Preview

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

Расширенный поиск

Экспериментальная оценка возможности применения ЛАЛ-теста для определения бактериальных эндотоксинов в вакцинах для профилактики бешенства

https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-5-115-122

Полный текст:

Аннотация

Введение. На сегодняшний день наличие пирогенных примесей в готовых лекарственных формах концентрированных культуральных антирабических вакцин, производимых на территории РФ, определяют с помощью испытаний на кроликах (in vivo). В решении Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. № 151 «Об утверждении руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата» представлены требования к определению бактериальных эндотоксинов в парентеральных лекарственных препаратах. В данном документе указано, что в нормативную документацию (НД) необходимо включить метод испытания и критерий приемлемости в отношении бактериальных эндотоксинов (БЭ), применяя методику с использованием лизата амебоцитов мечехвоста.

Цель исследования. Экспериментальная оценка возможности применения ЛАЛ-теста для определения бактериальных эндотоксинов в отечественных вакцинах для профилактики бешенства.

Материалы и методы. Материалом служила «Вакцина антирабическая культуральная концентрированная инактивированная очищенная» отечественного производства. Результаты и обсуждение. С целью подтверждения воспроизводимости методики испытания методом гель-тромб теста проводили в разные временные интервалы одним и/или двумя операторами. В ходе исследования оценивалась возможность использования количественного анализа с помощью фотометрических методов.

Выводы. Проведенное исследование продемонстрировало и экспериментально подтвердило возможность определения БЭ следующими методами: гель-тромб тест, турбидиметрический кинетический тест и хромогенный кинетический тест. Метод полуколичественного анализа с помощью гель-тромб теста рекомендуется выполнять в случае, если есть необходимость количественного анализа образцов вакцины в отсутствие возможности выполнения инструментальных методов. В ходе испытаний было установлено, что все серии образцов вакцин отечественного производства соответствовали теоретически рассчитанной и установленной норме («не более 25 ЕЭ/мл»).

Об авторах

А. В. Мухачева
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Анастасия Вячеславовна Мухачева  – ведущий эксперт лаборатории вирусных вакцин

 Москва

+7 (499) 190-18-18



О. А. Бархалева
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Оксана Александровна Бархалева – главный эксперт лаборатории вирусных вакцин

 Москва

+7 (499) 190-18-18



О. В. Шаповалова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Ольга Владимировна Шаповалова  – ведущий эксперт ла- боратории фармакологии

Москва

+7 (495) 625-43-48



Н. П. Неугодова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Наталия Петровна Неугодова  – начальник лаборатории фармакологии

Москва

 +7 (495) 625-43-48

 



А. Ю. Бутырский
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Алексей Юрьевич Бутырский – главный эксперт лаборатории вирусных вакцин

Москва

+7 (499)190-18-18



А. А. Мовсесянц
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Арташес Авакович Мовсесянц  – начальник испытательного центра экспертизы качества МИБП

Москва

+7 (499) 190-18-18



Р. А. Волкова
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Рауза Асхатовна Волкова – начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний

Москва

+7 (499) 190-18-18



К. А. Саркисян
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России
Россия

Каринэ Арташесовна Саркисян  – начальник лаборатории вирусных вакцин

Москва

+7 (499)190-18-18



Список литературы

1. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 7 сентября 2018 г. № 151 «Об утверждении руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата. Приложение № 1 к Руководству по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата. Лекарственные препараты для парентерального применения, п. 42. Доступно на: https://www.alta.ru/tamdoc/18kr0151/. Ссылка активна на 01.02.2021.

2. Европейская Фармакопея, 9 издание, 2017 г.

3. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. Доступно на: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php. Ссылка активна на 01.02.2021.

4. Kevin L. Williams. Endotoxins: Pyrogens, LAL Testing and Depyrogenation (Drugs and the Pharmaceutical Sciences Book 167) 3rd Edition. Eli Lilly & Company Indianapolis, Indiana, U.S.A. Chapter 7. Nonendotoxin Microbial Pyrogens: Lesser Endotoxins and Superantigens p.133.

5. Шаповалова О. В., Неугодова Н. П., Рябцева М. С., Агаширинова А. А., Гунар О. В. Альтернативные биологические методы оценки качества лекарственных средств. Фармация. 2017;2:7–10. DOI: https://doi.org/None. Доступно на: https://pharmaciyajournal.ru/ru/25419218-2017-02-02. Ссылка активна на 01.02.2021.

6. Шаповалова О. В. «Разработка методических подходов для определения содержания бактериальных эндотоксинов в фармацевтических субстанциях» Автореферат дис. канд. фармацевтических наук: 14.04.02, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва 2018; Доступно на: https://www.dissercat.com/content/razrabot- ka-metodicheskikh-podkhodov-dlya-opredeleniya-soderzhaniya-bakterialnykh-endotoksino/read. Ссылка активна на 01.02.2021.

7. Шаповалова О. В., Неугодова Н. П., Сапожникова Г. А. Выбор метода определения бактериальных эндотоксинов. Антибиотики и химиотерапия. 2018; 63(5- 6):43–45. Scopus EID: 2-s2.0-85055337352. Доступно на: https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-85055337352&origin=inward&txGid=7e204826f26ade c5a846bfc4b655a399 Ссылка активна на 28.09.2021.


Для цитирования:


Мухачева А.В., Бархалева О.А., Шаповалова О.В., Неугодова Н.П., Бутырский А.Ю., Мовсесянц А.А., Волкова Р.А., Саркисян К.А. Экспериментальная оценка возможности применения ЛАЛ-теста для определения бактериальных эндотоксинов в вакцинах для профилактики бешенства. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2021;20(5):115-122. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-5-115-122

For citation:


Muhacheva A.V., Barkhaleva O.A., Shapovalova O.V., Neugodova N.P., Butirskiy A.Yu., Movsesyants A.A., Volkova R.A., Sarkisyan K.A. xperimental Evaluation of the Possibility of using the LAL test to Determine Bacterial Endotoxins in Vaccines for Rabies Prophylaxis. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2021;20(5):115-122. (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-5-115-122

Просмотров: 64


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-3046 (Print)
ISSN 2619-0494 (Online)