epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2018-17-3-38-50epidemiology-518Research ArticleОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯORIGINAL ARTICLESКомплексное иммунологическое исследование вакцинированных живой чумной вакциной лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчаного очага чумы в Республике КалмыкияComprehensive Immunological Study of Persons Vaccinated with Live Plague Vaccine Living on the Territory of the Pre-Caspian Sand Foci of the Plague in the Republic of KalmykiaБугорковаС. А.BugorkovaS. A.

д. м. н., заведующий отделом иммунологии

Dr. Sci. (Med.), head of the immunology department

rusrapi@microbe.ruЩуковскаяТ. Н.ShchukovskayaT. N.

д. м. н., главный научный сотрудник отдела иммунологии

Dr. Sci. (Med.), chief research officer of the Immunology Department

МикшисН. И.MikishisN. I.

д. м. н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии

Dr. Sci. (Med.), leading researcher of the Department of Immunology

rusrapi@microbe.ruКлюеваС. Н.KlyuevaS. N.

к. б. н., научный сотрудник отдела иммунологии

Cand. Sci. (Biol.), researcher of the Immunology Department

КудрявцеваО. М.KudryavtsevaO. M.

к. б. н., научный сотрудник отдела иммунологии

Cand. Sci. (Biol.), researcher of the Immunology Department

КравцовА. Л.KravtsovA. L.

д. б. н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии

Dr. Sci. (Biol.), leading researcher in the Department of Immunology

ГончароваА. Ю.GoncharovaA. Yu.

к. м. н., научный сотрудник отдела иммунологии

Cand. Sci. (Med.), researcher of the Department of Immunology

КожевниковВ. А.KozhevnikovV. A.

сотрудник

researcher

СанджиевД. Н.SandzhievD. N.

руководитель

head

rpnrk1@yandex.ruКонушеваС. В.KonushevaS. V.

заместитель руководителя

deputy head

rpnrk1@yandex.ruСавченкоС. П.SavchenkoS. P.

начальник отдела эпидемиологического надзора

head of the Department of Epidemiological Surveillance

rpnrk1@yandex.ruБембееваЕ. С.BembeevaE. S.

заведующая лабораторией особо опасных бактериальных инфекций

head of the Laboratory of Especially Dangerous Bacterial Infections

kalmfguz08@yandex.ruЩербаковаС. А.ShcherbakovaS. A.

д. б. н., заместитель директора по научной и экспериментальной работе

Dr. Sci. (Biol.), deputy director for scientific and experimental work

rusrapi@microbe.ruКутыревВ. В.KutyrevV. V.

академик РАН, д. м. н., директор

Academician of the Russian Academy of Sciences, Dr. Sci. (Med.), director

ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора, СаратовРоссияRussian Research Anti-Plague Institute «Microbe», SaratovRussian FederationУправление Ропотребнадзора по Республике Калмыкия, ЭлистаРоссияDepartment of Rospotrebnadzor in the Republic of Kalmykia, ElistaRussian FederationФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Республике Калмыкия», ЭлистаРоссияCenter for Hygiene and Epidemiology in the Republic of Kalmykia, ElistaRussian Federation2018200620181733850Copyright © Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И., Клюева С.Н., Кудрявцева О.М., Кравцов А.Л., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Бембеева Е.С., Щербакова С.А., Кутырев В.В., 20182018Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И., Клюева С.Н., Кудрявцева О.М., Кравцов А.Л., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Бембеева Е.С., Щербакова С.А., Кутырев В.В.Bugorkova S.A., Shchukovskaya T.N., Mikishis N.I., Klyueva S.N., Kudryavtseva O.M., Kravtsov A.L., Goncharova A.Y., Kozhevnikov V.A., Sandzhiev D.N., Konusheva S.V., Savchenko S.P., Bembeeva E.S., Shcherbakova S.A., Kutyrev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/518Актуальность

Актуальность. Международными медико-санитарными правилами 2005 г. чума входит в перечень опасных инфекционных болезней, способных вызывать чрезвычайные ситуации межгосударственного значения. Даже единичные случаи заболевания чумой человека рассматриваются как основание для проведения профилактических мероприятий. В работе представлены результаты иммунологического мониторинга, проведенного на территории Республики Калмыкия с целью оценки иммунологической эффективности и безопасность вакцины чумной живой. Материалы и методы. Исследования по изучению иммунологической эффективности вакцины чумной живой проводили с поэтапной оценкой активности клеточного и гуморального звеньев системы врожденного и адаптивного иммунитета у лиц, ревакцинированных против чумы с использованием комплекса современных информативных тестов. Результаты и выводы. Установлено, что перед второй ревакцинацией у всех обследованных лиц сохранялся выраженный иммунный ответ по смешанному или клеточному типу, характеризующийся высоким уровнем спонтанной и индуцированной продукции Th1-ассоциированных цитокинов. Регистрировали активацию Th1 иммунного ответа через 1 месяц после очередной ревакцинации, переключение иммунного ответа с Th1- на Th2-тип спустя 6 месяцев наблюдения и сохранение адаптивного иммунитета по смешанному типу на умеренном уровне через год. Развитие специфического гуморального иммунитета отмечали у 85% обследованных лиц, но на протяжении всего исследования динамика титров антител к F1 чумного микроба была индивидуальна и не коррелировала с показателями клеточного иммунитета. Проведенное комплексное исследование подтвердило относительную безопасность вакцины чумной живой.

 

 

Relevance. In 2005 International Health Regulations, the plague, is on the list of dangerous infectious diseases that can cause emergency situations of interstate importance. Even single cases of human plague are considered as the basis for carrying out preventive measures. The paper presents the results of immunological monitoring conducted on the territory of the Republic of Kalmykia in order to assess the immunological efficacy and safety of the plague live vaccine The paper presents the results of immunological monitoring in the territory of the Kalmyk Republic over the individuals vaccinated against plague due to epidemiological reasons. Materials and methods. Studies of immunological efficacy of live plague vaccine were conducted alongside stepwise assessment of cellular and humoral components of innate and adaptive immunity in persons revaccinated against plague, using a complex of advanced informative tests. Results and conclusions. It is established that before the second revaccination all the surveyed persons retained expressed immune response by the mixed or cellular type, characterized by high level of spontaneous and induced production of Th1-associated cytokines. Activation of Th1 immune reaction was registered one month after the scheduled revaccination; immune response change-over from Th1 to Th2 type – after 6 months of observation, and retention of adaptive immunity by mixed type at the moderate level – in a year. Specific humoral immunity developed in 85% of the surveyed persons, but throughout the whole investigation the dynamics of antibody titers to plague microbe F1 individualized and did not coincide with cellular immunity indicators. Performed complex study has confirmed the relative safety of the live plague vaccine.

иммунологический мониторингживая чумная вакцинаиммунологическая эффективностьimmunological monitoringlive plague vaccineimmunological efficacyReferencesПопов Н. В., Безсмертный В. Е., Матросов А. Н., Князева Т. В., Кузнецов А. А., Федоров Ю. М. и др. Эпизоотическая активность природных очагов чумы Российской Федерации в 2014 г. и прогноз на 2015 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 1: 10–17.Popov N. V., Bezsmertny V. E., Matrosov A. N., Knyazeva T. V., Kuznetsov A. A., Fedorov Y. M. et al. Epizootic activity of natural plague foci in the territory of the Russian Federation in 2014 and prognosis for 2015. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2015; 1: 10–17 (in Russian).Попов Н. В., Безсмертный В. Е., Матросов А. Н., Князева Т. В., Кузнецов А. А., Федоров Ю. М. и др. Эпизоотическая активность природных очагов чумы Российской Федерации в 2015 г. и прогноз на 2016 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 1: 13–9.Popov N. V., Bezsmertny V. E., Matrosov A. N., Knayzeva T. V., Kuznetsov A. A., Fedorov U. M. et al. Epizootic activity of natural plague foci in the territory of the Russian Federation in 2015 and prognosis for 2016. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2016; 1: 13–9 (in Russian).Попова А. Ю., Кутырев В. В., Ежлова Е. Б., Демина Ю. В., Пакскина Н. Д., Щучинов Л. В. и др. Координация мероприятий противочумных учреждений Роспотребнадзора по оздоровлению Горно-Алтайского высокогорного природного очага чумы в 2016 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 4: 5–10.Popova A. U., Kutyrev V. V., Ezhlova E. B., Demina U. V., Pakskina N. D., Shchuchinov L. V. et al. Coordination of measures of plague control institutions, aimed at rehabilitation and sanitation of Gorno-Altai high-mountain natural plague focus in 2016. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2016; 4: 5–10 (in Russian).Попов Н. В., Матросов А. Н., Князева Т. В., Кузнецов А.А., Федоров Ю.М., Попов В.П. и др. Эпизоотическая активность природных очагов чумы Российской Федерации в 2016 г., прогноз на 2017 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; 1: 5–12.Popov N. V., Matrosov A. N., Knayzeva T. V., Kuznetsov A. A., Fedorov U. M., Popov V. P. et al. Epizootic activity of natural plague foci in the territory of the Russian Federation in 2016 and prognosis for 2017. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2017; 1: 5–12 (in Russian).СП 3.1.7.34650-17. Профилактика чумы.Sanitary rules 3.1.7.3465-17. Prevention of plague.Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Приказ Министерства здравоохранения РФ № 125н; 2014.On the approval of the national calendar of preventive vaccinations and the calendar of preventive vaccinations for epidemiological indications. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 125n; 2014 (in Russian).Одиноков Г. Н., Ерошенко Г. А., Краснов Я. М., Куклева Л. М., Черкасов А. В., Шавина Н. Ю. и др. Анализ полногеномной последовательности штаммов Yersinia pestis на основе ступенчатого 680-SNP алгоритма. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 4: 5–10.Odinokov G. N., Eroshenko G. A., Krasnov Y. M., Kukleva L. M., Cherkasov A. V., Shavina N. Y. et al. Analysis of the genome wide sequence of yersinia pestis strains based on the consecutive 680-snp algorithm. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2013; 3: 49–54 (in Russian).Бугоркова С. А, Девдариани З. Л., Щуковская Т. Н., Кутырев В. В. Исторические и современные представления о проблеме специфической профилактики чумы. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 3: 63-69.Bugorkova S. A., Devdariani Z. L., Shchukovskaya T. N., Kutyrev V. V. Historical and modern views on the problem of specific plague prophylaxis. problems of particularly dangerous infections. 2013; 3: 63-69 (in Russian).Супотницкий М. В., Супотницкая Н. С. Очерки истории чумы. Москва: Вузовская книга; 2006.Supotnitskiy M. V., Supotnitskaya N. C. Essays on the history of the plague. Moscow: The University Book; 2006 (in Russian).Богачева Н. В., Дармов И. В., Кучеренко А. С., Крючков А. В., Вахнов Е.Ю. Оценка иммунореактивности лиц, вакцинированных чумной, сибиреязвенной, бруцеллезной, туляремийной живыми сухими вакцинами и противоботулиническим трианатоксином, в зависимости от уровня иммунологической нагрузки. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2013; 6(73): 79–84.Bogacheva N. V., Darmov I. V., Kucherenko A. S., Kryuchkov A. V., Vakhnov E. Y. Evaluation of immunoreactivity of persons vaccinated with plague, anthrax, brucellosis, tularemia live dry vaccine and botulinum antitoxin depending on the level of immunological stress. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2013; 6 (73): 79–84 (in Russian).Богачева Н. В., Крючков А. В., Дармов И. В., Воробьев К. А., Печенкин Д. В., Елагин Г. Д. и др. Экспериментальная оценка методом проточной цитофлюориметрии уровня клеточной иммунологической памяти у лиц, вакцинированных против чумы и сибирской язвы. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 11: 48–53.Bogacheva N. V., Kryuchkov A. V., Darmov I. V., Vorobiev K. A., Pechenkin D. V., Elagin G. D. et al. The experimental evaluation with flow cytofluorimetry technique of the level of cellular immunologic memory in persons vaccinated against plague and anthrax. Clinical laboratory diagnostics. 2013; 11: 48–53 (in Russian).Фирстова В. В., Калмантаева О. В., Горбатов А. А., Кравченко Т. Б., Тюрин Е. А., Бондаренко Н. Л. и др. Оценка специфического гуморального и клеточного иммунитета у людей, периодически вакцинирующихся против чумы. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015; 3: 62–68.Firstova V. V., Kalmantaeva O. V., Gorbatov A. A., Kravchenko T. B., Tjurin E. A., Bondarenko N. L. Specific humoral and cellular immunity in humans periodically vaccinated against plague. Immunopathology, allergology, infectology. 2015; 3: 62–68 (in Russian).Куличенко А. Н., Абзаева Н. В., Гостищева С. Е., Ракитина Е. Л., Пономаренко Д. Г., Костюченко М. В. Использование антигенспецифических клеточных тестов in vitro для оценки формирования поствакцинального противочумного иммунитета. Инфекция и иммунитет. 2017; 7 (2): 203–208.Kulichenko A. N., Abzaeva N. V., Gostishcheva S. E., Rakitina E. L., Ponomarenko D. G., Kostyuchenko M. V. The antigen-specific cell in vitro tests for post-vaccination antiplague immunity formation. Russian Journal of Infection and immunity. 2017; 7 (2): 203–208 (in Russian).Нафеев А. А., Савельева Н. В., Сибаева Э. И. Иммунологический (серологический) мониторинг в системе эпидемиологического надзора за природно-очаговыми инфекциями. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016; 21 (5): 286–287.Nafeev A. A., Savelyeva N. V., Sibaeva E. I. Immunological (serological) monitoring in the epidemiological surveillance system of natural – focal infections. Epidemiology and infectious diseases. 2016; 21 (5): 286–287 (in Russian).Щуковская Т. Н., Смолькова Е. А., Шмелькова Т. П., Клюева С. Н., Бугоркова С. А. Индуцированная продукция IFNγ и IL-4 как показатель функциональной активности Th1- и Th2-клеток у вакцинированных против чумы людей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 6 (61): 78–83.Shchukovskaya T. N., Smolkova E. A., Shmelkova T. P., Klueva S. N., Bugorkova S. A. Induced production of IFN-γ and IL-4 as an indicator of functional activity human Th1 and Th2 cells after plague vaccination. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2011; 6 (61): 78–83 (in Russian).Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Карпищева А.И. ред. Санкт Петербург: Интермедика; 2002.Medical laboratory technologies. Directory. Karpischeva A.I. ed. St. Petersburg: Intermedica; 2002 (in Russian).Клиническая иммунология. Караулова А. В., ред. Москва: Медицинское информационное агентство; 1999.Clinical Immunology. Ed.: Karaulov A.V. Moscow: Medical News Agency; 1999 (in Russian).Годков М. А., Зинкин В. Ю. Способ диагноcтики функционального состояния нейтрофилов человека. Патент РФ № 2218567; 2003.Godkov M. A., Zinkin V. Y. Method of diagnosing the functional state of human neutrophils. Patent of the RF № 2218567; 2003 (in Russian).Кудрявцева О. М., Щуковская Т. Н., Микшис Н. И., Клюева С. Н., Бугоркова С. А., Санджиев Д. Н. и др. Выявление ассоциаций генов HLA II класса главного комплекса гистосовместимости с особенностями иммунного ответа у лиц, вакцинированных живой чумной вакциной в республике Калмыкия. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; 3: 95–99. DOI:10.21055/0370-1069-2017-3-95-99.Kudryavtseva O. M., Shchukovskaya T. N., Mikshis N. I., Klyueva S. N., Bugorkova S. A., Sandzhiev D. N. et al. Identification of HLA II class gene associations of the main histocompatibility complex with peculiarities of immune response in persons vaccinated with live plague vaccine in the republic of Kalmykia. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2017; 3: 95–99. (in Russian)/ DOI:10.21055/0370-1069-2017-3-95-99.Дальвадянц С. М., Дятлов И. А., Еремин С. А., Кутырев В. В. Исследования по иммунизации против чумы. Сообщение 2. Иммунизирующая и ревакцинирующая активность препаратов для специфической профилактики чумы в экспериментах на морских свинках. Проблемы особо опасных инфекций. 2003; 86: 123-132.Dalvadyants S. M., Dyatlov I. A., Eremin S. A., Kutyrev V. V. Studies on immunization against plague. Communication 2. Immunizing and revaccinating activity of drugs for specific prevention of plague in experiments on guinea pigs. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2003; 86: 123–132 (in Russian).Ляпина А. М., Федорова В. А., Хижнякова М. А., Телепнев М. В., Мотин В. Л. Рекомбинантные полипептиды как биомаркеры оценки иммунологической эффективности вакцинации живой чумной вакциной у людей. Медицинский академический журнал. 2012; 12 (3): 85-87.Lyapina A. M., Fedorova V. A., Khizhnyakova M. A., Telepnev M. V., Motin V. L. Recombinant polypeptides as biomarkers for assessing the immunological efficacy of vaccination with live plague vaccine in humans. Medical academic journal. 2012; 12 (3): 85–87 (in Russian).Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН; 2001.Dolgushin I. I., Bucharin O. V. Neutrophils and homeostasis. Ekaterinburg: Ural Branch of RAS; 2001 (in Russian).Маянский Д. Н. Лекции по клинической патологии. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008.Mayansky D. N. Lectures on clinical pathology. Moscow: GEOTAR-Media; 2008 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.