Сохранность антител к вакциноуправляемым инфекциям у детей с онкологическими заболеваниями

Актуальность. Терапия онкологического заболевания формирует временное иммуносупрессивное состояние, что определяет увеличение частоты и тяжести инфекционных заболеваний. Вакцинация – высокоэффективный и безопасный способ защиты от инфекции, однако у лиц с иммунодефицитом существуют риски ее неэффективности и развития осложнений. Для обоснования необходимости иммунопрофилактики у онкологических больных после проведенной терапии важно понимание сохранности у них специфического ответа после ранее проведенных прививок.

Цель. Оценить сохранность антител к вакциноуправляемым инфекциям у детей с онкологическими заболеваниями после проведенной терапии.

Материалы и методы. Сохранность антител к вакциноуправляемым инфекциям изучена в 3 группах: 1 – у пациентов с онкологическими заболеваниями (n = 62); 2 – у лиц с отсутствием онкологических заболеваний (n = 43), но получивших иммуносупрессивную (ИСТ) и/или полихимиотерапию (ПХТ) и/ или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), и 3 – у здоровых детей (n = 31 – группа контроля). Концентрацию антител определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Минимальным защитным уровнем считали количество для кори ³0,18 МЕ/мл, краснухи – ³25 МЕ/мл, гепатита В – ³10 МЕ/мл, дифтерии – 0,03 МЕ/мл и выше. Коэффициент позитивности, оцениваемый как защитный против эпидемического паротита, составлял ³1,0.

Результаты и обсуждение. Установлено, что лишь от 6,3% до 58,3% детей с онкологическими заболеваниями сохраняют поствакцинальный иммунитет к изученным вакцинным антигенам. Число детей, сохранивших защитный уровень антител в 1-й и 2-й группах было достоверно меньше, чем в группе сравнения. Достоверных различий по уровню защищенных от дифтерии и краснухи не выявлено. Максимальное влияние на утрату антител оказывает проведенная ТГСК. Для дифтерийных и краснушных антител различия не выражены. Была проанализирована возможная связь генетических поломок у 35 обследованных детей с онкологическими заболеваниями и сохранностью антител. Оказалось, что при наличии хромосомных делеций в 100% случаев утрачены антитела к кори и в 75% – к дифтерии, что отличалось от других хромосомных аномалий.

Заключение. На сохранность антител у пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе оказывает влияние наличие в терапии ТГСК, тип генетической поломки, а также особенность антигена вакцины. Дети с онкологическими заболеваниями, а также с неонкологическими, но получившие терапию ИСТ, ПХТ, ТГСК, должны быть вновь привиты против вакциноуправляемых инфекций, несмотря на указание о наличии прививок до терапии.

1. Kocarnik J. M., Compton K., Dean, F. E., et al. Cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life years for 29 cancer groups from 2010 to 2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA oncology. 2022. Vol. 8, N3. P. 420–444. doi:10.1001/jamaoncol.2021.6987

2. Tran K. B., Lang J. J., Compton K., et al. The global burden of cancer attributable to risk factors, 2010–19: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. – 2022. Vol. 400, N10352. P. 563–591. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01438-6

3. Muhoza P., Danovaro-Holliday M. C., Diallo M. S., et al. Routine vaccination coverage – Worldwide, 2020. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2021. Vol. 70, N43. P. 1495. doi: 10.15585/mmwr.mm7043a1

4. Pergam S. A., Englund J. A., Kamboj M., et al. Preventing measles in immunosuppressed cancer and hematopoietic cell transplantation patients: a position statement by the American Society for Transplantation and Cellular Therapy.Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2019. Vol. 25, N11. – P. e321–e330. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.07.034

5. Feldman A. G., Beaty B. L., Curtis D., et al. Incidence of hospitalization for vaccine-preventable infections in children following solid organ transplant and associated morbidity, mortality, and costs. JAMA pediatrics. 2019. Vol. 173, N3. P. 260–268. doi:10.1001/jamapediatrics.2018.4954

6. Feldman A. G., Sundaram S. S., Beaty B. L., et al. Immunization status at the time of liver transplant in children and adolescents. Jama. 2019. Vol. 322, N18. P. 1822–1824. doi:10.1001/jama.2019.14386

7. Marquis S. R., Logue J.K., Chu H.Y., et al. Seroprevalence of measles and mumps antibodies among individuals with cancer. JAMA Network Open. 2021. Vol. 4, N7. P. e2118508–e2118508. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.18508

8. Abdelaziz T.A., Atfy M., Risha A.I., et al. Assessment of humoral immunity to measles virus in cancer survivor children after chemotherapy: a case-control study. Fetal and Pediatric Pathology. 2022. Vol. 41, N5. P. 711–721. doi: 10.1080/15513815.2021.1953653

9. Брусов Н. К. Тактика вакцинации против кори детей, прошедших курс терапии злокачественных заболеваний: Дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2005. Доступно на: https://search.rsl.ru/ru/record/01002849905. Ссылка активна на 20 декабря 2022.

10. Brodtman D. H., Rosenthal D. W., Redner A., et al. Immunodeficiency in children with acute lymphoblastic leukemia after completion of modern aggressive chemotherapeutic regimens. The Journal of pediatrics. 2005. Vol. 146, N5. P. 654–661. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.043

11. Mikulska M., Cesaro S., de Lavallade H., et al. Vaccination of patients with haematological malignancies who did not have transplantations: guidelines from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). The Lancet Infectious Diseases. 2019. Vol. 19, N6. P. e188–e199. doi: 10.1016/S1473–3099(18)30601-7

12. Cordonnier C., Einarsdottir S., Cesaro S., et al. Vaccination of haemopoietic stem cell transplant recipients: guidelines of the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). The Lancet infectious diseases. 2019. Т. 19, N6. P. e200–e212. doi: 10.1016/S1473–3099(18)30600-5

13. de Martel C., Georges D., Bray F., et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis. The Lancet Global Health. 2020. Vol. 8, N2. P. e180–e190.

14. Marron M., Brackmann LK., Kuhse P., et al. Vaccination and the risk of childhood cancer – a systematic review and meta-analysis. Frontiers in oncology. 2021. Vol. 10. P. 610843.

15. Рулева А. А. Специфическая профилактика кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у ВИЧ-инфицированных детей: Дис. … канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2016. Доступно на: https://search.rsl.ru/ru/record/01006650213. Ссылка активна на 20 декабря 2022.