epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2015-14-4-80-85epidemiology-386Research ArticleВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКАVACCINAL PREVENTIONИммуногенность и защитный эффект живых холодоадаптированных вакцин против гриппа В при интраназальной иммунизации мышейImmunogenicity and Protective Effect of Live Cold-Adapted Vaccines against Influenza B after Intranasal Immunization of MiceКаширинаО. С.KashirinaO. S.ВасильевЮ. М.VasilievY. M.yuri.vasiliev@hotmail.comФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияFederal State Budgetary Institution «I.I. Mechnikov’s Research institute for vaccines and sera»Russian Federation2015200820151448085Copyright © Каширина О.С., Васильев Ю.М., 20152015Каширина О.С., Васильев Ю.М.Kashirina O.S., Vasiliev Y.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/386

Живые аттенуированные («атт») вакцины на основе холодоадаптированных («ха») штаммов – одно из перспективных направлений совершенствования профилактики гриппа, однако подходы оценки эффективности, а также взаимосвязь с иммуногенностью остаются не до конца выясненными, в особенности для препаратов на основе вируса гриппа В.

На основе живого «ха» штамма дикого варианта вируса гриппа В получены стерильные, очищенные и концентрированные вирусные препараты, полностью охарактеризованные по биологической активности и фенотипу. Двукратная интраназальная иммунизация мышей живыми «ха» вакцинами формировала стерильный иммунитет (в куриных эмбрионах дикий вирус в пределах чувствительности метода после инфекции иммунизированных животных не выявляется), в то же время сывороточные антитела в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в пределах чувствительности метода не определялись.

Основной результат работы – живая холодоадаптированная вакцина против гриппа защищает модельных животных от инфекции, при этом титры антител в сыворотке по РТГА (иммуногенность) не выявляются. Считается, что именно иммуногенность – основной суррогатный показатель для оценки эффективности вакцин против гриппа, который коррелирует с защитой от инфекции (для инактивированных вакцин). 

Live attenuated («att») vaccines based on cold-adapted («ca») strains are a promising approach of influenza prophylaxis enhancement, however, effectiveness evaluation as well as interrelation with immunogenicity should be elucidated, especially for vaccines against type B influenza.

Sterile, pure and concentrated viruses were prepared using a parent wild-type influenza type B and a live «ca» strain derived from the wild-type strain, and their biological activity and phenotype were fully characterized. Mice intranasally immunized twice with the live «ca» vaccines developed sterile immunity (wild-type virus was not isolated in chicken embryos (below limit of detection) from lungs of immunized and subsequently infected mice), however, sera antibodies in hemagglutination inhibition test (HAI) were also not detected (below limit of detection).

Live «ca» vaccines against influenza type B viruses are effective, however, protection from infection was not determined by HAI antibodies. Further studies using various methods of immunogenicity evaluation and characterization of mechanisms of protection for influenza vaccines, first of all «att», are needed. 

гриппвакцинаживая аттенуированнаяхолодоадаптированнаяиммуногенностьзащитный эффектдоклинические исследованияinfluenzavaccineslive attenuatedcold-adaptedimmunogenicityprotective effectpreclinical trialsReferencesWHO. Vaccines against influenza WHO position paper. November 2012. WER. 2012; 47: 461 – 476.WHO. Vaccines against influenza WHO position paper. November 2012. WER. 2012; 47: 461 – 476.WHO. Antigenic and genetic characteristics of zoonotic influenza viruses and development of candidate vaccine viruses for pandemic preparedness. WER. 2015; 12: 109 – 120.WHO. Antigenic and genetic characteristics of zoonotic influenza viruses and development of candidate vaccine viruses for pandemic preparedness. WER. 2015; 12: 109 – 120.Васильев Ю.М. Направления совершенствования вакцин против гриппа. Врач. 2014; 8: 12 – 14.Vasiliev Y.M. Directions of influenza vaccine enhancement. Physician. 2014; 8: 12-14 (in Russian).Васильев Ю.М. Ингибиторы нейраминидазы для специфической профилактики и терапии гриппозной инфекции. Врач. 2014; 2: 17 – 19.Vasiliev Y.M. Neuraminidase inhibitors for specific prophylaxis and therapy of influenza. Physician. 2014; 2: 17 – 19 (in Russian).Каширина О.С., Васильев Ю.М. Живые аттенуированные и инактивированные гриппозные вакцины: данные прямых сравнительных исследований. ЖМЭИ. 2014; 1: 103 – 119.Kashirina O.S., Vasiliev Y.M. Live attenuated and inactivated influenza vaccines: data from direct comparative studies. Journal of Microbiology. 2014; 1: 103 – 119 (in Russian).Treanor J., Kotloff K., Betts R., Belshe R., Newman F., Iacuzio D. et al. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999; 18: 899 – 906.Treanor J., Kotloff K., Betts R., Belshe R., Newman F., Iacuzio D. et al. Evaluation of trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in prevention of virus infection and illness following challenge of adults with wild-type influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine. 1999; 18: 899 – 906.Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Акопова И.И., Цфасман Т.М., Коптяева И.Б. Холодоадаптированный штамм вируса гриппа В-В/Виктория/2/63/87, предназначенный в качестве штамма-донора аттенуации для получения реассортантов холодоадаптированных штаммов для живой гриппозной вакцины. Патент РФ, № 2 529 772; 2013.Ghendon Y.Z. , Markushin S.G., Akopova I.I., Tsfasman T.M., Koptiaeva I.B. A cold-adapted strain of influenza virus B-B/Victoria/2/63/87 as a strain-donor of attenuation for production of cold-adapted reassortant strains for a live influenza vaccine. Patent RU, N 2 529 772; 2013 (in Russian).Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Цфасман Т.М., Акопова И.И., Ахматова Н.К., Коптяева И.Б. Новые холодоадаптированные штаммы-доноры аттенуации для живых вакцин против гриппа. Вопросы вирусологии. 2013; 1: 11 – 17.Ghendon Y.Z., Markushin S.G., Tsfasman T.M., Akopova I.I., Akhmatova N.K., Koptiaeva I.B. New cold-adapted donor strains of attenuation for live influenza vaccines. Problems of Virology. 2013; 1: 11 – 17 (in Russian).WHO manual on animal influenza diagnosis and surveillance. 2002.WHO manual on animal influenza diagnosis and surveillance. 2002. 10. MD 3.3.2.175803. Methods of determination of parameters of quality of immunobiological preparations for prophylaxis and diagnostics of influenza. 2003 (in Russian).МУ 3.3.2.175803. Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. 2003.SR 1.3.2322-08. Safety of working with microorganisms of III-IV group of pathogenicity (danger) and causative agents of parasitic diseases. 2008 (in Russian).СП 1.3.2322-08. Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней. 2008.СП 1.3.2322-08. Безопасность работы с микроорганизмами III-IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней. 2008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.