Лекарственная чувствительность к бедаквилину штаммов М. kansasii, выделенных в противотуберкулезных учреждениях Москвы

Актуальность. M. kansasii в большинстве стран Европы (в т.ч. России) являются одними из основных нетуберкулезных микобактерий – возбудителей микобактериозов. Важная проблема лечения микобактериозов – устойчивость их возбудителей к антибактериальным препаратам (АБП). Бедаквилин (Bdq) является одним из новых АБП, эффективность которого показана, в частности, при наиболее распространенном микобактериозе – туберкулёзе.

Цель. Охарактеризовать особенности лекарственной чувствительности M. kansasii, выделенных из респираторного биоматериала пациентов Московского научно-практического центра борьбы с туберкулёзом (МНПЦБТ). 

Материалы и методы. Изучено 76 культур M. kansasii. Определялся спектр МИК Bdq в отношении M. kansasii, MИK50, МИК90 (минимальные концентрации препарата, подавляющие рост 50% и 90% культур соответственно). Оценили также лекарственную чувствительность M. kansasii к основным АБП, применяющимся в широкой практике для лечения соответствующих микобактериозов. 

Результаты и обсуждение. Было установлено, что МИК Bdq в отношении M. kansasii распределились в диапазоне 0,003–2,0 (мкг/мл), рост большинства штаммов (73,7%) подавляла концентрация Bdq 0,015 мкг/мл. Среди всех исследованных штаммов M. kansasii выделено 2 резистентных к Bdq изолята (2,6%). 

Заключение. Результаты проведенного исследования, как и данные литературы, свидетельствуют о том, что M. kansasii на сегодняшний день, как правило, чувствительны к Bdq. Однако в отдельных случаях резистентность к этому препарату уже развивается.

1. Griffith D., Aksamit T., Brown-Elliott B., et al. ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367–416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST.

2. Prevots D., Marras T. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review. Clin Chest Med. 2015 Mar;36(1):13–34. doi: 10.1016/j.ccm.2014.10.002.

3. Проблемы лекарственной устойчивости микобактерий. Богородская Е. М., Кудлай Д. А., Литвинов В. И.,ред. М.: МНПЦБТ. 2021:504.

4. Kumar K., Loebinger M. Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease: Clinical Epidemiologic Features, Risk Factors, and Diagnosis: The Nontuberculous Mycobacterial Series.Chest. 2022 Mar;161(3):637–646. doi: 10.1016/j.chest.2021.10.003.

5. Нетуберкулезные микобактерии, микобактериозы.Литвинов В. И., Богородская Е. М., Борисов С. Е., ред. М.: МНПЦБТ. 2014:256.

6. Bakuła Z., Kościuch J., Safianowska A., et al. Clinical, radiological and molecular features of Mycobacterium kansasii pulmonary disease. Respir Med. 2018 Jun;139:91–100. doi: 10.1016/ j.rmed.2018.05.007.

7. Brown-Elliott B., Nash K., Wallace R. Antimicrobial susceptibility testing, drug resistance mechanisms, and therapy of infections with nontuberculous mycobacteria. Clin Microbiol Rev. 2012 Jul;25(3):545–82. doi: 10.1128/CMR. 05030-11.

8. van Ingen J., Kuijper E. Drug susceptibility testing of nontuberculous mycobacteria.Future Microbiol. 2014;9(9):1095–110. doi: 10.2217/fmb.14.60.

9. Litvinov V., Makarova M., Galkina K., et al. Drug susceptibility testing of slowly growing non-tuberculous mycobacteria using slomyco test-system. PLoS One. 2018 Sep 17;13(9):e0203108. doi: 10.1371/journal.pone.0203108.

10. DeStefano M., Shoen C., Cynamon M. Therapy for Mycobacterium kansasii Infection: Beyond 2018. Front Microbiol. 2018 Sep 24;9:2271. doi: 10.3389/fmicb.2018.02271.

11. Huang H., Lu P., Lee C., Chong I. Treatment of pulmonary disease caused by Mycobacterium kansasii. J Formos Med Assoc. 2020 Jun;119 Suppl 1:S51–S57. doi: 10.1016/j.jfma.2020.05.018.

12. Huitric E., Verhasselt P., Koul A., et al. Rates and mechanisms of resistance development in Mycobacterium tuberculosis to a novel diarylquinoline ATP synthase inhibitor. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Mar;54(3):1022–8. doi: 10.1128/AAC.01611-09.

13. Борисов С. Е., Филиппов А. В., Иванова Д. А., и др. Эффективность и безопасность основанных на использовании бедаквилина режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания: непосредственные и окончательные результаты.Туберкулез и болезни легких. 2019;97(5):28–42.

14. WHO. The Use of Bedaquiline in the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: Interim Policy Guidance. Geneva: World Health Organization; 2013.

15. Philley J., Griffith D. Medical Management of Pulmonary Nontuberculous Mycobacterial Disease.Thorac Surg Clin. 2019 Feb;29(1):65–76. doi: 10.1016/j.thorsurg.2018.09.001.

16. Daley C., Iaccarino J., Lange C., et al. Treatment of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an official ATS/ERS/ESCMID/IDSA clinical practice guideline.Eur Respir J. 2020 Jul 7;56(1):2000535. doi: 10.1183/13993003.00535-2020.

17. Ruth M., Sangen J., Remmers K., et al. A bedaquiline/clofazimine combination regimen might add activity to the treatment of clinically relevant non-tuberculous mycobacteria.J Antimicrob Chemother. 2019 Apr 1;74(4):935–943. doi: 10.1093/jac/dky526.

18. Andries K., Villellas C., Coeck N., et al. Acquired resistance of Mycobacterium tuberculosis to bedaquiline.PLoS One. 2014 Jul 10;9(7):e102135. doi: 10.1371/journal.pone.0102135.

19. Peretokina I., Krylova L., Antonova O., et al. Reduced susceptibility and resistance to bedaquiline in clinical M. tuberculosis isolates // J Infect. 2020 May;80(5):527–535. doi:0.1016/j.jinf.2020.01.007.

20. Pang Y., Zheng H., Tan Y., et al. In Vitro Activity of Bedaquiline against Nontuberculous Mycobacteria in China.Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02627–16. doi: 10.1128/AAC.02627-16.

21. Yu X., Gao X., Li C., et al. In Vitro Activities of Bedaquiline and Delamanid against Nontuberculous Mycobacteria Isolated in Beijing, China. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8):e00031–19. doi: 10.1128/AAC.00031-19.

22. Brown-Elliott B., Wallace R. In Vitro Susceptibility Testing of Bedaquiline against Mycobacterium abscessus complex.Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jan 29;63(2):e01919–18. doi: 10.1128/AAC.01919-18.

23. Brown-Elliott B., Philley J., Griffith D., et al. In Vitro Susceptibility Testing of Bedaquiline against Mycobacterium avium complex.Antimicrob Agents Chemother. 2017 Jan 24;61(2):e01798–16. doi: 10.1128/AAC. 01798-16.

24. Kim D., Jhun B., Moon S., et al. In Vitro Activity of Bedaquiline and Delamanid against Nontuberculous Mycobacteria, Including Macrolide-Resistant Clinical Isolates.Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jul 25;63(8):e00665–19. doi: 10.1128/AAC.00665–19.

25. Martin A., Godino I., Aguilar-Ayala D., et al. In vitro activity of bedaquiline against slow-growing nontuberculous mycobacteria // J Med Microbiol. 2019 Aug;68(8):1137–1139. doi:10.1099/jmm. 0.001025.

26. Litvinov V., Makarova M., Kudlay D., et al. In vitro activity of bedaquiline against Mycobacterium avium complex. J Med Microbiol. 2021 Oct;70(10). doi: 10.1099/jmm.0.001439.

27. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Susceptibility testing of mycobacteria, Nocardia spp., and other aerobic actinomycetes. (3rd ed.), CLSI, Wayne, PA (2018).

28. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. EUCAST subcommittee on MIC distributions and epidemiological cut-off values (ECOFFs). 2014. http://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Consultation/2017/MIC_and_ECOFF/EUCAST_MIC_and_ECOFF_discussion_document_version_3_20170309.pdf.