Противовирусная активность бензидамина гидрохлорида в отношении SARS-CoV-2 на модели in vitro

Актуальность. В связи с появлением новой коронавирусной инфекции ученые во всем мире активно работают над созданием вакцин против коронавируса SARS-CoV-2 и прорывных препаратов для ведения больных COVID-19. В то же время не исключено, что в борьбе с этим заболеванием могут помочь уже существующие препараты. В частности, местные антисептические средства, такие как бензидамина гидрохлорид, на ранних стадиях заболевания могут предотвратить проникновение вируса в нижние дыхательные пути и потенциально уменьшить количество случаев развития тяжелого течения. Это, в свою очередь, поможет снизить количество госпитализаций, связанных с COVID-19, что уменьшит нагрузку на систему здравоохранения.

Цель работы: оценка противовирусной активности бензидамина гидрохлорида в отношении SARS-CoV-2 in vitro.

Материал и методы. Противовирусные свойства бензидамина гидрохлорида были изучены in vitro в нетоксичных концентрациях на монослое клеток Vero-E6, инфицированных пандемическим штаммом коронавируса SARS-CoV-2 в лечебно-профилактической схеме введения исследуемого соединения и вируса.

Результаты. Субстанция бензидамина гидрохлорида обладает противовирусной активностью (15,0 мкг/мл), эффективность ее противовирусного действия прямо пропорциональна концентрации субстанции.

Выводы. Учитывая очень ограниченный спектр противовирусных препаратов с прямым действием на вирус SARS-CoV-2, изученный препарат может быть применен в комплексной терапии на ранних стадиях заболевания, что может предотвратить проникновение вируса в нижние дыхательные пути и потенциально снизить количество осложнений.

1. Quane P.A., Graham G.G., Ziegler J.B. Pharmacology of benzydamine. Inflammopharmacology. 1998;6(2):95–107. doi: 10.1007/s10787-998-0026-0. PMID: 17694367.

2. Pina-Vaz C., et al. Antifungal Activity of local anaesthetic against Candida Species // Infectious Diseaes in obstetrics and gynecology. 2000:8;124–37.

3. Prats G. Study of Benzydaminein-vitro Activity against different bacterial strains of clinical interest. – Servicio de Microbiologia, Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain, 2001.

4. Слукин П. В., Фурсова Н. К., Брико Н. И. Антибактериальная активность бензидамина гидрохлорида против клинических изолятов бактерий, выделенных от людей в России и Испании. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018;17(6):11–18. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-11-18.

5. Алимбарова Л. М., Кукес И. В. Изучение противовирусной активности субстанции бензидамина гидрохлорида и ее готовой лекарственной формы Тантум® Верде в отношении вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов. Фарматека 2020;27(9):68–74.

6. Бреслав Н. В., Кириллова Е. С., Кукес И. В., Бурцева Е. И. Противовирусная активность Тантум Верде и его активного вещества бензидамина гидрохлорида в отношении вируса гриппа в опытах in vitro. Фарматека 2020;27(9):22–26.

7. Слукин П. В., Фурсова Н. К., Кукес И. В., Брико Н. И. Оценка способности бензидамина гидрохлорида подавлять планктонные клетки, а также растущие и зрелые биопленки клинически значимых микроорганизмов. Фарматека 2021;28(1):102–107.

8. Салмаси Ж. М., Казимирский А. Н., Антонова Е. А., Порядин Г. В. Влияние препаратов местной антимикробной терапии на свойства клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Медицинский Совет. 2019;(8):76–82. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-8-76–82.

9. Дерябин П. Г., Галегов Г. А., Андронова В. А., Ботиков А. Г. Изучение противовирусных свойств препарата Гексорал in vitro в отношении ряда вирусов, вызывающих острые респираторные инфекции и герпес. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;160(9):339.

10. Агафонов А. П. Изучение in vitro антивирусных свойств Мирамистина в отношении вируса гриппа подтипов H3N2 и H5N1. Антибиотики и химиотерапия. 2005;12:9–11.

11. Порядин Г. В., Салмаси Ж. М., Казимирский А. Н. Механизм действия бензидамина на локальное инфекционное воспаление. Медицинский Совет. 2018;(21):78–86. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-78-86.

12. Тамм М. В. Коронавирусная инфекция в Москве: прогнозы и сценарии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2020;13(1):43–51. DOI: 10.17749/2070-4909.2020.13.1.43–51.

13. Гончарова Е. В., Донников А. Е., Кадочникова В. В. и др, Диагностика вируса, вызывающего COVID-19, методом ПЦР в реальном времени. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(1):52–63. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52–63.

14. Logunov, D. Y., Dolzhikova, I. V., Zubkova, O. V., et al. (2020). Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. The Lancet. 396(10255), 887–897.

15. Макацария А. Д., Григорьева К. Н., Мингалимов М. А. и др. Коронавирусная инфекция (COVID-19) и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(2):123–131. https://doi.org/10.17749/2313-7347.132.

16. Хизроева Д. Х., Макацария А. Д., Бицадзе В. О. и др. Лабораторный мониторинг COVID-19 и значение определения маркеров коагулопатии. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020;14(2):132–147. https://doi.org/10.17749/2313-7347.141.

17. Rodriguez-Morales A.J., Cardona-Ospina J.A., Gutiérrez-Ocampo E., et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Travel Medicine and Infectious Disease 2020;34:101623. doi:10.1016/j.tmaid.2020.101623.

18. Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. American Journal of Emergency. 1938; 27:493–97.

19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств.Ч.1. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» под общей редакцией Миронова А.Н., 2012.

20. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева, 2005.

21. Merchant H. Covid-19: What do we know so far about a vaccine? BMJ. 2020; 369: m1679 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m1790 (Published 04 May 2020).

22. Merchant H. COVID-19: An early intervention therapeutic strategy to prevent developing a severe disease as an alternative approach to control the pandemic. ScienceOpen Preprints. 2020 (препринт). doi: https://10.14293/S2199-1006.1.SOR-.PPURWMT.v1.

23. Chen Y., Wong R.W.K., Seneviratnec J.C, et.al. Comparison of the antimicrobial activity of Listerine and Corsodyl on orthodontic brackets in vitro. American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. 2011; 140(4): 537–542.

24. Марушко Ю. В., Асонов А. А. Обобщение данных о применении бензидамина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в клинической практике. Sovremennaya Pediatriya. 2018; 83–87. DOI: 10.15574/SP.2018.95.83.