epidemiologyЭпидемиология и ВакцинопрофилактикаEpidemiology and Vaccinal Prevention2073-30462619-0494«Numicom» LLC10.31631/2073-3046-2019-18-4-52-58epidemiology-805Research ArticleПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИPRACTICAL ASPECTS OF EPIDEMIOLOGY AND VACCINE PREVENTIONДоклинические исследования поливалентной вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромомPre-Clinical Studies of Inactivated Polivalent Vaccine Against Hemorrhagic Fever with Renal Syndromehttps://orcid.org/0000-0002-6416-2573СинюгинаА. А.SinyuginaA. A.

Александра Александровна Синюгина  – научный сотрудник, руководитель производственного направления 

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва, 108819. +7 (495)841-0173

Aleksandra A. Sinyugina  – researcher, head of production

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-0173

asina.78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6656-1682ДзагуроваТ. К.DzagurovaT. K.

Тамара Казбековна Дзагурова – заведующая лабораторией

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва, 108819

+7 (495)841-094

Tamara K. Dzagurova – head of laboratory

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Mos- kovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-094

centrglps@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6130-4145ИшмухаметовА. А.IshmukhametovA. A.

Айдар Айратович Ишмухаметов  – генеральный директор

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819. +7 8(495)841-9002

Aidar A. Ishmukhametov  – general director

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-9002

ishmukhametov@chumakovs.suhttps://orcid.org/0000-0003-2198-7521БаловневаМ. В.BalovnevaM. V.

Мария Владимировна Баловнева – старший научный сотрудник 

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819. +7 (495)841-094

Maria V. Balovneva – leading researcher

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-094

mashasm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9934-699XКурашоваС. С.KurashovaS. S.

Светлана Сергеевна Курашова – младший научный сотрудник 

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819. +7 (495)841-094

Svetlana S. Kurashova – junior researcher

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-094

svetlanak886@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9038-7717КоротинаН. А.KorotinaN. A.

Наталья Александровна Коротина – научный сотрудник 

посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819., +7 (495)841-094

Natalya A. Korotina  – researcher

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-094

ryggik@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3642-6444ЕгороваМ. С.EgorovaM. S.

Мария Сергеевна Егорова – старший научный сотрудник

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819. +7 (495)841- 094 

Maria S. Egorova – senior researcher

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495)841-094

masha0787@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6829-1241ТкаченкоЕ. А.TkachenkoE. A.

Евгений Александрович Ткаченко – руководитель научного направления 

поселение Московский, посёлок Института полиомиелита, домовладение 8, корпус 1, Москва,108819. +7 (495) 841-9035

Evganiy A. Tkachenko  – scientific supervisor

Premises 8, building 1, Village of Institute of Poliomyelitis, Settlement «Moskovskiy», Moscow, 108819. +7 (495) 841-9035

evgeniytkach@mail.ruФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»РоссияChumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияChumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of Russian Academy of Sciences; Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2019120920191845258Copyright © Синюгина А.А., Дзагурова Т.К., Ишмухаметов А.А., Баловнева М.В., Курашова С.С., Коротина Н.А., Егорова М.С., Ткаченко Е.А., 20192019Синюгина А.А., Дзагурова Т.К., Ишмухаметов А.А., Баловнева М.В., Курашова С.С., Коротина Н.А., Егорова М.С., Ткаченко Е.А.Sinyugina A.A., Dzagurova T.K., Ishmukhametov A.A., Balovneva M.V., Kurashova S.S., Korotina N.A., Egorova M.S., Tkachenko E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/805

Актуальность. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко распространённый в Евразии, а в России занимающий ведущее место среди зоонозных вирусных инфекций и одно из первых мест среди всех природно-очаговых болезней человека. Цель. Получение доказательств безопасности, качества и эффективности поливалентной вакцины против ГЛПС в результате проведения её доклинических исследований с применением научных методов оценок, соответствующих требованиям и правилам надлежащей лабораторной практики. Материалы и методы. Для проведения доклинических исследований поливалентной вакцины против ГЛПС использовали материалы и методы в строгом соответствии с требованиями регламентирующих официальных документов, а также описанные ранее методы, применяемые для контроля вакцины на технологических этапах её изготовления. Результаты. Данные, полученные в результате проведения доклинических исследований поливалентной вакцины против ГЛПС, свидетельствуют о высокой иммуногенности и стабильности вакцины, отсутствие: острой и хронической токсичности, аллергизирующих, иммунотоксических, мутагенных свойств, а также токсического действия на репродуктивные органы животных, на развитие эмбрионов и на потомство, родившееся от самок, получавших вакцину в течение 20 дней беременности. Заключение. Результаты проведенных доклинических исследований поливалентной вакцины против ГЛПС соответствуют требованиям, предъявляемым к иммунобиологическим медицинским препаратам, вводимым людям, и являются основанием для проведения 1-й фазы клинических испытаний.

Relevance. Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is a non-transmissible viral zoonosis widespread in Eurasia, and in Russia it occupies a leading position among zoonotic viral infections and one of the first places among all natural focal human diseases. Aim. Obtaining evidence of the safety, quality and efficacy of a polyvalent vaccine against HFRS as a result of its preclinical studies using scientific assessment methods that meet the requirements and rules of good laboratory practice. Materials and methods. For preclinical studies of the polyvalent vaccine against HFRS, the materials and methods were used in strict accordance with the requirements of the regulatory documents, as well as previously described methods used to control the vaccine at the technological stages of its manufacture. Results. The data obtained as a result of preclinical studies of the polyvalent vaccine agains HFRS indicate a high immunogenicity and stability of the vaccine, the absence of: acute and chronic toxicity, allergenic, immunotoxic and mutagenic, as well as toxic effects on the reproductive organs of animals, embryo development and offspring, born to females who received the vaccine within 20 days of gestation. Conclusion. The obtained results of preclinical studies comply with the requirements for immunobiological medical preparations designed for humans, and are the basis for conducting the 1st phase of clinical trials the polyvalent vaccine against HFRS.

ГЛПСвирусы ПуумалаДобрава-БелградХантаанвакцинадоклинические исследованияhemorhagic fever with renal syndrome (HFRS)Puumala virusDobrava-Belgrade virusHantaan virusvaccinepreclinical studiesReferencesФедеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; 2010.Federal Law of 12.04.2010 No. 61-ФЗ “On Circulation of Medicines”; 2010. (In Russ.)«Правила надлежащей лабораторной практики». Приказ Минздрава Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199Н (Зарегистрировано в Минюсте РФ 15.08.2016, регистрационный № 43232); 2016.«Rules of good laboratory practice». Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of April 1, 2016 No. 1999N (Registered in the Ministry of Justice of the Russian Federation on August 15, 2016, registration No. 43232); 2016. (In Russ.)«Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств» (в книге «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». Под ред. А.Н. Миронова. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. С. 13–51).«Guidelines for the study of the general toxic effect of drugs» in the book «Guidelines for the conduct of preclinical studies of drugs.Edited b y A. Mironov. Part One. M .: Grief and Co.; 2012. P. 13–51). (In Russ.)«Методические рекомендации по оценке аллергизирующих свойств лекарственных средств» (там же, с. 51–64).«Guidelines for the evaluation of allergenic properties of drugs» (ib. P. 51–64). (In Russ.)«Методические рекомендации по оценке иммунотоксического действия лекарственных средств» (там же, с. 64–80).«Guidelines for the evaluation of the immunotoxic effect of drugs« (ib. P. 64–80). (In Russ.)«Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств лекарственных средств» (там же, с. 94–115).«Guidelines for the evaluation of mutagenic properties of drugs» (ib. P. 94–115). (In Russ.)«Методические рекомендации по изучению иммунотропной активности лекарственных средств» (там же, с. 624–640).«Guidelines for the study of the immunotropic activity of drugs» (ib. P. 624–640). (In Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова (Иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. М.: Гриф и К; 2012. 536 с.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Ed. AN Mironova (Immunobiological drugs). Part two. M .: Grief and K; 2012. 536 p. (In Russ.)Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов. Основные положения. РД 42-28-8-89. Москва; 1989.Preclinical testing of new medical immunobiological preparations. The main provisions. RD 42-28-8-89. Moscow; 1989. (In Russ.)Методические рекомендации Управления государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ от 29 декабря 1997 г.Methodical recommendations of the Office of State Control medicines and medical equipment of the Ministry of Health of the Russian Federation of December 29, 1997. (In Russ.)Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей от 18 марта 1986 года. (Текст изменен в соответствии с положениями Протокола (ETS № 170), дата его вступления в силу 2 декабря 2005 года).The European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes of March 18, 1986. (Text modified in accordance with the provisions of the Protocol (ETS No. 170), its effective date is December 2, 2005). (In Russ.)Annex 1, WHO guidelines on nonclinical evaluation of vaccines, WHO Technical Report Series, No. 927; 2005.Annex 1, WHO guidelines on nonclinical evaluation of vaccines, WHO Technical Report Series, No. 927; 2005.Бархалёва О.А., Воробьёва М.С., Ладыженская И.П. и др. Вакцина против геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Биопрепараты. 2011. № 1. С. 27–30.Barkhaleva OA, Vorobyova MS, Ladyzhenskaya IP, et al. Hemorrhagic fever vaccine with renal syndrome. Biological products. 2011;1:27–30. (In Russ.)Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Юничева Ю.В. и др. Обнаружение и клинико-этиологическая характеристика ГЛПС в субтропической зоне Краснодарского края // ЖМЭИ. 2008. № 1. С. 12–16.Dzagurova TK, Tkachenko EA, Yunicheva YuV, et al. Detection and clinical and etiological characteristics of HFRS in the subtropical zone of the Krasnodar Territory. ZhMEI. 2008;1:12–16. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.