References

epidemiology

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

Epidemiology and Vaccinal Prevention

2073-30462619-0494

«Numicom» LLC

10.31631/2073-3046-2018-17-5-60-70

epidemiology-578

Research Article

КОНФЕРЕНЦИЯ

CONFERENCE

Дифтерийное бактерионосительство

Diphtheria Carriage

Костюкова

Н. Н.

Kostyukova

N. N.

Наталья Николаевна Костюкова – доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный деятель науки РФ, ведущий научный сотрудник.

8-499-193-61-51 (раб.), 8-499-249-69-24 (дом.)

Natalia N. Kostyukova – Dr. Sci. (Med), professor, Honored Worker of Science of the Russian Federation, leading researcher.

8-499-193-61-51 (office), 8-499-249-69-24 (home)

nathakos@mail.ru

Бехало

В. А.

Bechalo

V. A.

Владимир Андреевич Бехало – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник.

7-916-935-41-42

Vladimir A. Behalo – Cand. Sci. (Med), leading researcher.

+ 7-916-935-41-42

bekhalo@gamaleya.org

ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» МЗ РФРоссияThe Gamaleya National Research Center for Epidemioloy and Microbiology, Ministry of Healthcare of Russian FederationRussian Federation

2018

23102018

1756070

2018

Костюкова Н.Н., Бехало В.А.

Kostyukova N.N., Bechalo V.A.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/578

Носительство токсигенных дифтерийных бактерий здоровыми людьми препятствует полному искоренению (эрадикации) дифтерии с помощью массовой вакцинопрофилактики, создающей коллективный иммунитет против манифестированных форм этой инфекции. В обзоре освещаются современные представления о дифтерийном бактерионосительстве как о бессимптомном инфекционном процессе без участия в нем дифтерийного токсина. Инфекционный процесс осуществляется за счет бактериальных факторов колонизации, имеющихся как у токсигенных, так и у нетоксигенных дифтерийных штаммов. Носительство токсигенных штаммов возникает при заражении лиц, обладающих изначально защитным уровнем антитоксических антител и возрастающим далее в процессе носительства. Антитоксический иммунитет не является препятствием для возникновения носительства. При заражении нетоксигенным штамммом исходный уровень антитоксина не имеет значения – нетоксигенные штаммы неспособны вызвать заболевание дифтерией. Носительство возникает при заражении лиц, не обладающих местной и общей иммунологической защитой к бактериальным факторам колонизации (так наз. антибактериальным иммунитетом, в противовес антитоксическому); выработка антибактериальной защиты приводит к освобождению от носительства. Пока что уменьшать распространение носительства удается только косвенным путем – благодаря созданию искусственного антитоксического иммунитета, резко снижающего число больных дифтерией – основных источников возбудителя. В настоящее время известна природа многих поверхностных бактериальных структур, ответственных за колонизацию (адгезию и инвазию бактерий). Изучение иммуногенных свойств этих структур может лечь в основу иммунопрепаратов, создающих иммунологическую защиту против колонизации, то есть против носительства.

The diphtheria carriage is a asympthomatic colonization of oro- and nasopharynx by toxigenic and nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae. The carriage of toxigenic strains prevents a complete eradication of diphtheria infection in spite of mass toxoid immunization. The contamination by toxigenic diphtheria bacteria leads to the carriage if the person has a protective level of diphtheria antitoxin. Contamination with the toxigenic and nontoxigenic leads to the carriage if the person has no protection to the bacterial colonization factors. Some of them are surface protein structures and may serve as components of the future vaccines against diphtheria bacteria colonization.

дифтерийное бактерионосительствоколонизация ротоглотки дифтерийными бактериямифакторы колонизации дифтерийных бактерийиммунологическая защита от кологизацииантитоксин у дифтерийных носителей

diphtheria carriagecolonization with Corynebacterium diphtheriaecolonization factors of Corynebacterium diphtheriaeimmune protection from colonizationantitoxic immunity at diphtheria carriers

References1

Бухарин О. В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-экологические аспекты). Екатеринбург: УрО РАН. 1996.

Bukharin O.V., Usvyatsov B.Ya. Bacterial carriage (medico-ecologic aspects). Ekaterinburg. UrO RAN, 1966 (in Russian).

Сохин А. А. Парадокс инфекционного процесса. Журнал микробиологии. 1988, (1):73–80.

Sokhin A.A. The paradox of infection process. Zh. Mikrobiol., Moscow ,[J. of Microbiology]. 1988; 1: 73 –80 (in Russian).

Control of communicable diseases. Manual, 17-th edition. Ed.: J. Chiu, Washington E.C. Amer. Publ. Health Association. 2000.

Покровский В. И., Фокина Г. Г. Дифтерия: болезнь забытая, но не исчезнувшая. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016, (4): 4–11.

Pokrovsky V.I., Fokina G.G. Diphtheria:forgotten, but not gone. Epidemiologia I infectsionnye bolezni. Aktualnye voprosy. [ Epidemiologia and infection diseases. The actual questions]. 2006; 4: 4–11 (in Russian).

Беляева Н. М., Турьянов М. Х., Царегородцев А. Д. Дифтерия. Санкт-Петербург. Нестор-История; 2012.

Belyaeva N.M., Turianov M. , Tzaregorodtsev A.D. Diphtheria. Sankt-Peterburg, Nestor-Istoria; 2012 (in Russian).

Both l., Collins S., de Zoysa A., White Y., Mandel W., Efstratiou A. Molecular and epidemiological review of toxigenic diphtheria infections in England between 2007 and 2013. J. Clin. Microbiol. 2015, 53 (2): 567–572.

Oliveira A., Oliveira L.C., Aburjail F., Benefides L., Tiwari S., Jamel S.B., et al. Insight of genus Corynebacterium: ascertaining the role of pathogenic and nonpathogenic species. Frontiers in Micribiology.2017; 8: 1–18.

Руководство по медицинской микробиологии. Книга II. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. А. С. Лабинcкая, и др. ред. Москва. Бином. 2013.

Manual for medical microbiology. Book II. Medical microbiology and aetiologic diagnostic of infections. Ed. A.S.Labinskaya et al., Moscow, Binom; 2013 (in Russian).

Holmes R.K. Biology and molecular epidemiology of diphtheria toxin and the tox gene. J.Infect. Dis. 2000; 181: 152–155.

Дифтерия. Л. А. Фаворова, Н. В. Астафьева, М. П. Крылова и др., ред. Москва. 1988.

Favorova. L. A., Astafieva N. V., Krylova M. P. et al. Diphtheria. Medicina; Moscow; 1988 (in Russian).

Комбарова С. Ю., Борисова О. Ю., Мельников В. Г., Наумов А. С., Нарвская О. В., Волжанцев И. В. и др. Наблюдения за циркуляцией штаммов Corynebacterium diphtheriae, различающихся по признаку токсигенности. Мед. Альманах, 2009; 2 (7): 108–111.

Kombarova S. Yu., Borisova O. Yu., Melnikov B.G., Naumov A.S., Narvskaya O.V., Volozhantsev N.V. et al. Circulation of different toxigenic and nontoxigenic diphtheria strains. Med. Almanah [Med. Almanac]. 2009; 2 (7): 108–111 (in Russian).

Краева Л. А., Ценева Г. Я. Особенности биологических свойств Corynebacterium diphtheriae, циркулирующих в настоящее время. Журнал микробиологии., 2009, (3): 3–6.

Kraeva L. A., Tseneva G.Ya. Features of biologic characteristics of Corynebacterium diphtheriae, circulating in the postepidemic period. Zh. Mikribiol., Moscow ,[J. of Microbiol.]. 2009; 3: 2–6 (in Russian).

Мельников В. Г., Комбарова С. Ю., Борисова О. Ю., Воложанцев Н. В., Веревкин В. В., Волковой К. И. и др. Характеристика нетоксигенных штаммов Corynebacterium diphtheriaе, несущих ген дифтерийного токсина. Журнал микробиологии. 2004, (1): 3–7.

Melnikov V. G., Kombarova S. Yu., Borisova O. Yu., Volozhantsev N. V., Verevkin V. V., Volkovoy K. I. et al. Characterization of Corynebacterium diphtheriae nontoxigenic strains carrying the gene of diphtheria toxin. Zh. Mikrobiol. Moscow. [J. of Microbiol.]. 2004; 1: 3–7 (in Russian).

Краева Л. А. Биологические основы разработки новых технологий для диагностики и мониторинга дифтерии. Автореф. дисс. … докт. мед. наук. СанктПетербург. 2011.

Kraeva L. A. Biological basis of new technology elaboration for diagnostic and monitoring of diphtheria. PhD (Doctorate) of med. sci. diss., Sankt-Peterburg. 2011 (in Russian).

Сальникова Г. П. Микробиологическая диагностика и эпидемиологическая характеристика дифтерийной инфекции в г. Москве. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Москва. 1970.

Salnikova G. P. Microbological diagnostic and epidemiological characteristics of diphtheria infection in Moscow: PhD (Doctorate) of med. sci. diss., Moscow, 1970 (in Russian).

Чагина И. А., Борисова О. Ю., Кафарская Л. И., Афанасьев С. С., Алешкин В. А., Несвижский Ю. В. и др. Состав популяции штаммов возбудителя дифтерии, циркулирующих в России. Журнал микробиологии. 2016; (5): 50–60.

Chagina I. A., Borisova O. Yu., Kafarskaya L. I., Afanasiev S. S., Aleshkin V. A., Nesvizhsky Yu. V. et al. Composition of population of diphtheria causative agent strains in Russia. Zh. Mikrobiol. (Moskow), [J. of Microbiol.]. 2016; 5: 50–60 (in Russian).

Костюкова Н. Н., Гукасян Л. А. Патогенез дифтерийного носительства в иммунологическом аспекте. Журнал гигиены, эпидемиологии, микробиологии, иммунологии. 1977; 21 (4): 394–398.

Kostyukova N. N., Gukasian L. A. The pathogensis of diphtheria carriage in immunological aspect. Zh. hyg., epidemiol., microbial., immunol, ( [J. of hygiene, epidemiology, microbiology and immunology]. 1977; 21 (4): 394–398.

Костюкова Н. Н., Фаворова Л. А. Патогенные свойства дифтерийных бактерий, выделяемых в течение эпидемического процесса. Журнал микробиологии. 1968; (5): 69–75.

Kostyukova N. N., Favorova L. A. Pathogenic properties of diphtheria bacilli, isolated from various sources of infection during the epidemic process. Zh.Mikrobiol. Moscow , [J. of Microbiology]. 1968; (5): 69–75 (in Russian).

Кветная А. С., Иванова В. В., Корженевская Г. Б., Родионова О. В., Быценко Д. С., Волкова М. О. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства Corynebacterium diphtheriae. Журнал микробиологии. 2000; 940. Приложение: 31–36.

Kvetnaya A. S., Ivanova V. V., Korzhenevskaya T. B., Rodionova O. V., Bytsenko D. S., Volkova M. O. Adaptation mechanisms of the formation of Corynebacterium diphtheriae carrier state. Zh.Mikpobiol. Moscow. [J. of Microbiology]. 2000; 4: 31–38 (in Russian).

Харсеева Г. Г., Алиева А. А. Адгезия Corynebacterium diphtheriae: роль поверхностных структур и механизм формирования. Журнал микробиологии. 2014; 4: 109–117.

Kharseeva G. G., Alieva A. A. Adhesia of Corynebacterium diphtheriae: the role of surface structures and formation mechanism. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiology], 2014; 4: 109–117 (in Russian).

Ton-That Y., Schneefeld O. Assembli on surface Corynebacterium diphtheriae. Mol. Microbiol. 2003; 50: 1429–1438.

Mandlik A., Swerczinsky A., Das A., Ton-That H. Corynebacterium diphtheriae employs specific minor pilins to target human pharyngeal epithelium cells. Mol. Microbiol. 2007; 64: 111–124.

Ott L., Höller M.,Gorbach R.D.G., Hensel M., Rheinlaender J., Schäfler A. et al. Corynebacterium diphtheriae invasion-associated protein (DIP 1281) is involved in cell surface organization, adhesion and internalization in epithelial cells. BMC Microbiology. 2010; 10: 2.

Ott L., Höller M.,Gorbach R.D.G., Hensel M., Rheinlaender Ott L., Höller M.,GorbachR.D.G., Hensel M., Rheinlaender J., SchäflerA., Burkovsky A. Corynebacterium diphtheriae invasion-associated protein (DIP 1281) is involved in cell surface organization, adhesion and internalization in epithelial cells. BMC Microbiology, 2010, 10:2.

Subbadini P.S., Assis M.C., Frost E., Comes D.L.R., Moreira L.O., dos Santоs C.S., et al. Corynebacterium diphtheriae 67-72p hemagglutinin, characterized as the protein DIP0733, contributes to invasion and induction of apoptosis in Hep-2 cells. Microbiol. Pathol. 2012; 52: 165–176.

Tauch A., Burkovsky A. Molecular armory of niche factors: virulence determinants of Corynebacterium diphtheriae. FEMS Microbiol. letters. 2015; 362.

Antunes C.A., dos Santоs L.C., Hacher E., Köler K., Ott l., de Lina M. et al. Characterization DIP 0733, a multi-functional virulence factor of Corynebacterium diphtheriae. Microbiology. 2015; 161: 639–647.

Morreira L.O, Mattos-Guaraldi A.L. , Andrede A.F.B. Novel lipoarabinomannan-like lipogliccan (CdiLAM) contributes to the adherence of Corynebacterium diphtheriae to epithelial cells. Arch. Microbiol. 2008; 190 (5): 521–530.

Костюкова Н. Н., Карась С. Р. Адгезивная активность дифтерийных штаммов в зависимости от особенностей вызываемого ими инфекционного процесса. Журнал микробиологии. 1991; (11): 24–27.

Kostyukova N. N., Karas S. R. The adhesive activity of diphtheria strains and the peculiarities of causing infection process. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiology],1991 (11): 24–27 (in Russian).

Iwarki N.,Komiya T., Yamamoto A., Ishiva A., Nagata N., Arakawa Y.,Takahashi M. Genom organization and pathogenicity of Corynebacterium diphtheriae C7(-) and PW-8 strains. Infect.Immun., 2010; 78 (9): 3791–3800.

Iwarki N., Komiya T., Yamamoto A., Ishiva A., Nagata N., Arakawa Y.,Takahashi M. Genom organization and pathogenicity of Corynebacterium diphtheriae C7(-) and PW-8 strains. Infect.Immun., 2010; 78 (9): 3791–3800.

Dudley S.F., May T.N., O’Flinn J. Active immuization against diphtheria. Med. Res. Counc. 1935; 195.

Hirata R Jr., Napoleão T., Monteiro-Leal L.M., Andrade A.F.B., Nagao J.E., Formiga et al. Intracellular viability of toxigenic Corynebacterium diphtheriae strains in Hep-2 cells. FEMS Microbiol. Lett. 2002; 215: 115–119.

Алиева А. А., Харсеева Г. Г., Лабушкина А. В. Воронина Н. А., Тюкавкина С. Ю. Способность к адгезии и инвазии типовых биопленочных культур токсигенных штаммов Corynebacterium diphtheriae. Проблемы медицинской микологии. 2017; 10 (2): 32.

Alieva A.A., Kharseeva G.G.., Labushkina A.V., Voronina N.A.,Tukavkina S.Yu. Adhesive and invasive ability of the type biofilm cultures toxigenic Corynebacterium diphtheria. Problemy med. mikologii [The problems of medical mycology],.2017; 10 (2): 32 (in Russian).

De Winter L.M., Bernard K.A., Romney M.D. Human clinical isdolates of Corynebacterium diphtheriae and Corynebacterium ulcerans collected in Canada from 1999 to 2003 but not fitting reporting criteria for cases of diphtheria. J.Clin. Microbiol. 2005; 43 (7): 2447–3449.

Reacher M., Ramsay M., White J., Zoiza De A., Efstratiou A., Mann . et al. Nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae: an emerging pathogen in England and Wales? Emerg. Infect. Dis. 2000; 6 (6): 640–645.

Romney M.D., Roscoe D.L., Bernard K..Lai S., Estratiou A.,Clarce A.M. Emergence of an clone of nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae in the urban poor population of Vancouver, Canada. J. Clin. Microbiol. 2006; 44 (5): 1625–1629.

Peixoto R.S., Hacker E., Antunes C.A., Weerasecera D., de Oliveira Dias AA de S., Martins C.A., et al. Pathogenic properties of Corynebacterium diphtheriae strain isolated from a case of osteomyelitis. J. Clin. Microbiol. 2016; 65: 1311–1321.

Dos Santos L.S., Antunes C.A., dos Santos C.S., Pereira Y.A.A., Sabbadini P.S., de Luna M.. et al. Corynebacterium diphtheriae putative tellurito-resistance protein (CDeE 8392 D813) contributes to the intracellular survival in human epithelial cells and lethality of Caenorhabditis elegans. Mem. Inst. Osvaldo Cruz, Rio de Janeiro. 2015; 110 (5): 662–668.

Bertuccini L., Baldassaric L., von Hinolstein Ch. Internalization of nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae by cultured human respiratory epithelial cells. Microbiol. Path. 2004; 37 (3): 111–118.

Dos Santos C.S., de Sousa M.C., dos Santos D.F., de Oliveira Dias de Zouza., Sabbadini A.A., Pereira G.A, et al. Non opsonic phagocytosis nontoxigenic and toxigenic Corynebacterium diphtheriae strain by human V-37 macrophages. Microbiol. Immunol. 2010; 54: 1–10.

Харсеева Г.Г., Алутина Э.Л., Васильева Г.Г., Апоптоз макрофагов как один из механизмов патогенного действия возбудителя дифтерии. Журнал микробиологии. 2012; (5): 63–66.

Kharseeva G. G., Alimova E. L., Vasilieva G. G., Apopthosis of macrophages as a mechanism of pathogenic activity of diphtheria causative agent. Zh, Mikrobiol. Moscow. [J. of microbiology]. 2012: (5): 63–66 (in Russian).

Ильина Т. С., Романова Ю. М. Гинцбург А. Л. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина:феномен, генетический контроль и система регуляции и биопленкообразования. Генетика, 2004; 40 (11): 1445–1456.

Ilina T. S., Romanova Yu. M., Gintsburg A. L. Biofilm as a mode of bacterial existence at environment and host: phenomenon, genetic control and the system of regulation of their development. Genetika [Genetics]. 2004; 40 (11): 1445–1456 (in Russian).

Мельников В.Г. Поверхностные структуры грампозитивных бактерий в межклеточном взаимодействии и биопленкообразовании. Журнал микробиологии. 2010; 1: 119–123.

Melnikov V. G. Surface structures of grampositive bacteria in intercellular interactions and film formation. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbioloogy.], 2010; (2): 119–123 (in Russian).

Харсеева Г. Г., Миронов А. Ю., Фролова Я. Н., Лабушкина А. В. Способность к формированию биопленки возбудителем дифтерии. Клин. Лаб. Диагностика, 2013; (3): 36–38.

Kharseeva G. G., Mironov A. Yu., Frolova Ya. N., Labushkina A. V. The ability for biofilm formation of causative agent of diphtheria. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika. [Clinical and laboratory diagnostics], 2013, (3): 36–38 (in Russian).

Manual for surveillance of vaccine-preventable diseases. CDC. 2015

Manual for surveillance of vaccine-preventable diseases.CDC. 2015

Девятова Н. И. Состояние бактерионосительства при разных уровнях заболеваемости дифтерией и роль бактерионосителей в эпидемическом процессе. Автореф. дисс. … канд. мед. наук, М., 1967

Deviatova N. I. The carrier state at different diphtheria morbidity levels and the role of carriers in the epidemic process. PhD (Doctorate) of med. sci. diss. Moscow; 1967 (in Russian).

Костюкова Н. Н. , Блюменталь К. В. Антитоксический иммунитет при разных формах дифтерийной инфекции. Журнал микробиологии. 1968; (8): 7–12.

Kostyukova N. N., Blumental K. V. Antitoxic immunity at the different forms of diphtheria infection. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiologia]. 1968; (8): 7–12 (in Russian).

Сухорукова Н. Л. Эпидемиологическая оценка дифтерийной инфекции в условиях высокого уровня противодифтерийного иммунитета. Автореф. дисс. … докт мед. наук. Москва. 1978.

Sukhorukova N. L. Epidemiological evaluation of diphtheria infection at high level of anti-diphtheria immunity. PhD. (Doctorate) of med. diss. sci. Moscow. 1978 (in Russian).

Костюкова Н. Н., Фаворова Л. А.Динамика антитоксического иммунитета у носителей дифтерийных бактерий в коллективах. Журнал микробиологии. 1970; (1): 117–121.

Kostyukova N. N., Favorova L. A. Dynamic of antitoxic immunity in diphtheria carriers at the communities. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiologia], 1970; (1): 117–121 (in Russian).

Костюкова Н. Н., Блюменталь К. В., Леонова Н.А. Реакция агглютинации при различных формах дифтерий ной инфекции. Журнал микробиологии. 1969; (12): 33–38.

Kostyukova N. N., Blumental K. V., Leonova N. A, The agglutination reaction at the different forms of diphtheria infection. Zh.Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiologia]. 1969; (12): 33–38 (in Russian).

Бочкова В. А. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства коринебактерий дифтерии. Автореф. дисс. .... докт. мед. наук. Москва. 1978: 33.

Bochkova V. A. Antibacterial immunity of diphtheria infection and the role of the carriage of the diphtheria bacteria. PhD. (Doctorate) of med. diss. sci. Moscow. 1978 (in Russian).

Сависько А.А., Харсеева Г.Г., Лабушкина А.В. Состояние противодифтерийного местного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями. Казанский Журнал микробиологии. 2011; 92 (3): 384–387.

Savisko A. A., Kharseeva G. G., Labushkina A. V. The state of antidiphtheric local immunity in children with allergic diseases. Kaz. Med. Zh. [The Med. J. of Kazan]. 2011; 92 (3): 384–387 (in Russian).

Шмелева Е. А., Макарова С. И., Батурина И. Г., Корженкова М. П., Чистякова Г. Г., Ксенофонтова М .П. и др. Специфические антитела и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета. Журнал микробиологии. 2005; (1): 38–43.

Shmeleva E. A, Makarova S. I., Baturina I. G., Korzhenkova M. P., Chistyakova G. G., Xenofontova M. P., Filatov N. N. Specific antibodies and their role in antidiphtheria immunity formation. Zh.Mikrobiol. Moscow. [J. of Microbiologia]. 2005; (1): 38–43 (in Russian).

Еремина О. Ф., Ющук Н. Д., Шмелева Е. А. Влияние противодифтерийной бактериальной вакцины Кодивак на результаты санации и иммунный статус бактерионосителей С. diphtheriae. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007; 2 (23): 55–58.

Eremina O. F., Yustchuk N. D., Shmeleva E. A. The influence of diphtheria bacterial vaccine Codivac on the treatment results and immune state of carriers of Corynebacterium diphtheriae tox+. Epidemiologia and Vaccinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2007; 2 (23): 55–59 (in Russian).

Mandlik A., Swerczinski F., Das A., Ton-That H. Pili in gram-positive bacteria assembly, involvement in colonization and biofilm development. Trends in Microbiol. 2007; 16 (1): 33–40.

Barocci M.A., Ries J., Zogar X. A pneumococcal pilus influences virulence and host inflammatory responses. Proc. Natl, Acad. Sci. 2006; 19 (3): 2857–2862.

Mазурова И. К., Комбарова С. Ю., Борисова О. Ю., Мельников В. Г., Максимова Н. М., Гадуа Н. Т. и др. Мониторинг возбудителя дифтерийной инфекции. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009; 3 (45): 17–22.

Mazurova I.K., Kombarova S.Yu., Borisova O.Yu., Melnikov V.G., Maximova N.M., Gadua N.T. et al. Monitoring of Corynebacterium diphtheriae strains. Epidemiologia and Vaccinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2009; 3 (45): 17–22 (in Russian).

Фаворова Л. А. О риске заражения при капельных инфекциях. Журн. гиг., эпид., микробиол., иммунол. 1968; 12: 391–399.

About the risk of contaminatuin at the droplet infections. Zh. hyg., epidemiol., microbial., immunol. [J. of hygiene, epidemiology, microbiology and immunology]. 1968; 12: 391–399 (in Russian).

Трифонов В. И. Количественная характеристика некоторых этапов передачи возбудителей дифтерии от различных источников инфекции. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Москва. 1968.

Trifonov V. I. The quantitative characteristics of the some steps of the diphtheria causative agent transmission from the different sources of infection. PhD (Doctorate) of med. sci. diss. Moscow. 1968 (in Russian).

Костюкова Н. Н., Гукасян Л. А. Некоторые особенности течения дифтерийного носительства и биологические свойства Cor. diphtheriae. Журнал микробиологии. 1972; (8): 71–74.

Kostyukova N. N., Gukasyan L. A. Some peculiarities of the course of diphtheria carrier state and biological properties of Corynebacterium diphtheriae. Zh. Mikrobiol. Moscow, [J. of Microbiologia]. 1972 (8): 71–74 (in Russian).

Максимова Н. М., Якимова Т. Н., Маркина С. С., Яцковский К. А., Адугюзелов С. Э. Дифтерия в России в ХХI веке. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; 5 (96): 4–15.

Maximova N. M., Yakimova T. N., Markina C. C., Yatskovsky K. A., Aduguzelov S. E. Diphtheria in Russia in the 21th century. Epidemiologia and Vaccinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2017; 5 (96): 4–15 (in Russian).

Здродовский П. Ф. К проблеме ликвидации дифтерии. Журнал микробиологии. 1960; (1): 3–8.

Sdrodovsky P. F. About the problem of diphtheria disappearance. Zh. Mikrobiol. Moscow. [J. of Microbiologia]. 1960; (1): 3–8 (in Russian).

Санитарно-эпидемиологические правила. . СП 3.1.2.3109-13 «Профилактика дифтерии». 09.10.2013.

Sanitary-epidemiological rules «Prevention of Diphtheria» SR 3.1.2.3109-13. 2023 (in Russian).

Мельников В. Г., Мазурова И. К., Платонова Т. В., Комбарова С. Ю., Феоктистова Г. Н., Звонарева С. В. и др. Микрофлора ротоглотки у дифтерийных бактерионосителей до и после антибиотикотерапии. В сборнике: «Вакцинопрофилактика». МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Москва. 1997: 32–35.

Melnikov V. G., Mazurova I. K., Platonova T. V., Kombarova S. Yu., Feoknistiva G. N., Svonareva S. V. et al. The oropharyngeal flora in diphtheria carriers before and after antibiotic treatment. In; «Vakcinoprofilaktika», Moscow. 1997: 32–35 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.