epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2018-17-98-108epidemiology-625Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONДоклиническое исследование токсичности и безопасности кандидатной живой коклюшной вакцины интраназального примененияPre-Clinical Toxicity Study and Safety Assessment of Candidate Live Pertussis Vaccine for Intranasal AdministrationСиняшинаЛ. Н.SinyashinaL. N.

Синяшина Людмила Николаевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики бактерий.

Lyudmila  N. Sinyashina – Dr. Sci. (Med.), leading research associate.

Moscow.

vasilissa7777@yandex.ruСёминЕ. Г.SeminE. G.

Cёмин Евгений Григорьевич – младший научный сотрудник лаборатории генетики бактерий.

Evgenij G. Semin – junior research  associate.

Moscow.

recitar@mail.ruМедковаА. Ю.MedkovaA. Yu.

Медкова Алиса Юрьевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории генетики бактерий.

Alisa  Yu.  Medkova  – Cand.  Sci. (Med.), research  associate.

Moscow.

baburida@yandex.ruСюндюковаР. А.SiundiukovaR. A.

Сюндюкова Резида  Анваровна    – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории генетики бактерий.

Rezida  A. Siundiukova – Cand. Sci. (Biol.), senior research associate.

Moscow.

densm@rambler.ruКаратаевГ. И.KarataevG. I.

Каратаев Геннадий Иванович  – доктор биологических наук, ведущий  научный  сотрудник, руководитель  лаборатории генетики бактерий.

Gennadij I. Karataev – Dr. Sci. (Biol.), leading researcher associate, head laboratory of genetics of bacteria.

Moscow.

karataevgi@rambler.ruНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РоссииРоссияGamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Health Ministry of the Russian FederationRussian Federation20180401201917698108Copyright © Синяшина Л.Н., Сёмин Е.Г., Медкова А.Ю., Сюндюкова Р.А., Каратаев Г.И., 20192019Синяшина Л.Н., Сёмин Е.Г., Медкова А.Ю., Сюндюкова Р.А., Каратаев Г.И.Sinyashina L.N., Semin E.G., Medkova A.Y., Siundiukova R.A., Karataev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/625

По данным Всемирной организации здравоохранения,  на фоне массовой парентеральной  иммунизации населения современными вакцинами во многих странах регистрируется рост заболеваемости  коклюшем, в том числе среди подростков и взрослых. Увеличивается  число трудно диагностируемых случаев коклюша – атипичных форм и бессимптомного бактерионосительства. Снижается эффективность современных коклюшных вакцин в связи с появлением «новых» штаммов B. pertussis. Сложившаяся эпидемиологическая картина требует создания новых, более эффективных вакцин и совершенствования методов и схем вакцинации. Наиболее перспективными для решения поставленных задач являются живые коклюшные вакцины, сконструированные с использованием современных методов генетической инженерии. Целью настоящего исследования является изучение токсичности и безопасности инновационной рекомбинантной живой коклюшной вакцины интраназального применения в экспериментах на животных.  Представленные  результаты  демонстрируют отсутствие  острой, специфической  токсичности и безопасность интраназального  применения кандидатной вакцины.

Against the backdrop of mass parenteral immunization by present pertussis vaccines the incidence rate of pertussis is recorded in many countries, as well as among adolescents and adults, according to the World Health Organisation data. The number of cases of pertussis complicated to detect is increased, meaning atypical forms and inapparent bacteria carrying. In the presence of appearance of Bordetella pertussis strains of «new» genotype the efficacy of current pertussis vaccines is decreased. Existing epidemiologic situation cries out for development of new, more efficient pertussis vaccines and  improvement of immunization methods and schedules. The most promising for this problem solution are live pertussis vaccines, constructed with genetic engineering methods.

The goal  of  present  research  is studying  of  toxicity  and  safety  of  innovative  recombinant  live pertussis  vaccine  for  intranasal administration in animals.

Obtained results demonstrate the absence of specific toxicity of candidate vaccine and its use safety in intranasal applying.

живая коклюшная вакцинаинтраназальное применениетоксичностьвыживаемостьвирулентностьlive pertussis vaccineintranasal administrationtoxicitysurvivalvirulenceReferencesWolter N., Mupere E., Tan T., et al. Pertussis in Africa: Findings and recommendations of the Global Pertussis Initiative (GPI) // Vaccine. 2018. Vol. 36, N 18. P. 2385–2393.Wolter N, Mupere E, Tan T, et al. Pertussis in Africa: Findings and recommendations of the Global Pertussis Initiative (GPI). Vaccine. 2018; 36, 18: 2385–2393. doi: 10.1016/j. vaccine.2018.03.025Пименова А. С., Борисова О. Ю., Цвиркун О. В., и др. Эффективность применения молекулярно-генетической диагностики при обследовании очагов коклюшной инфекции // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 2. С. 162–170.Pimenova AS, Borisova OYu, Tsvircun OV, et al. Efficiency of application of molecular-genetic diagnostics in case of inspection of the schools of a whooping cough. Russian Journal of Infection and Immunity. 2017; 7 (2): 162–170. (In Russ.) doi: 10.15789/2220-7619-2017-2-162-170The immunological basis for immunization series: module 4: pertussis (Immunological basis for immunization series; module 4). World Health Organization 2017. ISBN 978-92-4-151317-3. Доступно по: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259388/9789241513173-eng.pdf. Ссылка активна на 1 марта 2018.The immunological basis for immunization series: module 4: pertussis (Immunological basis for immunization series; module 4). World Health Organization 2017. ISBN 978-92-4-151317-3. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259388/9789241513173-eng.pdf. Accessed: 1 Mar 2018.Бабаченко И. В. Коклюш у детей. С.-Петербург: Комментарий; 2014.Bobachenko IV. Pertussis in children. Saint-Petersburg: Kommentariy; 2014 (In Russ.)Борисова О. Ю., Мазурова И. К., Ивашинникова Г. А., и др. Особенности распространения штаммов B. pertussis, выделенных от больных коклюшем, с различными аллельными вариантами гена, кодирующего промоторную область коклюшного токсина (ptxP) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 2. С. 28–34.Borisova OIu, Mazurova IK, Ivashinnikova GA, et al. Characteristics of Bordetelia pertussis strains isolated from pertussis patients in Moscow by using multilocus sequencing. Epidemiol. and Infection Diseases. Immunobiol. 2012; (2): 28–34. (In Russ.)Mooi F.R. Bordetella pertussis and vaccination: the persistence of a genetically monomorphic pathogen // Infect. Genet. Evol. 2010. Vol. 10, N 1. P. 36–49.Mooi FR. Bordetella pertussis and vaccination: the persistence of a gene-tically monomorphic pathogen. Infect. Genet. Evol. 2010; 10 (1): 36–49.Warfel, J.M., Merkel T.J. et al. Bordetella pertussis infection induces a mucosal IL-17 respons and long-live Th17 and Th1 immune cells in nonhuman primates // Mucosal Immuunol. 2013. Vol. 6, N 4. P. 787–796.Warfel JM, Merkel TJ, et al. Bordetella pertussis infection induces a mucosal IL-17 respons and long-live Th17 and Th1 immune cells in nonhuman primates. Mucosal Immuunol. 2013; 6 (4): 787–796.Warfel, J.M., Zimmerman L.I., Merkel T.J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model// Proc. Natl., Acad. Sci. USA. 2014. N 111. P. 787–792.Warfel, JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc. Natl., Acad. Sci. USA. 2014;111:787-792.Каратаев Г. И, Синяшина Л. Н, Медкова А. Ю., и др. Инсерционная инактивация оперона вирулентности в популяции персистирующих бактерий Bordetella pertиssis // Генетика. 2016. Т. 52, № 4. С. 422–430.Karataev GI, Sinyashina LN, Medkova AY, et al. Insertional inactivation of virulence operon in population of persistent Bordetella pertussis bacteria. Russian journal of genetics. 2016; 52 (4):422–430. (In Russ.)Кубрава Д. Т., Медкова А. Ю., Синяшина Л. Н., и др. Экспериментальный коклюш у обезьян // Вестник РАМН. 2013. № 8. С. 28–33.Kubrava DT, Medkova AY, Sinyashina LN, et al. Experimental whooping cough of nonhuman primate. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2013; 68 (8): 28–33. (In Russ.)Warfel J.M., Zimmerman L.I., Merkel T.J. Comparison of Three Whole-Cell Pertussis Vaccines in the Baboon Model of Pertussis // Clin. Vaccine Immunol. 2015. Vol. 23, N 1. P. 47–54.Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Comparison of Three Whole-Cell Pertussis Vaccines in the Baboon Model of Pertussis. Clin. Vaccine Immunol. 2015; 23 (1): 47–54. doi: 10.1128/CVI.00449-15Locht C., Papin J.F., Lecher S., et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 protects baboons against B. Pertussis // Disease and infection. 2017. N 216. P.117.Locht C, Papin JF, Lecher S, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 protects baboons against B. pertussis. Disease and infection. 2017;216:117.Каратаев Г. И., Синяшина Л. Н. Аттенуированные бактерии Bordetella pertussis вакцина против возбудителя коклюша. Патент РФ на изобретение №2455024 С1; 2012.Karataev GI, Sinyashina LN. Attenuirovanniye bacterii Bordetella pertussis vaktsina protiv vozbuditelya kokliusha. Patent RUS № 2455024 С1; 2012. (In Russ.)Сёмин Е. Г., Синяшина Л. Н., Медкова А. Ю., и др. Конструирование рекомбинантных аттенуированных бактерий Bordetella pertussis генотипа ptxP3 // ЖМЭИ. 2018. № 4. С. 33–41.Semin EG, Sinyashina LN, Medkova AYu, et al. Construction of recombinant attenuated Bordetella pertussis bacteria of ptxP3 genotype. J. of microbiol., epidemiol. and immunobiol. 2018; 4: 33–41. (In Russ).Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунологические лекарственные препараты). Москва: Гриф и К; 2012.Mironov AN. Manual on preclinical research of medicinal preparations (immunobiological medicinal preparations). Moscow: Grif i К; 2012. (In Russ.).Алексеева И. А. Микробиологический надзор за качеством коклюшного компонента комбинированных вакцин. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва;2015.Alekseeva IА. Mikrobiologicheskiy nadzor za kachestvom kokliushnogo komponenta kombinirovannikh vaktsin [dissertation]. Moscow; 2015. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.