References

epidemiology

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

Epidemiology and Vaccinal Prevention

2073-30462619-0494

«Numicom» LLC

10.31631/2073-3046-2019-18-2-113-122

epidemiology-716

Research Article

ОБЗОР

REVIEW

Генетические факторы, определяющие индивидуальные особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Genetic Factors in Individual Predisposition toward Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome

https://orcid.org/0000-0003-3741-2474

Тюгаева

Е. А.

Tyugaeva

E. A.

Екатерина Андреевна Тюгаева – лаборант-исследователь научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, дом 3а.

Ekaterina A. Tyugaeva – laboratory researcher assistant of department for genetic polymorphism detection.

3a Novogireevskaya str, Moscow, Russia 111123.

tiugaeva@cmd.su

https://orcid.org/0000-0003-2264-6294

Корчагин

В. И.

Korchagin

V. I.

Виталий Иванович Корчагин – к. б. н., научный сотрудник научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов .

111123, Москва, ул. Новогиреевская, дом 3а.

Vitaly I. Korchagin – Cand. Sci. (Biol.), researcher of department for genetic polymorphism detection .

3a Novogireevskaya str, Moscow, Russia 111123.

vitaly_korchagin@rambler.ru

https://orcid.org/0000-0001-8207-9215

Миронов

К. О.

Mironov

K. O.

Константин Олегович Миронов – д. м. н. ,руководитель научной группы разработки новых методов выявления генетических полиморфизмов.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, дом 3а.

Konstantin O. Mironov – Dr. Sci. (Med.), head of department for genetic polymorphism detection.

3a Novogireevskaya str, Moscow, Russia 111123.

mironov@cmd.su

https://orcid.org/0000-0001-7450-0081

Платонов

А. Е.

Platonov

A. E.

Александр Евгеньевич Платонов – д. б. н., профессор, заведующий лабораторией эпидемиологии природно-очаговых инфекций.

111123, Москва, ул. Новогиреевская, дом 3а.

Alexander E. Platonov – Dr. Sci. (Biol.), professor, head of laboratory of zoonoses.

3a Novogireevskaya str, Moscow, Russia 111123.

platonov@pcr.ru

ФБУН «Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора».РоссияCentral Research Institute of Epidemiology.Russian Federation

2019

01052019

182113122

2019

Тюгаева Е.А., Корчагин В.И., Миронов К.О., Платонов А.Е.

Tyugaeva E.A., Korchagin V.I., Mironov K.O., Platonov A.E.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/716

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – зоонозная природно-очаговая инфекционная болезнь, возбудителем которой является вирус семейства Hantaviridae рода Orthohantavirus. В статье представлен краткий обзор современных отечественных и зарубежных исследований генетических факторов, определяющих особенности реакции организма человека на хантавирусную инфекцию. В настоящий момент изучены ассоциации полиморфизмов в генах белков иммунной системы (МНС, TNF, IL1), эндотелиальной системы (VE-кадгерин), гемостаза (SERPINE1, ITGA2B, NOS), детоксикации (CYP1A1, GSTP1), и их ассоциации с тяжестью течения заболевания. Гаплотипы B*08-DRB1*03 и B*46-DRB1*09, B*51-DRB1*09 в гене HLA связаны с более тяжелой формой ГЛПС-PUUV и ГЛПС-HTNV соответственно, аллели В*27 и DRB1*15 – с легкой формой ГЛПСPUUV. Аллель А и генотип АА полиморфизма -308G>A (rs1800629) в гене TNF, генотип ТТ 1550T>C гена CDH5 (rs1049970), аллель G в полиморфизме -844A>G (rs2227631) гена SERPINE1, аллели HPA3 b, NOS2A*11 и генотип NOS2A*11/NOS2A*12, генотипы 1А2С и AG полиморфных локусов rs1048943 гена CYP1A1 и rs1695 гена GSTP связаны с повышенным риском более тяжелого протекания ГЛПС. Имеются данные об изменении уровня экспрессии генов GATA3, T-BET, CD3, IFNβ, NFkB, STAT1 и MxA в клеточных культурах при инфицировании хантавирусом. При тяжелых формах ГЛПС экспрессия гена GATA3 оказалась выше, чем при легкой форме болезни. И наоборот, экспрессия гена MxA значительно выше в клетках от пациентов с легкой формой ГЛПС-PUUV, чем с тяжелой. Таким образом, учет индивидуальных генетических особенностей позволит своевременно определить тактику лечебных и профилактических мероприятий при ведении ГЛПС, что в перспективе при внедрении данных подходов в клиническую практику позволит снизить количество неблагоприятных исходов заболевания.

Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is a zoonotic infection disease caused by Orthohantavirus which belongs to Hantaviridae family. This article is a brief review of recent data about genetic factors which play a role in individual predisposition toward HFRS. There are reports discovered associations of polymorphic sites with HFRS severity and risk complications. Polymorphic sites in genes which code proteins of immune (МНС, TNF, IL1) and endothelial (VE-cadherin) systems, blood coagulation (SERPINE1, ITGA2B, NOS) and detoxification (CYP1A1, GSTP1) systems and their links with disease are described in this article. HLA haplotypes B*08-DRB1*03 and B*46-DRB1*09, B*51-DRB1*09 are associated with severe forms of HFRS-PUUV and HFRS-HTNV respectively. TNF A-allele and AA-genotype in -308G>A SNP (rs1800629), CDH5 ТТ-genotype in 1550T>C SNP, SERPINE1 G-allele in -844A>G SNP (rs2227631), alleles HPA3 b, NOS2A*11 and NOS2A*11/NOS2A*12-genotype, CYP1A1 1А2С-genotype in SNP (rs1048943) and GSTP AG-genotype in SNP (rs1695) demonstrated associations with severe HFRS. Differences in the expression levels of GATA3, T-BET, CD3, IFNβ, NFkB, STAT1 and MxA genes in cell cultures stimulated by hantavirus. Expression of GATA3 was significantly higher in cell cultures of patients with severe HFRS than with a mild form. In contrast, MxA gene expression was up-regulated in cell cultures of patients with mild HFRS-PUUV. Considering individual genetic factors of HFRS patients would allow defining the best tactic of therapy and prophylaxis in this way. And as a result of applying this treatment in the clinical practice decrease of unfavorable disease outcome would occur.

хантавирусPUUV (Puumala virus)DOBV (Dobrava virus)ГЛПС (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом)однонуклеотидные полиморфизмыэкспрессия геновэкспрессия мРНК

HantavirusPUUV (Puumala virus)DOBV (Dobrava virus)HFRS (hemorrhagic fever with renal syndrome)SNP (single nucleotide polymorphism)gene expressionmRNA expression

References1

Adams M.J., Lefkowitz, E.J., King A.M.Q., et al. Changes to taxonomy and the International Code of Virus Classification and Nomenclature ratified by the International Committee on Taxonomy of Viruses //Arch. Virol. 2017. Vol. 162, N 8. P. 2505-2538.

Adams MJ, Lefkowitz, EJ, King AMQ, et al. Changes to taxonomy and the International Code of Virus Classification and Nomenclature ratified by the International Committee on Taxonomy of Viruses. Arch Virol. 2017;162(8):2505-2538. doi: 10.1007/s00705-017-3358-5

Siddell S.G., Walker PJ, Lefkowitz E.J., et al. Additional changes to taxonomy ratified in a special vote by the International Committee on Taxonomy of Viruses //Arch. Virol. 2019. P. 1-4.

Siddell SG, Walker PJ, Lefkowitz EJ, et al. Additional changes to taxonomy ratified in a special vote by the International Committee on Taxonomy of Viruses. Arch Virol. 2019:1-4. doi: 10.1007/s00705-018-04136-2

Черкасский Б.Л. Лихорадки геморрагические с почечным синдромом. В кн.: Инфекционные и паразитарные болезни человека. Справочник эпидемиолога. М.: Издательство «Медицинская газета»; 1994. С. 359-361.

Cherkasskiy BL. Likhoradki gemorragicheskiye s pochechnym sindromom. In: Infectious and parasitic diseases. Epidemiologist reference book. Moscow: Izdatel'stvo Meditsinskaya gazeta; 1994:359-361. (In Russ.)

MirM.A. Hantaviruses//Clin. Lab. Med. 2010. Vol. 30, N 1. P. 67-91.

Mir MA. Hantaviruses. Clin Lab Med. 2010;30(1):67-91.

Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К, Бернштейн А.Д. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения) //Эпи¬демиология и вакцинопрофилактика. 2016. № 3 (88). C. 23-34.

Tkachenko EA, Dzagurova ТК, Bernshtein AD, et al. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (History, Problems and research perspectives). Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;3(88):23-34. (In Russ.)

Ишмухаметов А.А., Дзагурова Т.К. Морозов В.Г. и др. Характеристика хантавирусов - возбудителей зоонозных геморрагических лихорадок // Эпидемиоло¬гия и вакцинопрофилактика. 2017. №3 (94). C. 26-32.

Ishmukhametov AA, Dzagurova TK, Morozov VG, et al. Characteristics of Hantaviruses as Causative Agents of the Zoonotic Hemorrhagic Fevers. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;3(94):26-32. (In Russ.)

M ilholland M.T., Castro-Arellano I., Suzan G., et al. Global Diversity and Distribution of Hantaviruses and Their Hosts // EcoHealth. 2018. Vol. 15. P. 163-208.

M ilholland MT, Castro-A rellano I, Suzan G, et al. Global Diversity and Distribution of Hantaviruses and Their Hosts. EcoHealth. 2018;15:163-208. doi: 10.1007/s10393-017- 1305-2

Thanberg T. Study of pathogenesis and immune response in human Puumala virus infection [dissertation]. Umea: Umea University; 2013.

Thanberg T. Study of pathogenesis and immune response in human Puumala virus infection [dissertation]. Umea: Umea University; 2013

Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., ред. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. В кн.: Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней. Практическое руководство. Изд. 2-е. М.: ЗАО «Шико»; 2013. С. 384-393.

Onishchenko GG, Kutyrev VV, editors. Laboratornaya diagnostika opasnykh infektsionnykh bolezney. Prakticheskoye rukovodstvo. 2nd ed. In: Gemorragicheskaya likhoradka s pochechnym sindromom. Moscow: ZAO Shiko; 2013. P. 384-393. (In Russ.)

Иванис В.А., Попов А.Ф., Томилка Г.С. и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом - проблема здравоохранения настоящего времени. Совре¬менные представления об этиологии, эпидемиологии, иммунопатогенезе, клинике и терапии // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 1. С. 21-25.

Ivan is VA, Popov AF, Tomilka GS, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome - a healthcare problem of present. Current concepts of etiology, epidemiology, immunopathogenesis, clinical picture and therapy. Pacific Medical Journal. 2015;1:21-25. (In Russ.)

Чумаков М.Э. Эколого-эпидемиологическая характеристика природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в республике Мордо- вия//Казанский медицинский журнал. 2003. Т. 84, № 5. С. 388-392.

Chumakov ME. Ekologo-epidemiologicheskaya kharakteristika prirodnykh ochagov gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom v respublike Mordoviya. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2015:84(5):388-392. (In Russ.)

Sinisalo M., Vapalahtib O., Ekblom-Kullberge S., et al. Headache and low platelets in a patient with acute leukemia // Journal of Clinical Virology 2010. № 48. P. 159-161.

Sinisalo M, Vapalahtib O, Ekblom-Kullberge S, et al. Headache and low platelets in a patient with acute leukemia. Journal of Clinical Virology. 2010;48:159-161. doi: 10.1016/j.jcv.2010.02.015

Иванис В.А., Маркелова Е.В., Компанец Г.Г. и др. Вопросы иммунопатогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС)//Медицинская имму¬нология. 2003. Т. 5, № 1-2. С. 129-132.

Ivanis VA, Markelova EV, Kompanets GG, et al. Some aspects of pathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS). Medical Immunology (Russia). 2003; 5 (1-2):129-132. (In Russ.)

Байгилльдина А.А. Современные представления о патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом //Медицинский вестник Башкортоста¬на. 2014. Т. 9, № 1. С. 98-107.

Baygildina AA. Modern conception of hemorrhagic fever with renal syndrome pathogenesis. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2014;9(1):98-107. (In Russ.)

Валишин Д.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у взрослых: клинические рекомендации. Уфа: ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России; 2014.

Valishin DA. Gemorragicheskaya likhoradka s pochechnym sindromom u vzroslykh: klinicheskie rekomendatsii. Ufa: GBOU VPO BGMUMinzdrava Rossii; 2014. (In Russ.)

Korva M., Saksida A., Kunilo S., et al. HLA-Associated Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Disease Progression in Slovenian Patients//Clinical and vaccine immunology. 2011. Vol. 18, N 9. P. 1435-1440.

Korva M, Saksida A, Kunilo S, et al. HLA-Associated Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Disease Progression in Slovenian Patients. Clinical and vaccine immunology. 2011;18(9):1435-1440. doi: 10.1128/CVI.05187-11

Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в России - проблема XXI века // Вестник РАЕН. 2012. № 1. С. 48-54.

Tkachenko EA, Dzagurova TK. Hemorrahic fever with renal syndrome in Russia - problem of XXI century. Vestnik RAEN.2012;1:48-54. (In Russ.)

Гаранина С.Б. Молекулярно-генетические методы и компьютерные технологии в системе эпидемиологического надзора за хантавирусными инфекциями: Дис. докт. биол. наук. Москва; 2009.

Garanina SBMolekulyarno-geneticheskiyemetodyi komp'yuternyye tekhnologiivsisteme epidemiologicheskogonadzoraza khantavirusnymi infektsiyami[dissertation]. Moscow; 2009. (In Russ.)

Хасанова Г.М. Особенности заболеваемости, течения, осложнений и исходов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в крупном промышлен¬ном городе// Вестник Башкирского университета. 2007. Т. 12, № 4. С. 45-47.

Hasanova GM. Osobennosti zabolevayemosti, techeniya, oslozhneniy i iskhodov gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom v krupnom promyshlennom gorode. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2007;12(4):45-47. (In Russ.)

Ткаченко Е.А., Бернштейн А.Д., Дзагурова Т.К. и др. Сравнительный анализ эпидемических вспышек геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вы¬званных вирусами Пуумала и Добрава/Белград // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. № 4. С. 28-34

Tkachenko EA, Bernshtejn AD, Dzagurova TK, et al. Sravnitel'nyy analiz epidemicheskikh vspyshek gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom, vyzvannykh virusami Puumala i Dobrava/Belgrad. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2005;4:28-34. (In Russ.)

Ma Y., Yuan B., Yi J., et al. The Genetic Polymorphisms of HLA Are Strongly Correlated with the Disease Severity after Hantaan Virus Infection in the Chinese Han Population //Clin. Dev. Immunol. 2012. Vol. 2012.

Ma Y, Yuan B, Yi J, et al. The Genetic Polymorphisms of HLA Are Strongly Correlated with the Disease Severity after Hantaan Virus Infection in the Chinese Han Population. Clin Dev Immunol. 2012; 2012. doi: 10.1155/2012/308237

Mustonen J., Partanen J., Kanerva M., et al. Genetic susceptibility to severe course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus // Kidney International. 1996. Vol. 49, N 1. P. 217-221

Mustonen J, Partanen J, Kanerva M, et al. Genetic susceptibility to severe course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus. Kidney International. 1996;49(1):217-221.

Makela S., Mustonen J., Ala-Houhala I., et al. Human Leukocyte Antigen-B8-DR3 Is a More Important Risk Factor for Severe Puumala Hantavirus Infection than the Tumor Necrosis Factor-a(308) G/A Polymorphism // The Journal of Infectious Diseases. 2002. Vol. 186. P. 843-846.

Makela S, Mustonen J, Ala-Houhala I, et al. Human Leukocyte Antigen-B8-DR3 Is a More Important Risk Factor for Severe Puumala Hantavirus Infection than the Tumor Necrosis Factor-a(308) G/A Polymorphism. The Journal of Infectious Diseases. 2002;186:843-846. doi: 10.1086/342413

Mustonen J., Huttunen N.-P., Partanen J., et al. Human leukocyte antigens B8-DRB1*03 in pediatric patients with Nephropathia Epidemica caused by Puumala Hantavirus //Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. Vol. 23, № 10. P. 959-971.

Mustonen J, Huttunen N-P, Partanen J, et al. Human leukocyte antigens B8-DRB1 03 in pediatric patients with Nephropathia Epidemica caused by Puumala Hantavirus. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(10):959-971. doi: 10.1097/01.inf.0000141737.45047.99

McNeil A.J., Yap P.L., Gore S.M, et al. Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease // QJM: An International Journal of Medicine. 1996. Vol. 89, N 3. P. 177-186.

McNeil AJ, Yap PL, Gore SM, et al. Association of HLA types A1-B8-DR3 and B27 with rapid and slow progression of HIV disease. QJM: An International Journal of Medicine. 1996;89,(3):177-186. doi:10.1093/qjmed/89.3.177

Mustonen J., Partanen J., Kanerva M., et al. Association of HLA B27 with benign clinical course of Nephropathia Epidemica caused by Puumala Hantavirus // Scandinavian Journal of Immunology. 1998. Vol. 47. P. 277-279.

Mustonen J, Partanen J, Kanerva M, et al. Association of HLA B27 with benign clinical course of Nephropathia Epidemica caused by Puumala Hantavirus. Scandinavian Journal of Immunology. 1998;47:277-279.

Wang M.L., Lai J.H., Zhu Y. Genetic susceptibility to haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Hantaan virus in Chinese Han population //Int. J. Immunogenet. 2009. № 36. P. 227-229.

Wang ML, Lai JH, Zhu Y Genetic susceptibility to haemorrhagic fever with renal syndrome caused by Hantaan virus in Chinese Han population. Int J Immunogenet. 2009;36:227-229. doi: 10.1111/j.1744-313X.2009.00848.x

Makela S., Hurme M., Ala-Houhala I., et al. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infections // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. P. 1368-1373.

Makela S, Hurme M, Ala-Houhala I, et al. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infections. Nephrol Dial Transplant. 2001;16:1368-1373. doi: 10.1093/ndt/16.7.1368

Sadeghi M., Eckerle I., Daniel V., et al. Cytokine expression during early and late phase of acute Puumala hantavirus infection // BMC Immunol. 2011. Vol. 12, N I. P. 65-75.

Sadeghi M, Eckerle I, Daniel V, et al. Cytokine expression during early and late phase of acute Puumala hantavirus infection. BMC Immunol. 2011;12(1):65-75. doi: 10.1186/1471-2172-12-65

Kanerva M., Vaheri A, Mustonen J., et al. High-producer allele of tumour necrosis factor-alpha is part of the susceptibility MHC haplotype in severe Puumala virus-induced Nephropathia Epidemica // The Journal of Infectious Diseases. 1998. Vol. 30, N 5. P. 532-534

Kanerva M, Vaheri A, Mustonen J, et al. High-producer allele of tumour necrosis factor-alpha is part of the susceptibility MHC haplotype in severe Puumala virus-induced Nephropathia Epidemica. The Journal of Infectious Diseases. 1998;30(5):532-534.

Хунафина Д.Х., Хабелова Т.А., Кутуев О.И. и др. Полиморфизм генов TNFA, IL1B ИIL1-RN у больных ГЛПС// Медицинский вестник Башкортостана. 2008. Т. 3, № 5. С. 77-82.

Chunaphina DCh, Chabelova TA, Kutuev OI, et al. Polymophism of genes TNFa, IL1B и IL1-rn in patiens with HFRS. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana. 2008;3(5):77-82. (In Russ.)

Mackow E.R., Gavrilovskaya I.N. Hantavirus regulation of endothelial cell functions // Infections of the Endothelium. 2009. Vol. 102. P. 1030-1041.

Mackow ER, Gavrilovskaya IN Hantavirus regulation of endothelial cell functions. Infections of the Endothelium. 2009;102:1030-1041. doi: 10.1160/TH09-09-0640

Нехаев С.Г., Мельник Л.В. Актуальные аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Вестник новых медицинских технологий, электронный журнал. 2018. № 1. С. 152-158.

Nehaev SG, Melnic LV Relevant pathogenesis aspects of hemorrhagic fever with renal syndrome. Journal of new medical technologies, eEdition. 2018;1:152-158. (In Russ.) doi: 10.24411/2075-4094-2018-15980

Байгильдина А.А., Исламгулов Д.В. Генетическая детерминированность изменения экспрессии VE-кадгерина и повышенной деэндотелизации сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом //Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2012. № 4. С. 23-27.

Baygildina AA, Islamgulov DV Genetic determinancy of the change in the VE-cadherin expression and intensified vessel deendothelisation at hemorrhagic fever with renal syndrome. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2012;4:23-27. (In Russ.)

Wheelock M.J., Johnson K.R. Cadherins as modulators of cellular phenotype// Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2003. Vol. 19. P. 207-235.

Wheelock MJ, Johnson KR Cadherins as modulators of cellular phenotype. Annu Rev Cell Dev Biol. 2003;19:207-235. doi: 10.1146/annurev.cellbio.19.011102.111135

Bazzoni G., Dejana E. Endothelial Cell-to-Cell Junctions: Molecular Organization and Role in Vascular Homeostasis //Physiological Reviews. 2004. Vol. 84. P. 869-901.

Bazzoni G, Dejana E Endothelial Cell-to-Cell Junctions: Molecular Organization and Role in Vascular Homeostasis. Physiological Reviews. 2004;84:869-901. doi: 10.1152/ physrev.00035.2003

Старостина В.И., Валишин Д.А., Мурзабаева РТ. и др. Патофизиологические аспекты патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2016. № 4. С. 142-150.

Starostina VI, Valishin DA, Murzabaeva RT, et al. Patofiziologicheskiye aspekty patogeneza gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom. The transbaikalian medical bulletin. 2016;4:142-150. (In Russ.)

Laine O., Joutsi-Korhonen L., Makela S., et al. Polymorphisms of PAI-1 and platelet GP Ia may associate with impairment of renal function and thrombocytopenia in Puumala hantavirus infection // Thrombosis Research. 2012. Vol. 129. P. 611-615.

Laine O, Joutsi-Korhonen L, Makela S, et al. Polymorphisms of PAI-1 and platelet GP Ia may associate with impairment of renal function and thrombocytopenia in Puumala hantavirus infection. Thrombosis Research. 2012;129:611-615. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.007

Liu Z., Gao M., Han Q., et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa (HPA -1 and HPA-3) polymorphisms in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome // Human Immunology. 2009. N 70. P. 452-456.

Liu Z, Gao M, Han Q, et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa (HPA-1 and HPA-3) polymorphisms in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Human Immunology. 2009;70:452-456. doi: 10.1016/j.humimm.2009.03.009

Перевертень Л.Ю., Иванис В.А., Сокотун О.А. Значение оксида азота в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом. В сб.: VI Российский съезд врачей-инфекционистов «Материалы съезда»; 29-31 октября 2003. Санкт-Петербург; 2003. С. 295-296.

Pereverten LYu, Ivanis VA, Sokotun OA. Znacheniye oksida azota v patogeneze gemorragicheskoy likhoradki s pochechnym sindromom [Abstract]. In: VI Rossiyskiy s"yezd vrachey-infektsionistov «Materialy s"yezda»"; 29-31 Okt 2003. Saint Petersburg; 2003. P. 295-296. (In Russ.)

Michel T., Feron O. Nitric Oxide Synthases: Which, Where, How, and Why? //Journal of Clinical Investigation. 1997. Vol. 100, N 9. P. 2146-215.

Michel T, Feron O Nitric Oxide Synthases: Which, Where, How, and Why? Journal of Clinical Investigation.1997;100(9):2146-2152.

Хабелова Т.А., Валишин Д.А., Кутуев О.И. и др. Значение полиморфизма гена индуцибельной синтазы оксида азота в патогенезе ГЛПС. В сб.: Сборник научных статей участников Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты современной инфектологии»; 18-19 Мая 2017. Уфа; 2017.

Khabelova TA, Valishin DA, Kutuev OI, et al. The significance of polymorphism of inducible nitric oxide in synthase pathogenesis of HFRS [Abstract]. In: Sbornik nauchnykh statey uchastnikov Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii «Fundamental'nyye i prikladnyye aspekty sovremennoy infektologii»; 18-19 May 2017; Ufa; 2017. (In Russ.)

Koskela S., Laine O., Makela S., et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase G894T Polymorphism Associates with Disease Severity in Puumala Hantavirus Infection // PloS one. 2015. P. e0142872.

Koskela S, Laine O, Makela S, et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase G894T Polymorphism Associates with Disease Severity in Puumala Hantavirus Infection. PloS one. 2015;10(11):e0142872.

Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Валишин Д.А. и др. Прогностическая значимость полиморфизма генов ферментов детоксикации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом //Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 1. С. 73-78.

Hasanova GM, Valishin DA, Tutel'jan AV, et al. Forecasting Model of Gene Enzyme Polymorphism Detoxification in Patients Suffered from HFRS. Journal infectology. 2016;8(1):73-78. (In Russ.)

Libraty D.H., Makela S., Vlk J., et al. The Degree of Leukocytosis and Urine GATA-3 mRNA Levels Are Risk Factors for Severe Acute Kidney Injury in Puumala Virus Nephropathia Epidemica // PloS one. 2012. Vol. 7, № 4 P. e35402.

Libraty DH, Makela S, Vlk J, et al. The Degree of Leukocytosis and Urine GATA-3 mRNA Levels Are Risk Factors for Severe Acute Kidney Injury in Puumala Virus Nephropathia Epidemica. PloS one. 2012;7(4):e35402.

Wan Y.Y. GATA3: a master of many trades in immune regulation // Trends in immunology. 2014. Vol. 35, N 6. P. 233-242.

Wan YY GATA3: a master of many trades in immune regulation. Trends in immunology. 2014;35(6):233-242. doi: 10.1016/j.it.2014.04.002

Rus K.R., Korva M., Bogovic P., et al. Delayed IFN type 1-Induced Antiviral State is a Potential Factor for HFRS Severity // The Journal of Infectious Diseases. 2018. Vol. 217, N 6. P. 926-932.

Rus KR, Korva M, Bogovic P, et al. Delayed IFN type 1-Induced Antiviral State is a Potential Factor for HFRS Severity. The Journal of Infectious Diseases. 2018;217(6):926-932. doi: 10.1093/infdis/jix650

The authors declare that there are no conflicts of interest present.