Диагностические маркеры иерсиниозов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Актуальность. У ряда пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), рефрактерных к противовоспалительной и/или иммуносупрессивной терапии, возможно заподозрить текущую либо перенесенную недиагностированную иерсиниозную инфекцию (псевдотуберкулез, кишечный иерсиниоз).

Цель. Определить особенности течения, диагностики и лечения ВЗК у пациентов с выявленными маркерами иерсиниозов. 

Материалы и методы. 22 пациентам с установленным в соответствии с современными диагностическими критериями диагнозом ВЗК (язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК)) в фазе обострения (MMDAI 5–11 баллов для ЯК и индексом Беста 221–396 баллов для БК) проведено исследование кала бактериологическим методом и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления патогенных иерсиний, а также определение специфических противоиерсиниозных антител методом иммуноферментного анализа (ИФА) и иммуноблота. Больные ВЗК разделены на две группы: с подтверждённым диагнозом «Иерсиниоз» и без него. Всем обследованным пациентам проводили традиционную противовоспалительную и/или иммуносупрессивную терапию.

Результаты и обсуждение. У значительной части пациентов (45%) с ВЗК были выявлены специфические антитела к патогенным иерсиниям – маркеры перенесенной либо текущей иерсиниозной инфекции. В дебюте ВЗК у пациентов с маркерами иерсиниозов имеется тенденция к большей манифестации системных проявлений. Клинические проявления ВЗК и иерсиниозов полиморфны, часто сходны, неспецифичны. Факт улучшения на фоне эмпирической антибактериальной терапии у 24% пациентов с ВЗК, достижения в ранние сроки клинической ремиссии у 57% пациентов, получавших этиотропную антибиотикотерапию, свидетельствует о значимой роли иерсиний в генезе хронического интестинального воспаления у ряда больных.

Выводы. Метод иммуноблота наиболее информативен для выявления маркеров иерсиниозов у больных ВЗК. Иерсиниозная инфекция значима в генезе ЯК и БК. Достижение ремиссии ВЗК при использовании различных антибактериальных средств в большинстве случаев связано преимущественно с применением в качестве стартовой антибиотикотерапии.

1. Авандук К. Гастроэнтерология. М.: Практика; 2013. Никонов Е.Л.,

2. Аксёнов В. А., Скворцова Т. А. и др. Иммунотерапия воспалительных заболеваний кишечника. Доктор.Ру. 2019. Т.10, №165. С.31–37.

3. Федулова Э. Н., Тутина О. А., Федорова О. В. и др. Язвенный колит и болезнь Крона у детей: новые подходы к лечению. Медицинский альманах. 2008. № 5. С.160–163.

4. Bonovas S., Nikolopoulos G.K., Lytras T., et al. Comparative safety of systemic and low-bioavailability steroids in inflammatory bowel disease: Systematic review and network meta-analysis. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 84, N2. P. 239–251.

5. Бакулин И. Г., Скалинская М. И., Маев И. В., и др. Фармакотерапия воспалительных заболеваний кишечника: управление эффективностью и безопасностью. Терапевтический архив. 2021. Т. 93, №8. C.841–852.

6. Turner D., Ruemmele F.M., Orlanski-Meyer E., et al. Part 2: Acute Severe Colitis-An Evidence-based Consensus Guideline From the European Crohn’s and Colitis Organization and the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2018. Vol. 67, N2. P. 292–310.

7. Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: Триада; 2002.

8. Маев И. В., Шелыгин Ю. А., Скалинская М. И. и др. Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника // Вестник РАМН. 2020. Т.75, №1. С.27–35.

9. Шапина М. В., Халиф И. Л. Применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования // Медицинский Совет. 2017. №15. C.44–50.

10. Щукина О.Б. Препараты 5-АСК в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Эффективная фармакотерапия. 2010. №6. С.16–23.

11. Волынец Г. В., Хавкин А. И. Воспалительные заболевания кишечника и лекарственно индуцированное поражение печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021. №10. С.138–146.

12. Халиф И. Л., Нанаева Б. А., Головенко А. О. и др. Отдаленные результаты консервативного лечения больных с тяжелым обострением язвенного колита. Терапевтический архив. 2015. Т.87, №2. С.34–38.

13. Ardizzone S., Maconi G., Russo A., et al. Randomised controlled trial of azathioprine and 5-aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis . Gut. 2006. Vol. 55, N1. P.47–53.

14. Faubion W.A., Loftus E.V., Harmsen W.S., et al. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population-based study // Gastroenterology. 2001. T.121, №2. P.255–260.

15. Yoon J.Y., Cheon J.H., Park J.J., et al. Clinical outcomes and factors for response prediction after the first course of corticosteroid therapy in patients with active ulcerative colitis. J. Gastroenterol Hepatol. 2011. Vol.26, N7. P.1114–1122.

16. Munkholm P., Langholz E., Davidsen M., et al. Frequency of glucocorticoid resistance and dependency in Crohn’s disease. Gut. 1994. Vol.35, N3. P.360–362.

17. Wei B., Huang T., Dalwadi H., et al. Pseudomonas fluorescens Encodes the Crohn’s Disease-Associated 12 Sequence and T-Cell Superantigen. Infect Immun. 2002. Vol. 70, N12. P.6567–6575.

18. Rhodes J.M. The role of Escherichia coli in inflammatory bowel disease // Gut. 2007. Vol.56, N5. P. 610–612.

19. Payne M., Girdwood A.H., Roost R.W., et al. Yersinia enterocolitica and Crohn’s disease. A case report. South Afr Med J. 1987. Vol.72, N1. P.53–55.

20. De Berardis B., Torresini G., Brucchi M., et al. Yersinia enterocolitica intestinal infection with ileum perforation: report of a clinical observation // Acta Biomed. 2004. Vol.75, N1. P.77–81.

21. Van Vliet M.J., Harmsen H.J., de Bont E.S., et al. The Role of Intestinal Microbiota in the Development and Severity of Chemotherapy–Induced Mucositis // Journal PLoS Pathog. 2010. Vol. 6, N5. P.1045–1060.

22. Назаров В. Е., Воскресенская Е. А., Ценева Г. Я. и др. Иерсиниозы – новые «терапевтические» инфекции в гастроэнтерологической практике? Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2015; (6):16–24.

23. Сагынбаева В. Э., Голованова Е.В., Лазебник Л. Б. и др. Иерсиниоз – причина развития внекишечных воспалительных заболеваний кишечника или признак реактивации оппортунистических инфекций на фоне биологической терапии? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018. №5. С.78–85.

24. Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Абдулганиев Д. И. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015. Т.16, №1. С.48–65.