epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2018-17-2-37-45epidemiology-428Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESСовременные подходы к способам создания фаговой основы лечебно-профилактического препарата бактериофагов Pseudomonas aeruginosaModern Approaches to the Methods of Creating of Phage Basis for Treatment-Prophylactic a Drug of Bacteriophages Pseudomonas aeruginosaПолыгачО. А.PolygachO. A.polygatschoa@yandex.ruВорошиловаН. Н.VoroshilovN. N.reza08@mail.ruТикуноваН. В.TikunovaN. V.

Novosibirsk

tikunova@niboch.nsc.ruМорозоваВ. В.MorozovaV. V.

Novosibirsk

morozova@niboch.nsc.ruТикуновА. Ю.TikunovA. Y.

Novosibirsk

arttik1986@gmail.comКрыловВ. Н.КrylovB. N.krylov.mech.inst@mail.ruЮнусоваА. А.YunusovaA. A.

Novosibirsk

pretty_lier@mail.ruДабижеваА. Н.DabizhevaA. N.

г. Новосибирск

al77@inbox.ruФилиал ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ в г. Уфа «Иммунопрепарат»РоссияThe Federal State Unitary Enterprise «Scientific and Production Association for Immunological Preparations «Microgen» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГУП НПО «Микроген»РоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского Отделения РАНРоссияThe Federal State Unitary Enterprise «Scientific and Production Association for Immunological Preparations «Microgen» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2018200420181723745Copyright © Полыгач О.А., Ворошилова Н.Н., Тикунова Н.В., Морозова В.В., Тикунов А.Ю., Крылов В.Н., Юнусова А.А., Дабижева А.Н., 20182018Полыгач О.А., Ворошилова Н.Н., Тикунова Н.В., Морозова В.В., Тикунов А.Ю., Крылов В.Н., Юнусова А.А., Дабижева А.Н.Polygach O.A., Voroshilov N.N., Tikunova N.V., Morozova V.V., Tikunov A.Y., Кrylov B.N., Yunusova A.A., Dabizheva A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/428

Лечебно-профилактические препараты бактериофагов применяются в качестве эффективного современного средства антимикробной терапии синегнойной инфекции.  Бактериофаги, входящие в состав препаратов должны быть изучены на предмет подтверждения их литических и генетических свойств, что обеспечивает  безопасность и эффективность применения препаратов. В нашем исследовании для  конструирования фаговой основы препарата были изучены биологические и  морфологические свойства, определен спектр антибактериальной активности бактериофагов выделенных в различных регионах России. Важнейшим этапом работы явилось проведение  исследований по обеспечению генетической безопасности препаратов бактериофагов. В  результате составлена композиция из 6 штаммов литических бактериофагов P. aeruginosa  (РaUfa № № 1, 2, 3, 4, 6, 7), относящихся по морфологии вирионов к семействам –  Podoviridae и Myoviridae, порядка Caudovirales, к литическим генетическим группам phiKMV- likevirus, N4-likevirus, PB1-likevirus. Композиция обладает максимально широким спектром  антибактериальной активности (90,7%) в отношении 818 эпидемиологически значимых  госпитальных и клинических штаммов бактерий P. aeruginosа, а также достаточно  универсальна для различных удаленных территорий России и стран СНГ.

Therapeutic and prophylactic preparations of bacteriophages are considered as an effective modern means of antimicrobial therapy of Pseudomonas aeruginosa infection. Bacteriophages that are part  of the drugs must be certified for confirmation of their lytic and  genetic properties, which ensures the safety and effectiveness of the  use of drugs. In our study, biological and morphological  properties were studied for drug design, the spectrum of  antibacterial activity of bacteriophages isolated in various regions of  Russia was determined. The most important stage of the work was  research on ensuring genetic safety of bacteriophage preparations.  As a result, a composition of 6 strains of lytic bacteriophages of P.  aeruginosa (PaUfa №№ 1, 2, 3, 4, 6, 7) composed of the  morphology of the virions to the families Podoviridae and Myoviridae, the order of Caudovirales, phylogenetic genetic groups phiKMV- likevirus , N4-likevirus, PB1-likevirus. The composition has a wide  spectrum of antibacterial activity (90.7%) with respect to 818  collisional, epidemiologically significant hospital and clinical strains of P. aeruginosa bacteria, and also quite versatile for various remote  territories of Russia and CIS countries.

бактерии P. aeruginosaбактериофаги P. aeruginosaпрепарат бактериофаговантибактериальная активностьbacteria P. aeruginosabacteriophages P. aeruginosathe bacteriophage preparationantibacterial activityReferencesКузнецова М. В. Распространенность возбудителя и разнообразие нозоологических форм синегнойной инфекции. Здоровье семьи – 21 век. 2014; 2: 84–112.Kuznetsova M. V. The prevalence of the pathogen and the variety of nosological forms of Pseudomonas aeruginosa infection. Zdorov’ye Sem’i – 21 vek. [Family Health – the 21 Century]. 2014; 2: 84–112 (in Russian).Лазарева А.В., Чеботарь И.В., Крыжановская О.А., Чеботарь В.И., Маянский Н.А. Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; том 17 ( 3): с.170–187.Lazareva A. V., Chebotar I. V., Kryzhanovskaya O. A., Chebotar V. I., Mayanskiy N. A. Pseudomonas aeruginosa: pathogenicity, pathogenesis and pathology. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterahiya. [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy]. 2015;tom 17 (3): 170–187 (in Russian).Тикунова Н. В., Ворошилова Н. Н. Н. В. Тикунова, В. В. Морозова, А. Ю. Тикунов, А. М. Курильщиков. Генетическая характеристика и спектр антибактериальной активности бактериофагов, входящих в состав промышленных серий лекарственного препарата Пиобактериофаг поливалентный очищенный. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2016; 2 (87): 93–100.Tikunova N. V., Voroshilova N. N., Genetic Characteristics and Range of Antibacterial Activity of the Bacteriophages, which are a part of manufactured serie of drugs – Pyobacteriophage Polyvalent Purifi ed. Epidemilogia i Vaccinoprofi lactica. [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2016; 2 (87): 93 –100 (in Russian).Додова Е. Г., Горбунова Е. А., Аполихина И. А. Постантибиотиковая эра: бактериофаги как лечебная стратегия. Медицинский совет. 2015; 11::49–53.Dodova E. G.. Gorbunova E. A.. Apolikhina I. A. Post-antibiotic era: bacteriophages as a curative strategy. Meditsinskiy sovet. 2015; 11: 49–53.Габриэлян Н. И., Горская Е. М., Спирина Т. С., Прудникова С. А., Ромашкина Л. Ю. Исследование антибиотико- и фагочувствительности нозокомиальных штаммов микробов, выделенных от пациентов трансплантологической клиники. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2011; 3: 26–32.Gabrielyan N. I., Gorskaya E. M., Spirina T. S., Prudnikova S. A., Romashkina L. Yu. Investigation of sensitivity of nosocomial microbial strains isolated from clinical transplant patients to antibiotics and phages. Vestnik Transplantologii i Iskusstvennykh Organov. [Russian Journal of Transplantology and Artifi cial Organs]. 2011; XIII (3): 26–32 (in Russian).Салмина Т. А., Цыгипало А. И., Шкода А. С. Опыт применения пиобактериофага поливалентного очищенного для лечения гнойных ран при длительном и неэффективном лечении антибактериальными препаратами. Трудный пациент. 2016; 10 – 11: 5–11.Salmina T.A.. Tsygipalo A.I.. Shkoda A.S. Experience in the use of a polyobenthic pyobacteriophage for treatment of purulent wounds with long-term and ineff ective treatment with antibacterial drugs. Trudny patsiyent. [Diffi cult Patient]. 2016; 10–11: 5–11 (in Russian).Общая фармакопейная статья Бактериофаги. ОФС.1.7.1.0002.15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II.General pharmacopoeial article «Bacteriophages, OFS.1.7.1.0002.15» State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIII edition. Volume II (in Russian).Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза от 06.05.17г, решение №89 от 03.11.2016 г.Rules for conducting studies of biological medicinal products of the Eurasian Economic Union of 06.05.17g, decision No. 89 of 03.11.2016g. Available at: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411954/cncd_21112016_89 (www.eaeunion.org)Доступно на: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411954/cncd_21112016_89.Bacteriophages. Mark H. Adams. Moskva: Izdatelstvo inostrannoy literatury; 1961.Адамс М. Н. Бактериофаги. Москва: Издательство иностранной литературы; 1961: 527.Zhenhui Cao, Jiancheng Zhang, Yan D. Niu, Isolation and Characterization of a «phiKMV-Like» Bacteriophage and Its Therapeutic Eff ect on Mink Hemorrhagic рneumonia. PLoS One. Jan 23 2015; 10(1): e0116571.Zhenhui Cao, Jiancheng Zhang, Yan D. Niu, Isolation and Characterization of a «phiKMV-Like» Bacteriophage and Its Therapeutic Eff ect on Mink Hemorrhagic рneumonia. PLoS One. Jan 23 2015; 10 (1): e0116571.Zuyev A. V. Letic activity of bacterial viruses. Moscow:Meditsina; 1969: 177 (in Russian).Зуев А. В. Литическая активность бактериальных вирусов. Москва: Медицина; 1969: 177.Collection of techniques for the genetics of microorganisms. Moscow: Meditsina; 1970.Сборник методик по генетике микроорганизмов. Москва: Медицина; 1970.Katter E., Sulakvelidze A. Bacteriophages: Biology and Practical Applications. Moscow: Nauchnyy mir; 2012: 640.Каттер Э., Сулаквелидзе А. Бактериофаги: биология и практическое применение. Пер. с англ. Москва: Научный мир; 2012: 640.Bacteriophage and its vectors. Ed.: Sambrook J., Russell D. Molecular Cloning. Cold Spring Harbour Laboratory Press. 2001.Bacteriophage and its vectors. Ed.: Sambrook J., Russell D. Molecular Cloning. Cold Spring Harbour Laboratory Press. 2001.Zelin Cui, Xiaokui Guo, Ke Dong, Safety assessment of Staphylococcus phages of the family Myoviridae based on complete genome sequences. PMC Journals. Jan 24. 2017; 7: 41259.Zelin Cui, Xiaokui Guo, Ke Dong, Safety assessment of Staphylococcus phages of the family Myoviridae based on complete genome sequences. PMC Journals. Jan 24. 2017; 7: 41259.Zelin Cui, Xiaokui Guo, Ke Dong, Safety assessment of Staphylococcus phages of the family Myoviridae based on complete genome sequences. PMC Journals. Jan 24. 2017; 7: 41259.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.