epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2016-15-5-63-71epidemiology-364Research ArticleВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКАVACCINAL PREVENTIONРезультаты клинического исследования по оценке безопасности и эффективности полимер-субъединичной адъювантной гриппозной вакцины при сочетанном применении иммуномодулятора у лиц 60 лет и старшеClinical Study of Safety and Efficacy of a Polymer-Subunit Adjuvant Influenza Vaccine Applied in Combination with an Immune Modulator in People Aged 60 and OverРоманенкоВ. В.RomanenkoV. V.Romanenko.V47@gmail.comОсиповаИ. В.OsipovaI. V.noemail@neicon.ruЛиозновД. А.LioznovD. A.noemail@neicon.ruМарцевичС. Ю.MartsevichS. Yu.noemail@neicon.ruАнкудиноваА. В.AnkudinovaA. V.noemail@neicon.ruЧебыкинаТ. В.ChebykinaT. V.noemail@neicon.ruФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education «Ural State Medical University» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationООО «АСКО-МЕД-ПЛЮС»РоссияLLC «ASKO-MED-PLUS»Russian FederationФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Institution «State Research Center of Preventive Medicine» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияState Budgetary Educational Establishment of Higher Professional Education «First Saint Petersburg State Medical University named after Academician I.P. Pavlov» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationМУ «Клинико-диагностический центр»РоссияMunicipal Autonomous Establishment «Clinical Diagnostic Center»Russian FederationМАУЗ «Центральная городская больница № 3»РоссияMunicipal Autonomous Public Health Establishment «Central City Hospital No.3»Russian Federation2016201020161556371Copyright © Романенко В.В., Осипова И.В., Лиознов Д.А., Марцевич С.Ю., Анкудинова А.В., Чебыкина Т.В., 20162016Романенко В.В., Осипова И.В., Лиознов Д.А., Марцевич С.Ю., Анкудинова А.В., Чебыкина Т.В.Romanenko V.V., Osipova I.V., Lioznov D.A., Martsevich S.Y., Ankudinova A.V., Chebykina T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/364

Результаты клинического исследования доказали высокий профиль безопасности, ареактогенности, иммунологической и клинико-эпидемиологической эффективности вакцины Гриппол® плюс при иммунизации населения старше 60 лет. Иммуногенность вакцины соответствовала международным критериям СРМР, предъявляемым к вакцинным препаратам для возрастной группы 60 лет и старше, Не обнаружены статистически значимые различия в частоте общих и местных реакций и иммунного ответа в группах вакцинированных Гриппол® плюс с предварительным использованием препарата Полиоксидоний® или плацебо. Уровень заболеваемости ОРВИ в возрастной группе 60 лет и старше, иммунизированных вакциной Гриппол® плюс была вдвое ниже, что среди невакцинированных, р < 0,05. Через 6 месяцев после вакцинации Гриппол® плюс вакцина соответствовала международным стандартам: к штамму A/California/7/2009(H1N1)-подобный в норме оставались все 3 показателя иммуногенности (сероконверсия, серопротекция и кратность нарастания титра антител), к штамму A/Victoria/36/2011(H3N2)-подобный и В/Wisconsin/1/2010-подобный только по одному показателю. Показатель сероконверсии к штамму A/Victoria/36/2011(H3N2)-подобный соответствовал международным критериям, только в группе привитых, принимавших Полиоксидоний®. К штамму В/Wisconsin/1/2010 международным критериям соответствовал показатель серопротекции в обеих группах. Курс терапии с использованием препарата Полиоксидоний® (таблетки) перед вакцинацией приводил к значительному снижению числа эпизодов обострения хронического заболевания дыхательных путей в течение последующего периода наблюдения по сравнению с привитыми и непривитыми.

Relevance. In Russia, acute respiratory viral infections (ARVI) account for 93% of all infectious diseases. Flu is more serious disease than many ARVI. Flu especially dangerous for people aged 60 years or older, for the reason that they have a weakened immune system, and as a rule there are a chronic diseases. Vaccination is the most effective way to prevent flu. In the Sverdlovsk region of long-term epidemiological monitoring has shown that vaccines can provide protection for up to 92% of persons from some social and age groups. Vaccination of elderly has features because of decline of cellular and humoral immune response to foreign antigens. There is evidence that the addition to the inactivated influenza vaccine immunomodulators immunogenicity of vaccines increased significantly. Goal. To evaluate the effectiveness of the vaccine Grippol® plus with immunomodulator Polyoxidonium® for elderly people aged 60 and older Materials and method. Medical immunobiological drug Grippol® plus -three valency inactivated polymer-subunit influenza vaccine produced by LLC «Scientifically Production Association Petrovax Farm»: 5 microgram hemagglutinin current strains of flu virus subtypes A(H1N1) and A(H3N2) and type B, 500 microgram immunoadjuvant Polioksidonium® in phosphate-salt buffer. The vaccine does not contain a preservative. Polioksidonium® - immunomodulator produced by LLC «Scientifically Production Association Petrovax Farm», which contains as active substance 12 mg Polyoxidonium (azoximer bromide) in a mixture with excipients: mannitol, povidone, betakarotene - up to 18 mg; lactose, potato starch, stearic acid to produce tablets weighing 0.25 g. Placebo - tablet in appearance and packaging are not different from Polioksidonium® produced by LLC «Scientifically Production Association Petrovax Farm» without the active substance and containing potato starch, stearic acid, polyvinylpyrrolidone, lactose monohydrate, betakarotene to obtain tablets with a weight of 0.25 g. Study Design: A prospective open «case - control» randomized placebo-controlled study. Results. Clinical study demonstrated a high safety and areactogenicity profile and immunologic, clinical and epidemiologic efficacy of the Grippol® plus vaccine in people aged 60 and over treated previously with Polyoxidonium® or placebo. Immunogenicity of the vaccine met all the criteria of the Committee for Proprietary Medicinal Products for all three flu virus stains in 21 - 28 days and 6 months after vaccination in both study cohorts. We found no statistically significant differences in the frequency of general and local reactions and immune response rate between the cohorts vaccinated with Grippol® plus with the prior use of Polyoxidonium® or placebo. The incidence rate of acute respiratory viral infections in the age group 60+ immunized with the Grippol® plus vaccine was twice as low as that among the non-vaccinated, p < 0.05.

грипппожилые людипрофилактика гриппа вакцинойиммуномодуляторinfluenzaelderly peopleprevention of influenza with a vaccinean immune modulatorReferencesКурская О.Г., Шаршов К.А., Алексеев А.Ю,, Гуляева М.А., Шестопалов А.М., Шестопалова Л.В. и др. Изучение местного действия, острой и хронической токсичности шприцевой формы инактивированной гриппозной вакцины Ультрикс на животных моделях. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015; 3 (82): 66 - 73.Kurskaya O.G., Sharshov K.A., Alekseev A.Y., Gulyaev M.A., Shestopalov A.M., Shestopalova L.V. et al. The study of local action, acute and chronic forms of syringe inactivated influenza vaccine Ultriks in animal models. Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2015; 3 (82): 66 – 73 (in Russian).Семенова Л.В. Эпидемиологические особенности современного гриппа и совершенствование тактики вакцинации населения: Автореферат дис.. канд. мед. наук. Пермь; 2012.Semenova L.V. Epidemiological features of modern influenza and improving tactics vaccination: Doctorate of med. sci. diss. Perm’; 2012 (in Russian).Клинические рекомендации: грипп у взрослых. Клинические рекомендации. Научно-методическое издание. 2014. Доступно на: http: //www. Influenza.spb.ru/files/publications/influenza-adults-clinical - guidelines-2014.pdf.Clinical recommendations: influenza in adults. Clinical guidelines. Scientific-methodical edition.2014. Available at: http: www.Influenza.spb.ru/files/publications/influenza-adults-clinical-guidelines-2014.pdf (in Russian).Каширина О.С., Черникова М.И., Васильев Ю.М. Сравнение иммуногенности и защитного эффекта живых холодоадаптированных и инактивированных вакцин против гриппа типа А. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2015; 3: 38 - 46.Kashirina O.S., Chernikova M.I., Vasilyev Yu.Z. Comparison of the immunogenicity and protective effect of cold-adapted live and inactivated vaccines against influenza type A. Zhurnal Mikrobiologii [Journal of Microbiology]. 2015; 3: 38 – 46 (in Russian) .Салтыкова Т.С. Отсроченная смертность при гриппе и тактика вакцинопрофилактики этой инфекции среди лиц пожилого возраста. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2008; 2: 55 - 57.Saltykov TS Delayed mortality in influenza vaccination and tactics of the infection among the elderly. Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2008; 2: 55 – 57.Фельдблюм И.В., Меньшикова М.Г., Маркович Н.И. и др. Профилактическая эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа пациентов из групп риска на территории Пермского края. Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация (информационный бюллетень). 2008; 4 (54): 16 - 18.Fel’dblyum I.V., Menshikov M.G., Markovic N.I. et al. Prophylactic efficacy of vaccination against pneumococcal disease and influenza-risk patients in the Perm region. Novosti vakcinacii. Vakcinacia (bulleten’) [News vaccination. Vaccination (newsletter)]. 2008; 4 (54): 16 – 18 (in Russian).Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Фролова Н.В., Михеев В.Н., Рыжиков А.Б. и др. Влияние ежегодной иммунизации населения против гриппа на заболеваемость этой инфекцией в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2016; 1 (86): 48 - 56.Popov A.Y., Ezhlova E.B., Melnikov A.A., Frolova N.V., Mikheev V.N., Ryzhikov A.B. et all. Influence of annual immunization against influenza on the incidence of this infection in the Russian Federation. Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2016; 1 (86): 48 – 56 (in Russian).WHO. Reccommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2016 - 2017 Northern hemisphere influenza season. February 2016: 1 - 7.WHO. Reccommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2016 – 2017 Northern hemisphere influenza season. February 2016: 1 – 7.Фельдблюм И.В., Полушкина А.В., Павроз К.А., Воробьева Н.Н., Исаева Н.В., Меньшикова М.Г. и др. Оценка реактогенности, безопасности, иммуногенности и профилактической эффективности отечественной расщепленной гриппозной вакцины Грифор. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 3 (52): 63 - 67.Fel’dblyum I.V., Polushkina A.V., Pavroz K.A., Vorobiev N.N., Isaev N.V., Men’shikov M.G. et al. Evaluation of reactogenicity, safety, and immunogenicity of prophylactic efficacy of domestic split influenza vaccine Grifor. Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2010; 3 (52): 63 – 67 (in Russian).Романенко В.В., Брико Н.И., Салтыкова Т.С., Анкудинова А.В., Семенова Л.В., Килячина А.С. Влияние массовой иммунизации населения на эпидемический процесс гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (на примере Свердловской области). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2016; 1 (86): 56 - 61.Romanenko V.V., Briko N.I., Saltykov T.S., Ankudinova A.V., Semenova L.V., Kilyachina A.S. Influence of mass immunization of the population in the process of influenza and acute respiratory viral infections (Sverdlovsk region). Epidemiologiya i Vakcinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2016; 1 (86): 56 – 61 (in Russian).Бектемиров Т.А., Горбунов М.А., Ельшина Г.А. Перспективы применения Полиоксидония с вакцинами против вирусных гепатитов и гриппа. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2001; 1: 63 - 65.Bektemirov T.A., Gorbunov M.A., Elshina G.A. Prospects of Polyoxidonium with vaccines against viral hepatitis and influenza. Allergia, Astma i Klinicheskaya Immunologia [Allergy, Asthma and Clinical Immunology]. 2001; 1: 63 – 65 (in Russian).Васильев Ю.М. Адъюванты гриппозных вакцин - современное состояние. Журнал микробиологии. 2010; 1: 100-110.Vasiliev Yu.Z. Adjuvants influenza vaccines – the current state. Zhurnal Mikrobiologii [Journal of Microbiology]. 2010; 1: 100 – 110 (in Russian).Бурцева Е.И. Специфическая профилактика гриппа в условиях современного эпидемического процесса: Автореферат дис.. д-ра. мед. наук. Москва; 2005.Burtsev E.I. Specific prevention of influenza in the modern epidemic process: PhD of med. sci. diss. Moscow; 2005 (in Russian).Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Васильев Ю.М., Акопова И.И., Кривцов Г.Г. Повышение иммуногенности инактивированной вакцины из штамма вируса гриппа А/Калифорния/7/09 (H1N1) при использовании в качестве адъюванта хитозана и анализ антигенной специфичности этого штамма вируса гриппа. Журнал вирусология. 2012; 1: 28 - 33.Hendon Yu.Z., Markushin S.G., Vasilyev Yu.M., Akopova I.I., Krivtsov G.G. Improved immunogenicity of the inactivated vaccine of influenza virus strain A/California/7/09 (H1N1) using chitosan as an adjuvant and antigen specificity analysis of influenza virus strain. Zhurnal Virusologii [Journal of Virology]. 2012; 1: 28 – 33 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.