epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2019-18-4-59-66epidemiology-797Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONМетабиотический препарат из симбионтных коринебактерий: профилактика и лечениеMetabiotic Medicine of Symbiotic Corynebacteria: Prevention, Treatment and Immunological SafetyШмелеваЕ. А.ShmelevaE. A.

Елена Александровна Шмелёва  – д.б.н., профессор, главный научный сотрудник 

125212 Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10. +7 (985) 226-9360

Elena A. Shmeleva – Dr. Sci. (Bio.), рrofessor, chief researcher 

10 Admiral Makarov st., Moscow 125212. +7 (985) 226-9360

elena.a.shmeleva@mail.ruВершининА. Е.VershininA. E.

Андрей Евгеньевич Вершинин – старший научный сотрудник

125212 Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10. +7 (977) 653-4380

Andrei E. Vershinin – senior researcher

10 Admiral Makarov st., Moscow 125212. +7 (977) 653-4380

АндинаС. С.AndinaS. S.

Светлана Семеновна Андина – старший научный сотрудник

125212  Москва, ул. Адмирала Макарова, д.10. + 7(917) 586-5094

Svetlana S. Andina – senior researcher

10 Admiral Makarov st., Moscow 125212. +7 (917) 586-5094

ФБУН МНИИЭМ им Г. Н. Габричевского РоспотребнадзораРоссияGabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation2019120920191845966Copyright © Шмелева Е.А., Вершинин А.Е., Андина С.С., 20192019Шмелева Е.А., Вершинин А.Е., Андина С.С.Shmeleva E.A., Vershinin A.E., Andina S.S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/797

Актуальность. Острые респираторные заболевания (ОРЗ) занимают лидирующее положение в инфекционной патологии. У пациентов, часто болеющих ОРЗ в большинстве случаев имеет место ЛОР-патология на фоне иммунодефицитных состояний. Таким заболеваниям часто подвержены большие коллективы людей. Возбудителями таких заболеваний, как правило, являются патогенные и условно-патогенные микроорганизмы. Для решения этой проблемы были предложены лечебные вакцины-иммуномодуляторы. Цель таких препаратов усилить специфическую резистентность к большому количеству условно-патогенных микроорганизмов. Цель работы – показать профилактическую, терапевтическую эффективность и иммунологическую безопасность метабиотического препарата из симбионтных коринебактерий. Материалы и методы. В работе использовался препарат Кодивак – структурный компонент клеточной стенки симбионтных коринебактерий C. d (tox -). В исследовании на длительных бактерионосителях Cd tox+ изучены терапевтическая эффективность и иммуномодулирующая безопасность в сравнении с некоторыми вакцинными препаратами. Результаты и обсуждение. У всех носителей, прошедших курс лечения препаратом Кодивак, прекратилось выделение Cd tox+, подтвержденное бактериологическим анализом, а состояние ротоглотки соответствовало физиологической норме. Определены количественные показатели содержания лимфоцитов в крови длительных носителей Cd tox+ до проведения курса лечения Кодивак и после. Показано избирательное иммунокорригирующее воздействие Кодивак на иммунную систему человека. Сравнительный анализ поствакцинальных изменений в численности иммунокомпетентных клеток у пациентов, иммунизированных разными вакцинами показал, что препараты, содержащие в своем составе антигены, отвечающие за патогенность, стимулируют на определенном этапе состояние иммунодефицита. В то время как Кодивак не вызывает значительных отклонений в составе субпопуляции лимфоцитов от показателей физиологической нормы. Выводы. Полученные результаты подтверждают возможность и необходимость использования препарата Кодивак не только для санации длительных носителей, но и в терапевтических и профилактических целях в коллективах риска по заболеваемости ОРЗ микробной и вирусной этиологии а также в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства для восстановления микросимбиогенеза в биотопе верхних дыхательных путей.

Relevance. Acute respiratory diseases (ARD) occupy a leading position in infectious pathology. Patients who often suffer from the acute respiratory diseases, in most cases have an ENT pathology against the background of immunodeficiency state. Large groups of people are often affected by such diseases. As a rule, the causative agents of such diseases are pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms. To solve this problem, therapeutic immunomodulatory vaccines have been proposed. The goal of such drugs is to enhance specific resistance to a large number of conditionally pathogenic microorganisms. Aims. The purpose of this work is to demonstrate the prophylactic, therapeutic efficacy and immunomodulating safety of a metabiotic preparation produced from symbiotic corynebacteria. Materials and methods. A medicine Kodivak, a structural component of the cell wall of the symbiotic corynebacterium (Corynebacterium diphtheriae (tox +) was used in the work. The study on long term Cd tox + bacteria carriers examined the therapeutic efficacy as well as immunomodulating safety of Kodivak compared with some vaccines. Results and discussion. All carriers who have undergone the treatment with Kodivak stopped the release of Cd tox +, which was confirmed by a bacteriological analysis, and the condition of the oropharynx corresponded to the physiological norm. The quantitative indicators of the content of lymphocytes in the blood of the long-term carriers of C. diphtheriae tox + were determined before and after the course of treatment with Kodivak. Selective immunocorrecting effect of Kodivak on the human immune system is shown. A comparative analysis of post-vaccination changes in the number of immunocompetent cells of patients immunized with different vaccines showed that medicines containing antigens that are responsible for pathogenicity stimulate the state of immunodeficiency at a certain stage. While Kodivak does not cause significant deviations in the composition of the subpopulation of lymphocytes from the physiological norm. Conclusions. The findings confirm the possibility and necessity of using Kodivak not only for the rehabilitation of long-term carriers, but also both for therapeutic and prophylactic purposes in the risk groups of ARD morbidity of microbial and viral etiology as well as a nonspecific immunomodulating agent for the restoration of microsymbiogenesis in the upper respiratory tract biotopes.

бактериальные вакциныметабиотиксимбионтные коринебактериииммунологическая безвредностьтерапевтическая эффективностьbacterial vaccinesmetabioticsymbiotic corynebacteriaimmunological safetytherapeutic efficacyReferencesИммунология и аллергология для ЛОР-врачей. Под редакцией Д.К. Новикова. Медицинское информационное агентство; 2006.Immunology and allergology for ENT doctors. Edited by DK Novikov. Medical Information Agency; 2006. (In Russ.)Чувиров Д.Г., Маркова Т.П. Вирусно-бактериальные респираторные инфекции. Профилактика и лечение // РМЖ. 2015.Chuvirov DG, Markova TP. Viral-bacterial respiratory infections. Prevention and treatment. RMG. 2015. (In Russ.)Суворов А.Н. Мир микробов и человек // Природа. 2015. № 5. С. 11–19.Suvorov AN. The world of microbes and a human. Priroda. 2015;5:11–19. (In Russ.)Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т.1, М.; 1998.Shenderov BA. Medical microbial ecology and functional nutrition. Vol 1, M; 1998. (In Russ.)Alexander K.L., Torgan S.R., Elsun Ch.O. Microbiota activation and regulation of inmate and adaptive immunity // Immunol Rev. 2014. Vol. 260, № 1. P. 206–220.Alexander KL, Torgan SR, Elsun ChO. Microbiota activation and regulation of inmate and adaptive immunity. Immunol Rev. 2014;260(1):206–220.Arrumugam M., Raes L., Pelletier E., et al. Enterotype of the human gut microbiome // Nature. 2011. Vol. 473. P. 174–180.Arrumugam M, Raes L, Pelletier E, et al. Enterotype of the human gut microbiome. Nature. 2011;473:174–180.Hyland N.P., Quigley E.M., Brint E. Microbiota-host interactions in irritable bowel syndrome: Epithelial barrier, immune regulation and brain-gut interactions // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20, № 27. P. 8859–8866.Hyland NP, Quigley EM, Brint E. Microbiota-host interactions in irritable bowel syndrome: Epithelial barrier, immune regulation and brain-gut interactions. World J Gastroenterol. 2014;20(27):8859–8866.Diaz Heijtz R., Wang S., Anuar F., et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior // PNAS. 2011. Vol. 108. P. 3047–3052.Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. PNAS. 2011;108:3047–3052.Заварзин Г.А. Планета бактерий // Вестник Российской академии наук. 2008. Т. 78, № 4. С. 328–336.Zavarzin GA. Planet of bacteria. Bulletin of the Russian Academy of Sciences. 2008;78(4):328–336. (In Russ.) 10. Pechurkin NS. Population microbiology. Novosibirsk: Science; 1979. (In Russ.)Печуркин Н.С. Популяционная микробиология. Новосибирск: Наука; 1979.Peretz LG. The value of normal microflora for the human system. M.; 1955. (In Russ.)Перец Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. М.; 1955.Suvorov AN. Race with microbes: our chances. Priroda. 2011;5:13–24. (In Russ.)Суворов А.Н. Гонки с микробами: наши шансы // Природа. 2011. № 5. С. 13–24.Akhmatova NK. Molecular and cellular mechanisms of action of microbial immunomodulators on the functional activity of innate immunity effectors. Author. diss. Dr. of med. sciences. M.; 2006. (In Russ.)Ахматова Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффек- торов врожденного иммунитета. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М.; 2006.Burmistrova AP. Immune homeostasis and microsymbiogenesis. Metamorphosis and the ways of development of inflammatory bowel disease. Chelyabinsk; 1997. (In Russ.)Бурмистрова А.П. Иммунный гомеостаз и микросимбиогенез. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск; 1997.Yegorova NB, Kurbatova EA, Akhmatina NK, et al. Polycomponent Immunovac vaccine – VP-4 and the immunotherapeutic concept of its use for the prevention and treatment of diseases caused by conditionally pathogenic microorganisms. Journal microbiol. 2019;1:43–49. (In Russ.)Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Ахматина Н.К. и др. Поликомпонентная вакцина Иммуновак – ВП-4 и иммунотерапевтическая концепция ее использования для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами // Журн микробиол. 2019. № 1. С. 43–49.Meduntsin NV. «Therapeutic vaccines». Epidemiology and vaccine prevention. 2002;3–4:31–35. (In Russ.)Медунцин Н.В. «Лечебные вакцины» // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. № 3–4. С. 31–35.Fishina EA, Serova TA, Bisheva IV, et al. Effectiveness of using Immunovac VP-4 in relation to immunological parameters of frequently and long-term sick children. Journal microbiol. 2019;1:104–110. (In Russ.)Фишина Е.А., Серова Т.А., Бишева И.В. и др. Эффективность применения Иммуновак ВП-4 в отношении иммунологических показателей у часто и длительно болеющих детей // Журн микробиол. 2019. № 1. С. 104–110.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs (immunobiological drugs) of the Ministry of Health of the Russian Federation. Part two. M.; 2013. P. 284–309. (In Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты) Минздрав РФ. Часть вторая. М.; 2013. С. 284–309.Kraskina NA, Lopatina TK, Blyakher MS, et al. Assessment of the immunomodulatory effects of vaccines. Methodical recommendations (preclinical and clinical evaluation). M.; 1990. (In Russ.)Краскина Н.А., Лопатина Т.К., Бляхер М.С. и др. Оценка иммуномодулирующего действия вакцинных препаратов. Методические рекомендации (доклиниче- ская и клиническая оценка). М.; 1990.Nikolayenko VN. Shifts in the system of immunocompetent cells of people immunized with various vaccine preparations. Author. diss. Cand. of med. Sciences., M.; 1990. (In Russ.)Николаенко В.Н. Сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.; 1990.Shmeleva EA. Biological function of C. diphtheriae cell walls and the scientific and production development of the immunomodulating drug Kodivak. Author. diss.doc biol. sciences. M.; 1991. (In Russ.)Шмелева Е.А. Биологическая функция клеточных стенок C. diphtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата Коди- вак. Автореф. дисс.докт. биол. наук. М.; 1991.Shmeleva EA, Makarova SI, Korzhenkova MP, et al. Some indicators of immunity in diphtheria infection. Epidemiology and vaccination. 2002;3–4:31–35. (In Russ.)Шмелева Е.А., Макарова С.И., Корженкова М.П. и др. Некоторые показатели иммунитета при дифтерийной инфекции // Эпидемиология и вакцинопрофи- лактика. 2002. № 3–4. С. 31–35.Diphtheria. M.: Medicine; 1988. (In Russ.)Дифтерия. М.: Медицина; 1988.Дифтерия. М.: Медицина; 1988.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.