Иммунологическая эффективность и безопасность новой пневмококковой полисахаридной конъюгированной тринадцативалентной вакцины при иммунизции взрослых и детей (результаты клинических исследований в Российской Федерации)

Актуальность. Необходимость создания отечественной пневмококковой поливалентной вакцины является одним из основных направлений «Стратегии развития вакцинопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 года».

Цель. Оценка иммунологической эффективности и безопасности Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной при иммунизации взрослых и детей в Российской Федерации.

Материалы и методы. Иммунологическая эффективность и безопасность Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной (ПКВ13) были изучены в проспективном сравнительном рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах у взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет и многоцентровом открытом сравнительном исследовании в параллельных группах у детей раннего возраста. В рамках клинического исследования взрослых 60 добровольцев были рандомизированы в две группы по схеме 1:1 (группа I, n = 30; группа II, n = 30). Клиническое исследование ревакцинации у детей включало 119 участников в возрасте 15 месяцев, которые были распределены по схеме 1:1:1 (группа I, n = 39; группа II, n = 40; группа III, n = 40). Референтная вакцина в обоих исследованиях – Превенар®13 (Пфайзер Инк., США).

Результаты исследования. Клиническое исследование у взрослых показало отсутствие статистически значимой разницы между исследуемыми группами по результатам первичных (доле добровольцев с концентрацией серотипспецифических IgG к каждому из 13 серотипов пневмококка равной или превышающей уровень 0,35 мкг/мл (р > 0,039) до вакцинации и через 4 недели после вакцинации) и вторичных критериев оценки эффективности. Таким образом, доказана сопоставимость иммуногенности ПКВ13 с препаратом сравнения Превенар®13 при однократном внутримышечном введении здоровым добровольцам в возрасте 18–65 лет. Безопасность в обеих группах была также сопоставима, зарегистрировано 15 местных реакций, в том числе 7 НЯ у добровольцев группы I, получивших исследуемый препарат, и 8 НЯ у добровольцев группы сравнения. Статистически значимых различий в частоте зарегистрированных НЯ между группами не выявлено. Аналогичные результаты получены и при иммунизации детей. Для всех 13 серотипов новой ПКВ13 в отношении референтного препарата как первичные, так и вторичные критерии оценки иммуногенности при ревакцинации детей достигнуты (Difference ≤10 %, соотношения СГК и СГТ ≥ 0,5, соответственно), что доказывает не меньшую эффективность Вакцины пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной тринадцативалентной по сравнению с референтной вакциной Превенар®13. В ходе проведения клинического исследования у детей всего было зарегистрировано 27 НЯ, которые имели связь с введением вакцин и были представлены местными и системными реакциями (5 НЯ у участников исследования из группы I (5/39) 12,8%, 18 НЯ у участников исследования из группы II (18/40) 45,0% и 4 НЯ у участников исследования из группы III (4/40) 10%). СНЯ в данном исследовании зарегистрировано не было.

Заключение. Полученные результаты клинических исследований у детей и взрослых позволяют рекомендовать вакцину ПНЕМОТЕКС® для иммунизации с целью профилактики пневмококковой инфекции, как взрослых, так и детей по схеме 2+1 в рамках Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям Российской Федерации.

1. Regev-Yochay G., Raz M., Dagan R., et al. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae by adults and children in community and family settings. Clin Infect Dis. 2004.– Vol. 38 (5). P. 632–639. DOI: 10.1086/381547

2. Kelly M. S., Surette M. G., Smieja M., et al. Pneumococcal colonization and the nasopharyngeal microbiota of children in Botswana. Pediatr Infect Dis J. 2018. Vol. 37 (11). P. 1176–1183. DOI: 10.1097/INF.0000000000002174

3. Streptococcus pneumoniae. CDC. Доступно на: https://www.cdc.gov/pneumococcal/clinicians/streptococcus-–pneumoniae.html (accession: 08.07.2021).

4. File, T. M. Jr. Streptococcus pneumoniae and community – acquired pneumonia: a cause for concern. Am J Med. 2004. Vol. 117, suppl 3A (3). P. 39S–50S. DOI: 10.1016/j.amjmed.2004.07.007

5. Брико Н. И., Фельдблюм И. В., Бикмиева А. В. и др. Вакцинопрофилактика взрослого населения против пневмококковой инфекции. Антибиотики и Химиотерапия. – 2019. Т. 64 (1–2). С. 37–43. DOI: 10.24411/0235W2990W2019W10007

6. Баранов А. А., Намазова-–Баранова Л. С., Брико Н. И. и др. Клинические рекомендации по профилактике пневмококковой инфекции у детей. Доступно на: https://krasgmu.ru/index.php?page[common]=download&md=341dee5ca0aaa123004b1790413d655e&cid=11&oid=197422 (дата обращения: 08.07.2021).].

7. Белошицкий Г. В., Королева И. С., Королева М. А. Эпидемиологическая характеристика пневмококкового менингита в российской федерации в 2019 году, Управляемые и другие социально-значимые инфекции: диагностика, лечение и профилактика: материалы Российской научно-практической онлайн конференции (3–4 февраля, 2021 г.). Журнал инфектологии. 2021. Т. 13 (1), прил. 1. С. 16.

8. Брико, Н. И., Коршунов В. А., Ломоносов К. С. Пневмококковая инфекция в Российской Федерации: состояние проблемы. –// Вестник РАМН. – 2021. – Т. 76 (1). – С. 28–42. DOI: 10.15690/vramn1404

9. Королёва, М. А., Грицай М. И., Королева И. С. Уровень и структура летальности при менингококковой инфекции в Российской Федерации. Управляемые и другие социально-–значимые инфекции: диагностика, лечение и профилактика: материалы Российской научно-–практической онлайн конференции (3–4 февраля, 2021 г.). Журнал инфектологии. 2021. Т. 13 (1), прил. 1. С. 68.

10. Backhaus E., Berg S., Andersson R., et al. Epidemiology of invasive pneumococcal infections: manifestations, incidence and case fatality rate correlated to age, gender and risk factors. BMC Infect Dis. 2016;16:367. DOI:10.1186/s12879-016-1648-2

11. Global Burden of Disease Collaborative Network. Global Burden of Disease Study 2017 (GBD 2017) results. Washington: Institute for Health Metrics and Evaluation; 2018 Доступно на: http://ghdx.healthdata.org/gbdresults-tool (accessed November 2020).

12. Bergenfelz, C., Hakansson A. P. Streptococcus pneumoniae otitis media pathogenesis and how it informs our understanding of vaccine strategies. CurrOtorhinolaryngol Rep. 2017; Vol. 5 (2). – P. 115-–124. DOI: 10.1007/s40136-017-0152-6

13. Monasta L., Ronfani L., Marchetti F., et al.Burden of disease caused by otitis media: systematic review and global estimates. PLoS One. 2012;7(4): e36226. DOI: 10.1371/journal.pone.0036226

14. Mustafa G., Al Aidaroos A. Y., Al Abaidani I. S., et al. Incidence and economic burden of acute otitis media in children aged up to 5years in three Middle Eastern countries and Pakistan: A multinational, retrospective, observational study. Epidemiol Glob Health. 2017;7(2):123–130. DOI: 10.1016/j.jegh.2016.12.004

15. Feldman, C., Anderson, R. Recent advances in the epidemiology and prevention of Streptococcus pneumoniae infections. 2020. Vol. 9. P. F1000 Faculty Rev–338. DOI: 10.12688/f1000research//F1000Res

16. Oosterhuis-Kafeja, F., Beutels, P. Van Damme Р. Immunogenicity, efficacy, safety and effectiveness of pneumococcal conjugate vaccines (1998–2006). Vaccine. 2007. Vol. 25 (12). P. 2194–212. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.11.032

17. Чучалин А. Г. Брико Н. И., Авдеев С. Н. и др. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых. Пульмонология. 2019. Т. 29. №. 1. С. 19–34.

18. Majumder M., Rahman S., Cohall D., et al. Antimicrobial stewardship: fighting antimicrobial resistance and protecting global public health. Infect Drug Resist. 2020;13:4713– 4738. DOI: 10.2147/IDR.S290835.

19. Buchy P., Ascioglu S., Buisson Y., et al. Impact of vaccines on antimicrobial resistance. Int J Infect Dis. 2020;90:188–96. DOI: 10.1016/j.ijid.2019.10.005.

20. Loo J.D., Conklin L., Knoll M. D., et al. Methods for a systematic review of pneumococcal conjugate vaccine dosing schedules. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(suppl 2):S182–S187. DOI: 10.1097/INF.0000000000000085.

21. Klugman K. P., Black S. Impact of existing vaccines in reducing antibiotic resistance: Primary and secondary effects. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2018;115(51):12896–12901.

22. Национальный календарь профилактических прививок [с изменениями и дополнениями от 16 июня 2016 г., 13 апреля 2017 г., 24 апреля 2019 г., 14 сентября 2020 г.] // Приложение № 1 к приказу Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. № 125н. – Доступно на: https://base.garant.ru/70647158/53f89421bbdaf741eb2d1ecc4ddb4c33/ (дата обращения: 10.07.2021).

23. Костинов М. П., Елагина Т. Н., Филатов Н. Н. и др. Ожидаемые эпидемиологический и клинический эффекты вакцинации против пневмококковой инфекции в России. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. – 2018. – Т. 7 (2). – С. 107-–114. DOI: 10.24411/2305-3496-2018-12013

24. Palmu A. A., Jokinen J., Borys D., et al. Effectiveness of the ten-–valent pneumococcal Haemophilusinfluenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV10) against invasive pneumococcal disease: a cluster randomised trial. Lancet. 2013;381 (9862):214–222. DOI:10.1016/S0140-6736(12)61854-6

25. Tregnaghi M. W., Sáez-–Llorens X., López P., et al. Efficacy of pneumococcal nontypable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV) in young Latin American children: A double-blind randomized controlled trial. PLoS Med. 2014;11(6):e1001657. DOI:10.1371/journal.pmed.1001657

26. Conklin L., Loo JD., Kirk J., et al. Systematic review of the effect of pneumococcal conjugate vaccine dosing schedules on vaccine-–type invasive pneumococcal disease among young children. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(suppl 2):S109–118. DOI: 10.1097/INF.0000000000000078

27. Løvlie A, Vestrheim D. F., Aaberge I. S., Steens A. Changes in pneumococcal carriage prevalence and factors associated with carriage in Norwegian children, four years after introduction of PCV13. BMC Infect Dis. 2020;20(1):29. DOI: 10.1186/s12879-019-4754-0

28. Cohen O., Knoll M., O’Brien K., et al. Pneumococcal conjugate vaccine (PCV) product assessment. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health [website]. USA, 2017. Доступно на: https://www.jhsph.edu/ivac/wp-content/uploads/2018/05/pcv-product-assessment-april-25-2017.pdf (accession: 10.07.2021).

29. Feikin D. R., Kagucia E. W., Loo J. D., et al. Serotype-specific changes in invasive pneumococcal disease after pneumococcal conjugate vaccine introduction: a pooled analysis of multiple surveillance sites. PLoS Med. 2013;10(9):e1001517. DOI:10.1371/journal.pmed.1001517

30. Пневмококковые вакцины: Документ по позиции ВОЗ в отношении их использования в условиях вспышки. Доступно на: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/341200/WER96013-05-110-rus.pdf.

31. Отчет по клиническому исследованию NBP606_PCVT_III_2013

32. Отчет по клиническому исследованию NBP606_PCVA_III_2013