epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2025-24-1-68-79epidemiology-2170Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONИсследование общетоксических свойств вакцины КовиВак у неполовозрелых крысStudy of the General Toxic Properties of the Vaccine CoviVac in Immature Ratshttps://orcid.org/0000-0002-7251-6570СинюгинаА. А.SiniuginaA. A.

Александра Александровна Синюгина – руководитель направления по качеству и инновационным разработкам

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3741)

Aleksandra A. Siniugina – Head of Quality and Innovation Development

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3741)

sinyugina@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0002-7588-3982СапрыкинаА. А.SaprykinaA. A.

Анастасия Александровна Сапрыкина – младший научный сотрудник

Ленинградская область, р-н Всеволожский

+7 (812) 603-74-28

Anastasia A. Saprykina – junior research fellow

Leningrad region, Vsevolozhsky district

+7 (812) 603-74-28

saprykina.aa@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5842-5728ЛычеваН. А.LychevaN. A.

Наталья Александровна Лычева – заместитель начальника управления по доклиническим исследованиям

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3115)

Natalya A. Lycheva – Deputy Head of the Department for Preclinical Research

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3115)

lycheva_na@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-1451-7716КрышеньК. Л.KryshenK. L.

Кирилл Леонидович Крышень – руководитель отдела специфической токсикологии и микробиологии

Ленинградская область, р-н Всеволожский

+7 (812) 603-74-28

Kirill L. Kryshen’ – Head of the Department of Specific Toxicology and Microbiology

Leningrad region, Vsevolozhsky district

+7 (812) 603-74-28

kryshen.kl@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4624-2593ЛунинА. С.LuninA. S.

Александр Сергеевич Лунин – начальник отдела доклинических исследований и диагностических препаратов

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3103)

Aleksandr S. Lunin – Head of the Department of Preclinical Research and Diagnostic Drugs

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3103)

lunin_as@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0002-9978-222XАполоховВ. Д.ApolohovV. D.

Василий Даниилович Аполохов – научный сотрудник

Москва

+7 (495) 841-90-07

Vasiliy D. Apolokhov – researcher

Moscow

+7 (495) 841-90-07

apolohov_vd@chumakovs.suhttps://orcid.org/0009-0009-6232-7512ЧернавцеваА. Д.ChernavtsevaA. D

Анастасия Дмитриевна Чернавцева – вирусолог отдела доклинических исследований и диагностических препаратов

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3122)

Anastasiya D. Chernavtseva – virologist of the department of preclinical studies and diagnostic drugs

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3122)

chernavtseva_ad@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-3200-763XКовпакА. А.KovpakA. A.

Анастасия Александровна Ковпак – руководитель группы процессов очистки и формуляции готовых лекарственных форм

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3164)

Anastasiya A. Kovpak – Head of the group of purification processes and formulation of finished dosage forms

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3164)

kovpak_aa@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-0995-7944ИвинЮ. Ю.IvinY. Y.

Юрий Юрьевич Ивин – начальник управления разработки и внедрения инновационных и полупромышленных технологий

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3229)

Yuriy Yu. Ivin – Head of the Department for Development and Implementation of Innovative and Semi-Industrial Technologies

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3229)

ivin_uu@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0001-5381-2393ПиняеваА. Н.PiniaevaA. N.

Анастасия Николаевна Пиняева – главный технолог

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 3159)

Anastasia N. Pinyaeva – Chief technologist

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 3159)

pinyaeva_an@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-3176-6386МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

Марина Николаевна Макарова – директор

Ленинградская область, р-н Всеволожский

+7 (812) 603-74-28

Marina N. Makarova – Director

Leningrad region, Vsevolozhsky district

+7 (812) 603-74-28

makarova.mn@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2447-7888МакаровВ. Г.MakаrovV. G.

Валерий Геннадьевич Макаров – научный руководитель

Ленинградская область, р-н Всеволожский

+7 (812) 603-74-28

Valery G. Makarov – Scientific supervisor

Leningrad region, Vsevolozhsky district

+7 (812) 603-74-28

makarov.vg@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6130-4145ИшмухаметовА А.AA IshmukhametovA. A.

Айдар Айратович Ишмухаметов – Генеральный директор

Москва

+7 (495) 841-90-07 (доб. 0111)

Aidar A. Ishmukhametov – General Director

Moscow

+7 (495) 841-90-07 (add. 0111)

ishmukhametov@chumakovs.suФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита)РоссияFederal State Autonomous Scientific Institution «Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immuneand-Biological Products of Russian Academy of Sciences» (Institute of Poliomyelitis)Russian FederationАкционерное общество «Научно-производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ»РоссияResearch-and-manufacturing company «HOME OF PHARMACY» Joint Stock CompanyRussian Federation2025090320252416879Copyright © Синюгина А.А., Сапрыкина А.А., Лычева Н.А., Крышень К.Л., Лунин А.С., Аполохов В.Д., Чернавцева А.Д., Ковпак А.А., Ивин Ю.Ю., Пиняева А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Ишмухаметов А.А., 20252025Синюгина А.А., Сапрыкина А.А., Лычева Н.А., Крышень К.Л., Лунин А.С., Аполохов В.Д., Чернавцева А.Д., Ковпак А.А., Ивин Ю.Ю., Пиняева А.Н., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Ишмухаметов А.А.Siniugina A.A., Saprykina A.A., Lycheva N.A., Kryshen K.L., Lunin A.S., Apolohov V.D., Chernavtseva A.D., Kovpak A.A., Ivin Y.Y., Piniaeva A.N., Makarova M.N., Makаrov V.G., AA Ishmukhametov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/2170

Актуальность. В течение 2021 г. и в начале 2022 г. распространение COVID-19 в детской популяции составило 9,5%, увеличилась частота госпитализаций детей и подростков, стали регистрироваться летальные исходы. А в 2022–2023 гг. доля детей, заразившихся COVID-19, выросла до 18%. При этом вакцинация остается самым эффективным способом защиты от инфицирования. Изучение безопасности вакцин для профилактики COVID-19 является актуальной задачей.Цель. Изучить на неполовозрелых животных безопасность вакцины КовиВак для профилактики COVID-19.Материалы и методы. Исследование проведено на крысах линии Wistar (60 самцов и 52 самки). В ходе исследования вакцину КовиВак или плацебо вводили четырехкратно с интервалом 2 недели, в дозах 0,125; 0,25 или 0,5 мл/животное. Оценивали: динамику массы тела; поведение животных в тесте «Открытое поле»; массовый коэффициент внутренних органов; спермограмму и проводили гистологическую оценку органов репродуктивной системы; место введения.Результаты и обсуждение. Не выявили токсического действия вакцины КовиВак в отношении поведения животных, регистрировали положительную динамику массы тела экспериментальных животных. При оценке токсичности в отношении репродуктивной системы не выявили влияния плацебо или вакцины на параметры спермограммы и гистологическое строение органов. Не выявили влияния плацебо и вакцины КовиВак на массовый коэффициент внутренних органов. Гистологические изменения в месте введения, зарегистрированные у животных, получавших плацебо и вакцину КовиВак, объясняются механизмом действия гидроксида алюминия, входящего в состав плацебо и вакцины.Заключение. Результаты доклинического исследования вакцины КовиВак на ювенильных животных показали ее безопасность.

Relevance. During 2021 and early 2022, the prevalence of COVID-19 in the child population was 9.5%, the frequency of hospitalizations of children and adolescents increased, and fatal outcomes began to be recorded. And in 2022–2023, the proportion of children infected with COVID-19 increased to 18%. At the same time, vaccination remains the most effective way to protect against infection. Studying the safety of vaccines for the prevention of coronavirus infection is an urgent task.Objective of the study. To study the safety of a vaccine for the prevention of a new coronavirus infection in immature animals.Materials and methods. The study was conducted on Wistar rats (60 males and 52 females). During the study, the vaccine or placebo was administered four times with an interval of 2 weeks, in doses of 0.125; 0.25 or 0.5 ml / animal. The dynamics of body weight, animal behavior in the open field test, mass coefficients of internal organs, spermogram were assessed, and histological assessment of the reproductive system organs and the injection site was performed.Results and discussion. No toxic effect of the KoviVak vaccine on animal behavior was revealed, positive dynamics of body weight of experimental animals were recorded. When assessing toxicity in relation to the reproductive system, no effect of placebo or vaccine on spermogram parameters and histological structure of organs was revealed. No effect of placebo and KoviVak vaccine on mass coefficients of internal organs was revealed. Histological changes at the injection site recorded in animals receiving placebo and KoviVak vaccine are explained by the mechanism of action of aluminum hydroxide, which is part of the placebo and vaccine.Conclusion. The preclinical study on juvenile animals showed the safety of the KoviVak vaccine.

коронавирусная инфекцияCOVID-19доклиническое исследованиебезопасностьвакцинаКовиВакнеполовозрелые животныеювенильные животныекрысыcoronavirus infectionCOVID-19preclinical studysafetyvaccineCoviVacimmature animalsjuvenile animalsratsReferencesМусаелян О. А. Особенности течения и воспалительные маркеры у детей с коронавирусной инфекцией COVID-19. Автореферат дис. ... канд. мед. наук. Ставрополь; 2024. Доступно на: https://stgmu.ru/science/sub-120/ Ссылка активна на 04 декабря 2024.Musaelyan O.A. Osobennosti techeniya i vospalitel’nye markery u detej s koronavirusnoj infekciej COVID-19. [Avtoreferat dis.]. Stavropol’; 2024. Available at: https://stgmu.ru/science/sub-120/ Ssylka aktivna na 04 dekabrya 2024. Accessed: 04 Dec 2024. (In Russ).Тихомирова К. К., Харит С. М. Необходима ли сегодня вакцинация против коронавирусной инфекции? Журнал инфектологии. 2023;15(3):5–14.Tikhomirova K.K., Kharit S.M. Do we need coronavirus vaccination today? Journal Infectology. 2023;15(3):5–14 (In Russ.). doi: 10.22625/2072-6732-2023-15-3-5-14Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Белозерцева И. В., Блинов Д. В., Красильщикова М. С. ред. Восьмое изд. пер. с англ. М.: ИРБИС, 2017.Rukovodstvo po soderzhaniyu i ispol’zovaniyu laboratornyh zhivotnyh. Vos’moe izd. per. s ang . Ed.: Belozerceva I.V., Blinov D.V., Krasil’shchikova M.S. M.: IRBIS, 2017.Директива 2010/63/EU Европейского парламетна и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposesМиронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012.Mironov A.N. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. M.: Grif i K; 2012.ICH guideline S11 on nonclinical safety testing in support of development of paediatric pharmaceuticals EMA/CHMP/ICH/616110/2018.ICH guideline S11 on nonclinical safety testing in support of development of paediatric pharmaceuticals EMA/CHMP/ICH/616110/2018.WHO Guidelines on nonclinical evaluation of vaccines. Geneva, WHO, 2005.WHO Guidelines on nonclinical evaluation of vaccines. Geneva, WHO, 2005.Васильева Е. И. Физическое развитие детей: учебно-методическое пособие для иностранных студентов. Иркутск: ИГМУ, 2013.Vasil`eva E. I. Fizicheskoe razvitie detej: uchebno-metodicheskoe posobie dlya inostranny`x studentov. Irkutsk: IGMU; 2013. (in Russ).Yuansheng S., Gruber, M., Matsumoto M. Overview of global regulatory toxicology requirements for vaccines and adjuvants // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 2012. Vol. 65. P. 49–57.Yuansheng Sun et All. Overview of global regulatory toxicology requirements for vaccines and adjuvants. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 2012; 65: 49–57. doi: 10.1016/j.vascn.2012.01.002.Маркова И. В. Фармакологическое изучение возрастных особенностей в действии лекарственных средств, предлагаемых для клинического изучения в педиатрической практике. М.: ЛПМИ, 1988.Markova I. V. Farmakologicheskoe izuchenie vozrastnyh osobennostej v dejstvii lekarstvennyh sredstv, predlagaemyh dlya klinicheskogo izucheniya v pediatricheskoj praktike. M.: LPMI, 1988.WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. // World Health Organization. –2010. –271 р.WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. // World Health Organization. –2010. –271 р.Луговик И. А., Макарова М. Н. Токсикологические исследования. Референтные интервалы массовых коэффициентов внутренних органов на выборке, состоящей из 1000 аутбредных крыс. Лабораторные животные для научных исследований. –2021. –№. 1. –С. 3–11.Lugovik I. A., Makarova M. N. Toksikologicheskie issledovaniya. Referentnye intervaly massovyh koefficientov vnutrennih organov na vyborke, sostoyashchej iz 1000 autbrednyh krys. Laboratornye zhivotnye dlya nauchnyh issledovanij. 2021; (1): 3–11 (In Russ).Peter C. P., Burek J. D., Zwieten M. J. V. Spontaneous nephropathies in rats // Toxicologic Pathology. 1986. Vol. 14, N1. P. 91–100.Peter C. P., Burek J. D., Zwieten M. J. V. Spontaneous nephropathies in rats. Toxicologic Pathology. 1986. 14 (1): 91–100. Doi: 10.1177/019262338601400111.Hamza Fares B, Abdul Hussain Al-Tememy H, Mohammed Baqir Al-Dhalimy A. Evaluation of the Toxic Effects of Aluminum Hydroxide Nanoparticles as Adjuvants in Vaccinated Neonatal Mice. Arch Razi Inst. 2022 Feb 28;77(1):221–228.Hamza Fares B, Abdul Hussain Al-Tememy H, Mohammed Baqir Al-Dhalimy A. Evaluation of the Toxic Effects of Aluminum Hydroxide Nanoparticles as Adjuvants in Vaccinated Neonatal Mice. Arch Razi Inst. 2022;77(1):221–228. doi: 10.22092/ARI.2021.356418.1839. PMID: 35891766; PMCID: PMC9288589.Алпатова Н. А., Авдеева Ж. И., Лысикова С. Л. и др. Общая характеристика адъювантов и механизм их действия (часть 1). БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(4):245–256.Alpatova N.A., Avdeeva Zh.I., Lysikova S.L., et al. General Characteristics of Adjuvants and Their Mechanism of Action (Part 1). BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(4):245–256. (In Russ.) doi: 10.30895/2221-996X-2020-20-4-245-256Позняк Т. А., Князева О. Р., Гончаров А. Е. Адъюванты как эффективные средства доставки антигенов для вакцин нового поколения. Медицинские новости. 2021. №4 (319).Poznyak T.A., Knyazeva O.R., Goncharov A.E. Ad»yuvanty kak effektivnye sredstva dostavki antigenov dlya vakcin novogo pokoleniya. Medicinskie novosti. 2021. №4 (319). (In Russ).Казючиц М. В. Влияние адъювантных композиций на морфологические изменения в тканях на месте введения и органах иммунитета крыс, вакцинированных против пастереллеза. Ветеринарная наука –производству. 2009. Т. 1.№40. С. 33–40.Kazyuchic M. V. Vliyanie ad»yuvantnyh kompozicij na morfologicheskie izmeneniya v tkanyah na meste vvedeniya i organah immuniteta krys, vakcinirovannyh protiv pasterelleza. Veterinarnaya nauka –proizvodstvu. 2009; 1(40): 33–40. (In Russ).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.