epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2015-14-4-23-28epidemiology-377Research ArticleЭПИДЕМИОЛОГИЯEPIDEMIOLOGYАссоциация туберкулеза и инфекций, вызванных вирусами простого герпеса, Varicella zoster и цитомегаловирусомAssociation of Tuberculosis and Infections of Herpes Simplex, Varicella Zoster Viruses and CytomegalovirusКазановаА. С.KazanovaA. S.pendelbus@gmail.comЛавровВ. Ф.LavrovV. F.ПантелеевА. В.PanteleevA. V.ЛядоваИ. В.LyadovaI. V.ФГБУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ФГБУ «Центральный научный институт туберкулеза»РоссияFederal State Budgetary Institution «I.I. Mechnikov’s Research institute for vaccines and sera»; Federal State Budgetary Institution «Central Tuberculosis Research Institute»Russian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Institution «I.I. Mechnikov’s Research institute for vaccines and sera»; State Budgetary Educational Institution «Russian Medical Academy of Postgraduate Education» of Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Центральный научный институт туберкулеза»РоссияFederal State Budgetary Institution «Central Tuberculosis Research Institute»Russian Federation2015200820151442328Copyright © Казанова А.С., Лавров В.Ф., Пантелеев А.В., Лядова И.В., 20152015Казанова А.С., Лавров В.Ф., Пантелеев А.В., Лядова И.В.Kazanova A.S., Lavrov V.F., Panteleev A.V., Lyadova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/377

С целью выявления развития у больных туберкулезом коинфекций, вызываемых вирусами простого герпеса (ВПГ – Herpes simplex virus), ветряной оспы (Varicella zoster virus – VZV), а также цитомегаловирусом (ЦМВ), было обследовано 45 пациентов с диагнозом «туберкулез легких». Контрольная группа включала 62 здоровых донора, 25 из которых были сотрудниками противотуберкулезного учреждения. 37 человек из контрольной группы не имели контактов с туберкулезными больными. Во время осмотра ни у кого из 107-ми обследуемых лиц везикулярных высыпаний на коже и слизистой, характерных для герпес-инфекций, обнаружено не было. С целью выявления субклинически протекающей инфекции, вызванной ВПГ, ЦМВ или VZV, использовали новый диагностический подход, основанный на определении IgG к соответствующим вирусным агентам с помощью ИФА в культуре мононуклеаров периферической крови (МНК). В результате у больных туберкулезом (ТБ) была установлена достоверно более высокая, по сравнению со здоровыми донорами, частота субклинических форм ЦМВ- (53,3%) и ВПГ-инфекций (40%). В группе здоровых доноров данные показатели были существенно ниже и составляли соответственно 19,4 и 16,1%. Разница в частоте выявления VZV-инфекции у больных ТБ (17,8%) и здоровых доноров (8,1%) не была статистически достоверной. Уровни IgG-антителообразования в культурах МНК у лиц обеих групп с VZV- и ЦМВ-инфекций практически не различались. Однако уровень IgG к ВПГ в культуре МНК больных ТБ (1,106 ± 0,297 ед. ОП) с субклинической формой ВПГ-инфекции существенно превышали аналогичные показатели у доноров контрольной группы (0,285 ± 0,048 ед. ОП, р < 0,05). Полученные результаты свидетельствуют о наличии ассоциативных связей между туберкулезом легких и инфекциями, вызываемыми ЦМВ и ВПГ, влияние которых на развитие и тяжесть течения туберкулеза у людей нуждается в дополнительном изучении. 

To determine frequency of Herpes simplex (HSV), Varicella zoster viral (VZV) and Сytomegaloviral (CMV) coinfection with tuberculosis (TB) we examined 45 patients with pulmonary TB and 62 healthy donors, 25 of them were healthcare workers in tuberculosis hospital and the rest 37 had no previous contact with TB. None of the participants had vesicular rash of skin or mucosa. For diagnosis of herpes viral infection enzyme-linked immunosorbent assay for detection of HSV, VZV, CMV IgG in PBMC supernatants was performed. A significant increase in CMV (53.3%) and HSV (40%) infection in TB patients was observed comparing to healthy donors (p < 0.05; 19.4 and 16.1% respectively). Frequency of VZV infection in TB patients (17.8%) and healthy donors (8.1%) differed statistically unsignificantly. Levels of specific IgG secretion in PBMC culture in both groups in case of VZV and CMV infections didn’t differ, but in case of HSV coinfection in TB patients mean level of HSV IgG secretion (1.106 ± 0.297 OD) significantly exceeded mean level of HSV IgG in PBMC supernatants of healthy donors with asymptomatic HSV infection (0.285 ± 0.048 OD, р < 0,05). The obtained data give evidence of an association of pulmonary TB and herpes viral infections. Influence of these coinfections on course and morbidity of TB requires further research. 

вирус простого герпесавирус ветряной оспы и опоясывающего герпесацитомегаловирустуберкулез легкихкоинфекцияHerpes simplex virusVaricella zoster virusCytomegaloviruslung tuberculosiscoinfectionReferencesWorld Health Organization (WHO). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO; 23 Oct. 2013. Доступно на: http://www.who.int/tb/publications/global_ report/en/index.html.World Health Organization (WHO). Global tuberculosis report 2013. Geneva: WHO; 23 Oct 2013. Avaliable at: http://www.who.int/tb/publications/global_ report/en/index.html.Narasimhan P., Wood J., Macintyre C.R., Mathai D. Risk factors for tuberculosis. Pulm. Med. 2013; 2013: 828939.Narasimhan P., Wood J., Macintyre C.R., Mathai D. Risk factors for tuberculosis. Pulm. Med. 2013; 2013: 828939.Vendrell J.P., Segondy M., Fournier A.M., Huguet M, Reynes J., Ducos J. et al. Spontaneous in vitro secretion of antibody to cytomegalovirus (CMV) by human peripheral blood mononuclear cells: a new approach to studying the CMV-immune system interaction. J. Infect. Dis. 1991; 164 (1): 1 – 7.Vendrell J.P., Segondy M., Fournier A.M., Huguet M, Reynes J., Ducos J. et al. Spontaneous in vitro secretion of antibody to cytomegalovirus (CMV) by human peripheral blood mononuclear cells: a new approach to studying the CMV-immune system interaction. J. Infect. Dis. 1991; 164 (1): 1 – 7.Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Новый метод диагностики инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012; 4 (65): 57 – 62.Kazanova A.S., Lavrov V.F., Kuzin S.N., Ebralidze L.K., Vedunova S.L., Malyshev N.A. et al. A new method for diagnosis of infection that occurs due to reactivation of Varicella zoster virus. Epidemiology & Vaccinal Prevention. 2012; 4 (65): 57 – 62 (In Russian).Казанова А.С., Лавров В.Ф., Кузин С.Н., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л, Малышев Н.А. и др. Сравнительная оценка эффективности традиционного серологического и модифицированного метода диагностики опоясывающего герпеса. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2013; 2: 89 – 95.Kazanova A.S., Lavrov V.F., Kuzin S.N., Ebralidze L.K., Vedunova S.L., Malyshev N.A. et al. Comparative evaluation of effectiveness of traditional serologic and modified methods of herpes zoster laboratory diagnostics. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2013; 2: 83 – 90 (In Russian).Казанова А.С., Боровикова Е.А., Фам Х.Ф., Малышев Н.А., Русанова С.А., Кузина Л.Е. и др. Оценка значимости двойной полимеразной цепной реакции и анализа спонтанной продукции специфичных антител в диагностике инфекции, возникающей вследствие реактивации вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Материалы конференции молодых ученых. Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН; Москва. 2013: 154 – 164.Kazanova A.S., Borovikova E.A., Fam H.F., Malyshev N.A., Rusanova S.A., Kusina L.E. et al. Evaluation of effectiveness of double-nested PCR and analysis of spontaneous specific antibodies production in diagnosis of infection that occurs due to Varicella zoster virus reactivation. Proceedings of the Conference of young scientists. I.I. Mechnikov’s Scientific Research Institute for Vaccines and Sera RAMS. Moscow. 2013: 154 – 164 (In Russian).Kilgore P.E., Kruszon-Moran D., Seward J.F., Jumaan A., Van Loon F.P., Forghani B. et al. Varicella in Americans from NHANES III: implications for control through routine immunization. J. Med. Virol. 2003; 70 (Suppl. 1): 111 – 118.Kilgore P.E., Kruszon-Moran D., Seward J.F., Jumaan A., Van Loon F.P., Forghani B. et al. Varicella in Americans from NHANES III: implications for control through routine immunization. J. Med. Virol. 2003; 70 (Suppl. 1): 111 – 118.Smith J.S., Robinson N.J. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. J. Infect. Dis. 2002; 186 (suppl 1): 3 – 28Smith J.S., Robinson N.J. Age-specific prevalence of infection with herpes simplex virus types 2 and 1: a global review. J. Infect. Dis. 2002; 186 (suppl 1): 3 – 28.Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev. Med. Virol. 2010; 20 (4): 202 – 213.Cannon M.J., Schmid D.S., Hyde T.B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev. Med. Virol. 2010; 20 (4): 202 – 213.Cannon M.J., Hyde TB, Schmid DS.Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Rev. Med. Virol. 2011; 21 (4): 240 – 255.Cannon M.J., Hyde TB, Schmid DS.Review of cytomegalovirus shedding in bodily fluids and relevance to congenital cytomegalovirus infection. Rev. Med. Virol. 2011; 21 (4): 240 – 255.Казанова А.С., Боровикова Е.А., Лавров В.Ф., Сидоров А.В., Силина Ю.М. Субклиническая реактивация вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая у здоровых доноров. Медицинский академический журнал. Приложение. 2012: 323 – 325Kazanova A.S., Borovikova E.A., Lavrov V.F., Sidorov A.V., Silina Yu.M. Subclinical Varicella zoster virus reactivation in healthy donors. Medizinskiy akademicheskiy zhurnal. 2012. Suppl. 323 – 325 (In Russian).Furuta Y., Fukuda S., Chida E., Takasu T., Ohtani F., Inuyama Y. et al. Reactivation of Herpes simplex virus type 1 in patients with Bell›s palsy. J. Med. Virol. 1998; 54 (3): 162 – 166.Furuta Y., Fukuda S., Chida E., Takasu T., Ohtani F., Inuyama Y. et al. Reactivation of herpes simplex virus type 1 in patients with Bell›s palsy. J. Med. Virol. 1998; 54 (3): 162 – 166.R lle A., Olweus J. Dendritic cells in cytomegalovirus infection: viral evasion and host countermeasures.APMIS. 2009; 117 (5 – 6): 413 – 426.R lle A., Olweus J. Dendritic cells in cytomegalovirus infection: viral evasion and host countermeasures.APMIS. 2009; 117 (5 – 6): 413 – 426.McNab F.W., Ewbank J., Howes A., Moreira-Teixeira L., Martirosyan A., Ghilardi N. et al. Type I IFN induces IL-10 Production in an IL-27-independent manner and blocks responsiveness to IFN-γ for production of IL-12 and bacterial killing in Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages. J. Immunol. 2014 Sep 3. pii: 1401088.McNab F.W., Ewbank J., Howes A., Moreira-Teixeira L., Martirosyan A., Ghilardi N. et al. Type I IFN Induces IL-10 Production in an IL-27-Independent Manner and Blocks Responsiveness to IFN-γ for Production of IL-12 and Bacterial Killing in Mycobacterium tuberculosis-Infected Macrophages. J. Immunol. 2014 Sep 3. pii: 1401088.Wang Q., Liu S., Tang Y., Liu Q., Yao Y. MPT64 protein from Mycobacterium tuberculosis inhibitsapoptosis of macrophages through NF-kB-miRNA21-Bcl-2 pathway. PLoS One. 2014 Jul 7; 9 (7): e100949.Wang Q., Liu S., Tang Y., Liu Q., Yao Y. MPT64 protein from Mycobacterium tuberculosis inhibitsapoptosis of macrophages through NF-kB-miRNA21-Bcl-2 pathway.PLoS One. 2014 Jul 7; 9 (7): e100949.Castillo J.P., Kowalik T.F. HCMV infection: modulating the cell cycle and cell death. Int. Rev. Immunol. 2004 Jan-Apr; 23 (1 – 2): 113 – 139.Castillo J.P., Kowalik T.F. HCMV infection: modulating the cell cycle and cell death. Int. Rev. Immunol. 2004 Jan. – Apr.; 23 (1 – 2): 113 – 139.Cosman D., M llberg J., Sutherland C.L., Chin W., Armitage R., Fanslow W. et al. ULBPs, novel MHC class I-related molecules, bind to CMV glycoprotein UL16 and stimulate NK cytotoxicity through the NKG2D receptor. Immunity. 2001; 14 (2): 123 – 133.Cosman D., M llberg J., Sutherland C.L., Chin W., Armitage R., Fanslow W. et al. ULBPs, novel MHC class I-related molecules, bind to CMV glycoprotein UL16 and stimulate NK cytotoxicity through the NKG2D receptor. Immunity. 2001; 14 (2): 123 – 133.Cebulla C.M., Miller D.M., Zhang Y., Rahill B.M., Zimmerman P., Robinson J.M. et al. Human cytomegalovirus disrupts constitutive MHC class II expression. J. Immunol. 2002; 169 (1): 167 – 176.Cebulla C.M., Miller D.M., Zhang Y., Rahill B.M., Zimmerman P., Robinson J.M. et al. Human cytomegalovirus disrupts constitutive MHC class II expression. J. Immunol. 2002; 169 (1): 167 – 176.Sеnеchal B., Boruchov A.M., Reagan J.L., Hart D.N., Young J.W. Infection of mature monocyte-derived dendritic cells with human cytomegalovirus inhibits stimulation of T-cell proliferation via the release of soluble CD83. Blood. 2004; 103 (11): 4207 – 415.Sеnеchal B., Boruchov A.M., Reagan J.L., Hart D.N., Young J.W. Infection of mature monocyte-derived dendritic cells with human cytomegalovirus inhibits stimulation of T-cell proliferation via the release of soluble CD83. Blood. 2004; 103 (11): 4207 – 415.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.