Иммуногенность и безопасность четырёхвалентной менингококковой вакцины, конъюгированной со столбнячным анатоксином (MenACYW-TT), при одновременном введении с пневмококковой конъюгированной вакциной здоровым детям раннего возраста в Российской Федерации: рандомизированное исследование фазы III

Актуальность. Генерализованные формы менингококковой инфекции (ГФМИ) характеризуются тяжёлым течением и высокой летальностью, а наиболее высокому риску заболевания ими подвержены дети первого года жизни и дети младшего возраста.

Цель. Представить не опубликованные на русском языке данные, дополнив их, по иммуногенности и безопасности вакцины MenACYW­-TT и 13­валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13) при их совместном введении здоровым российским детям в возрасте 12–23 месяца, ранее не получавшим менингококковую вакцину.

Материалы и методы. В открытом рандомизированном исследовании фазы III с участием детей в возрасте 12–23 месяца изучена иммуногенность и безопасность MenACYW­-TT – конъюгированной со столбнячным анатоксином вакцины для профилактики инфекций, вызываемых менингококками серогрупп A, C, W и Y – при её совместном введении с вакцинами для детей (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR] и вакциной для профилактики ветряной оспы [V] в Южной Корее и Таиланде, 6­в­1 комбинированной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b, [DTaP­IPV­HepB­Hib] в Мексике и пневмококковой конъюгированной вакциной [PCV13] в Российской Федерации (NCT 03205371)). В данной статье приведены результаты той части представленного исследования, которая была проведена в Российской Федерации, в котором изучаемая вакцина вводилась одновременно с вакциной PCV13.

Результаты. Иммуногенность в отношении менингококков каждой серогруппы оценивали методом количественного анализа сывороточных бактерицидных антител (СБА) с использованием комплемента человека (чСБА) и, в подгруппе участников, комплемента крольчат (кСБА). Профили безопасности вакцин описывали вплоть до 30 дней после вакцинации. В общей сложности в исследование включили 1183 участника, из которых 400 были из Российской Федерации. Доли участников с серопротекцией (чСБА ≥ 1:8) в отношении каждой из серогрупп менингококков через 30–44 день после вакцинации в группах участников, получивших MenACYW­TT или MenACYW­-TT + PCV13, были сопоставимыми (≥ 91% и ≥ 84% соответственно). Профили безопасности вакцин MenACYW­-TT и PCV13 при введении по отдельности или совместно были в целом сопоставимыми. Вывод. Совместное введение вакцины MenACYW­-TT и пневмококковой конъюгированной вакцины детям раннего возраста не оказывало клинически значимого влияния на иммуногенность и безопасность каждой из вакцин.

1. Burman C, et al. Meningococcal disease in adolescents and young adults: a review of the rationale for prevention through vaccination. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):459–469.

2. Nadel S, Ninis N. Invasive meningococcal disease in the vaccine era. Front Pediatr 2018; 6:321.

3. Martinón-Torres F. Deciphering the burden of meningococcal disease: Conventional and under-recognized elements. J Adolesc Health 2016;59(2, Supplement):S12–S20.

4. European Centre for Disease Prevention and Control. Invasive meningococcal disease: Annual Epidemiological Report for 2017. 2019

5. Booy R, et al. Recent changes in the epidemiology of Neisseria meningitidis serogroup W across the world, current vaccination policy choices and possible future strategies. Hum Vaccin Immunother 2019; 15(2):470–480.

6. Campbell H, Ladhani S. The importance of surveillance: Group W meningococcal disease outbreak response and control in England. International Health 2016; 8(6):369–371.

7. Bröker M, et al. Meningococcal serogroup Y disease in Europe: Continuation of high importance in some European regions in 2013. Hum Vaccin Immunother 2015; 11(9):2281–2286.

8. Knol MJ, et al. Temporal associations between national outbreaks of meningococcal serogroup W and C disease in the Netherlands and England: an observational cohort study. Lancet Publ Health 2017; 2(10):e473–e482.

9. Shaker R, Fayad D, Dbaibo G. Challenges and opportunities for meningococcal vaccination in the developing world. Hum Vaccin Immunother 2018; 14(5): 1084–1097.

10. Martin NV, et al. Rise in invasive serogroup W meningococcal disease in Australia 2013-2015. Com Dis Intell Q Rep 2016; 40(4): E454–e459.

11. Tsang R, et al. Increase in Neisseria meningitidis serogroup W invasive disease in Canada: 2009-2016. Canada Communic Dis Rep 2017; 43(7-8):144–149.

12. Borrow R, et al. The Global Meningococcal Initiative: global epidemiology, the impact of vaccines on meningococcal disease and the importance of herd protection. Expert Rev Vaccin 2017; 16(4):313–328.

13. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в РФ в 2019 г. Информационно-аналитический обзор российского Референс-центра по мониторингу за МИ и ГБМ Федеральной службы Роспотребнадзора. М., 2020.

14. Anez G, et al. Immunogenicity and safety of a booster dose of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6): 1292–1298.

15. Vesikari T, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in healthy toddlers: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1306–1312.

16. Kirstein J, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adults 56 years of age and older: A Phase II randomized study. Hum Vaccin Immunother 2020; 16(6):1299–1305.

17. Esteves-Jaramillo A, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) in ≥56-year-olds: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(28):4405–4411.

18. Dhingra MS, et al. Immunogenicity, safety and inter-lot consistency of a meningococcal conjugate vaccine (MenACYW-TT) in adolescents and adults: A Phase III randomized study. Vaccine 2020; 38(33):5194–5201.

19. Baccarini CI, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in healthy meningococcal-naïve children 2-9 years of age: A phase III, randomized Study. Pediatr Infect Dis J 2020; 39(10):955–960.

20. VanDerVliet D, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACYW-TT) vs. a licensed quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine in meningococcal vaccine-naïve and meningococcal C conjugate vaccine-primed toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e50

21. Chang LJ, et al. A Phase II, randomized, immunogenicity and safety study of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine, MenACYW-TT, in healthy adolescents in the United States. Vaccine 2020; 38(19):3560–3569.

22. Dhingra MS, et al. Immunogenicity and safety of a quadrivalent meningococcal tetanus toxoid-conjugate vaccine administered concomitantly with other paediatric vaccines in toddlers: A phase III randomised study. Epidemiol Infect 2021;149:e90.

23. Maslanka SE, et al. Standardization and a multilaboratory comparison of Neisseria meningitidis serogroup A and C serum bactericidal assays. The Multilaboratory Study Group. Clin Diagn Lab Immunol 1997; 4(2):156–167.

24. Findlow H, Borrow R. Interactions of conjugate vaccines and co-administered vaccines. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(1):226–230.

25. Bröker M, et al. Polysaccharide conjugate vaccine protein carriers as a “neglected valency” – Potential and limitations. Vaccine 2017; 35(25):3286–3294.

26. Keshavan P, et al. An update of clinical experience with the quadrivalent meningococcal ACWY-CRM conjugate vaccine. Expert Rev Vaccines 2018; 17(10):865–880.

27. Gasparini R, et al. Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal conjugate vaccine and commonly administered vaccines after coadministration. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(1):81–93.

28. Assaf-Casals A, Dbaibo G. Meningococcal quadrivalent tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACWY-TT, Nimenrix™): A review of its immunogenicity, safety, co-administration, and antibody persistence. Hum Vaccin Immunother 2016; 12(7):1825–1837

29. Cutland CL, et al. Immunogenicity and safety of one or two doses of the quadrivalent meningococcal vaccine MenACWY-TT given alone or with the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in toddlers: A phase III, open-label, randomised study. Vaccine 2018; 36(14):1908–1916