apr 2024Ishak AR, Hsieh YC, Srinivasan H, See KC. Review of Vaccination Recommendations in Guidelines for Non-Communicable Diseases with ighest Global Disease Burden among Adults 75 Years Old and Above. Vaccines (Basel). 2023;11(6):1076. doi: 10.3390/vaccines11061076Ishak AR, Hsieh YC, Srinivasan H, See KC. Review of Vaccination Recommendations in Guidelines for Non-Communicable Diseases with Highest Global Disease Burden among Adults 75 Years Old and Above. Vaccines (Basel). 2023;11(6):1076. doi: 10.3390/vaccines11061076Leroux-Roels G, Van Belle P, Vandepapeliere P, et al. Vaccine Adjuvant Systems containing monophosphoryl lipid A and QS-21 induce strong humoral and cellular immune responses against hepatitis B surface antigen which persist for at least 4 years after vaccination. Vaccine. 2015; 33(8):1084–91. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.10.078.Leroux-Roels G, Van Belle P, Vandepapeliere P et al. Vaccine Adjuvant Systems containing monophosphoryl lipid A and QS-21 induce strong humoral and cellular immune responses against hepatitis B surface antigen which persist for at least 4 years after vaccination. Vaccine. 2015; 33(8):1084–91. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.10.078Liu X, Liu Y, Yang X, et al. Potentiating the Immune Responses of HBsAg-VLP Vaccine Using a Polyphosphoester-Based Cationic Polymer Adjuvant. ACS Appl Mater Interfaces. 2023; 15(42):48871–48881. doi: 10.1021/acsami.3c07491Liu X, Liu Y, Yang X, et al. Potentiating the Immune Responses of HBsAg-VLP Vaccine Using a Polyphosphoester-Based Cationic Polymer Adjuvant. ACS Appl Mater Interfaces. 2023; 15(42):48871–48881. doi: 10.1021/acsami.3c07491Баженов А. И., Эльгорт Д. А., Фельдшерова А. А. и др. Выявление антител к мутантным формам HBsAg у лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 5 (60): 49–53.Bazhenov A.I., Elgort D.A., Feldsherova A.A., et al. Detection of antibodies to mutant forms of HBsAg in individuals immunized against hepatitis B with vaccines of different subtypes. Epidemiology and Vaccinal prevention. 2011; 5 (60): 49–53 (In Russ).Huang Y, Wang B, Peng , et al. Hepatitis B virus surface gene mutants in immunoprophylaxis-failed infants from Southern China. J Med Virol. 2019; 91(6):1069–1075. doi: 10.1002/jmv.25430.Huang Y, Wang B, Peng Z et al. Hepatitis B virus surface gene mutants in immunoprophylaxis-failed infants from Southern China. J Med Virol. 2019; 91(6):1069–1075. doi: 10.1002/jmv.25430.Perazzo P, Eguibar N, Gonzalez RH, et al. Hepatitis b virus (hbv) and s-escape mutants: from the beginning until now. J Hum Virol Retrovirol. 2015;2(3):102‒109. DOI: 10.15406/jhvrv.2015.02.00046Perazzo P, Eguibar N, Gonzalez RH, et al. Hepatitis b virus (hbv) and s-escape mutants: from the beginning until now. J Hum Virol Retrovirol. 2015;2(3):102–109. DOI: 10.15406/jhvrv.2015.02.00046Konopleva M.V., Borisova V.N., Sokolova M.V., Semenenko Т.А. Recombinant HBsAg of theWild-Type and the G145R Escape Mutant, included in the New Multivalent Vaccine against Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in their Effects on Leukocytes from Healthy Donors In Vitro. Vaccines. 2022; 10: 235–256. https://doi.org/10.3390/vaccines10020235Konopleva, M.V., Borisova, V.N., Sokolova, M.V., Semenenko TA. Recombinant HBsAg of theWild-Type and the G145R Escape Mutant, included in the New Multivalent Vaccine against Hepatitis B Virus, Dramatically Differ in their Effects on Leukocytes from Healthy Donors In Vitro. Vaccines. 2022; 10: 235–256. https://doi.org/10.3390/vaccines10020235Борисова В. Н., Максвитис Р. Й., Иванов Р. В., Семененко Т. А. Результаты клинического исследования новой отечественной трехвалентной вакцины против гепатита B «Бубо®-Унигеп». Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023;22(3):70–77. https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-3-70-77Borisova VN, Maksvitis RY, Ivanov RV, Semenenko TA. New Russian Trivalent Hepatitis B Vaccine (Bubo®-Unigep): Clinical Study Results. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023;22(3):70–77 (In Russ.). https://doi:10.31631/2073-3046-2023-22-3-70-77Goetz LH, Schork NJ. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil Steril. 2018;109(6):952–963. doi:10.1016/j.fertnstert.018.05.006]Goetz LH, Schork NJ. Personalized medicine: motivation, challenges, and progress. Fertil Steril. 2018;109(6):952-963. doi:10.1016/j.fertnstert.2018.05.006]Stefanicka-Wojtas D, Kurpas D. Personalised Medicine-Implementation to the Healthcare System in Europe (Focus Group Discussions). J Pers Med. 2023;13(3):380. Published 2023 Feb 21. doi:10.3390/jpm13030380Stefanicka-Wojtas D, Kurpas D. Personalised Medicine-Implementation to the Healthcare System in Europe (Focus Group Discussions). J Pers Med. 2023;13(3):380. Published 2023 Feb 21. doi:10.3390/jpm13030380Gonzalez-Garay, ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Personalized Medicine. 2014; 11(5): 523–544. doi:10.2217/pme.14.34Gonzalez-Garay, ML. The road from next-generation sequencing to personalized medicine. Personalized Medicine. 2014; 11(5): 523–544. doi:10.2217/pme.14.34Das K, Gupta RK, Kumar V, et al. Association of HLA phenotype with primary non-response to recombinant hepatitis B vaccine: a study from north India. Tropical gastroenterology: official journal of the Digestive Diseases Foundation. 2004;25(3):113–5Das K, Gupta RK, Kumar V, Singh S, Kar P. Association of HLA phenotype with primary non-response to recombinant hepatitis B vaccine: a study from north India. Tropical gastroenterology: official journal of the Digestive Diseases Foundation. 2004;25(3):113–5

The authors declare that there are no conflicts of interest present.