Генетические детерминанты антибиотикорезистентности энтеробактерий, выделенных в ходе микробиологического мониторинга в перинатальном центре

Актуальность. В настоящее время исследования распространённости антибиотикорезистентности и её генетических основ сосредоточены, главным образом, на взрослом населении, хотя бактерии с множественной лекарственной устойчивостью регистрируются в качестве этиологических агентов генерализованной инфекции и в акушерско-гинекологических и педиатрических медицинских организациях. Изучение распространённости генетических детерминант антибиотикорезистентности актуально во всех возрастных группах пациентов.

Цель. Проанализировать результаты исследований по выявлению генетических детерминант антибиотикорезистентности энтеробактерий, выделенных в ходе микробиологического мониторинга в перинатальном центре.

Материалы и методы. Генетический профиль устойчивости к антибиотикам (АБ) изучали у БЛРСпродуцирующих штаммов, выделенных от 45 женщин и 35 детей, обследованных в отделениях ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России. Для определения детерминант антибиотикорезистентности исследовали не дублирующие друг друга 80 штаммов 7 видов семейства Enterobacteriaceae. Для оценки статистической значимости различий частоты встречаемости генов использовали критерий c2 Пирсона с поправкой Йейтса.

Результаты и обсуждение. При анализе результатов молекулярно-генетической детекции детерминант антибиотикорезистентности, проведенной нами в 2022г. установлено, что в штаммах бактерий, выделенных от пациентов отделений НИИ ОММ г. Екатеринбурга, обнаружено 8 геновариантов, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам. Доминирующим геном, как и в 2021г., остается blaCTX-M-1, обнаруженный в 29 случаях. Ген blaTEM был выявлен как в ассоциации с другими генами, так и в моноварианте в штаммах Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. Из восьми штаммов K. pneumonia в четырех установлены сразу три гена антибиотикорезистентности blaCTX-M, blaTEM, blaSHV, однократно выделялись штаммы с генетическим профилем blaCTX-M, blaTEM, blaSHV, blaNDM; и blaTEM, blaSHV, blaKPC. В одном штамме K. pneumoniae, фенотипически проявляющем устойчивость к АБ, не обнаружено генетических детерминант АБ резистентности. Кроме устойчивости к бета-лактамным антибиотикам штаммы демонстрируют резистентность к таким группам антибактериальных препаратов, как фторхинолоны, производные фосфоновой кислоты (фосфомицин), аминогликозиды. Полученные данные свидетельствуют о том, что кишечник новорождённых в период нахождения на стационарном этапе выхаживания в ряде случаев колонизирован штаммами энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью. Следовательно, дети являются резервуаром резистентных микроорганизмов и могут быть источниками возбудителей инфекционных заболеваний в семьях и детских организованных коллективах.

1. Meropol S., Stange K., Jacobs M., et al. Bacterial Colonization and Antibiotic Resistance in a Prospective Cohort of Newborn Infants During the First Year of Life// Open Forum Infect Dis. 2016 Dec 5;3(4):ofw221. doi: 10.1093/ofid/ofw221.

2. Li W., Tapiainen T., Brinkac L., et al. Vertical Transmission of Gut Microbiome and Antimicrobial Resistance Genes in Infants Exposed to Antibiotics at Birth // J Infect Dis. 2021 Vol 13;224(7). P.1236–1246. doi: 10.1093/infdis/jiaa155.

3. Тимофеева О. Г., Поликарпова С. В. Локальный микробиологический мониторинг штаммов Enterobacterales, продуцирующих карбапенемазы// Лабораторная служба. – 2019 8 (3):14–19. https://doi.org/10.17116/labs2019803114.

4. Gu S., Lai J., Kang W., et al Drug resistance characteristics and molecular typing of Escherichia coli isolates from neonates in class A tertiary hospitals: A multicentre study across China // J Infect. 2022 Nov; 85(5). P. 499–506. doi: 10.1016/j.jinf.2022.09.014.

5. Белов А. В., Пырегов А. В.,Трошин П. В. и др. Современное состояние проблемы и клиническое наблюдение терапии акушерского сепсиса, вызванного ESKAPEпатогенами // Акушерство и гинекология. – 2022. – № 4. – С. 164–175. – DOI 10.18565/aig.2022.4.164–175.

6. Сердюкова Д. М., Шабанова Н. Е., Любасовская Л. А. и др.Современное состояние антибиотикорезистентности оппортунистических патогенов и уровня потребления антибактериальных препаратов в акушерском стационаре федерального значения третьего уровня // Антибиотики и химиотерапия. – 2019. – Т. 64. – № 11-12. – С. 39–47. – DOI 10.1016/0235-2990-2019-64-11-12-39-47.

7. Устюжанин А. В., Чистякова Г. Н., Ремизова И. И. и др. Распространенность генов антибиотикорезистентности bla-CTX-M, bla-SHV, bla-TEM в штаммах энтеробактерий, выделенных от пациентов перинатального центра // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. – 2022. – Т. 21. – № 3. – С. 44–49. – DOI 10.31631/2073-3046-2022-21-3-44-49.

8. Точилина А. Г., Соловьева И. В., Белова И. В. и др. Опыт использования MALDI TOF минисеквенирования для исследования бета-лактамаз типа ТЕМ штаммов K. pneumoniae, циркулирующих в педиатрических стационарах // Журнал МедиАль. – 2020. – № 2(26). – С. 18–23. – DOI 10.21145/2225-0026-2020-2-18-23.

9. Белова И. В., Точилина А. Г., Соловьева И. В. и др. Характеристика госпитальных штаммов Klebsiella pneumoniae, циркулирующих в педиатрическом стационаре // Здоровье населения и среда обитания ЗНиСО. – 2019. – № 8(317). – С. 25–29. – DOI 10.35627/2219-5238/2019-317-8-25-29.

10. Агеевец В.A., Агеевец И.В., Сидоренко С.В. Конвергенция множественной резистентности и гипервирулентности у Klebsiella pneumoniae // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, No 3. C. 450–460. doi: 10.15789/2220-7619-COM-1825.

11. Findlay J., Poirel L., Juhas M., et al. KPC-Mediated Resistance to Ceftazidime-Avibactam and Collateral Effects in Klebsiella pneumoniae // Antimicrob Agents Chemother. 2021 Aug 17;65(9):e0089021. doi: 10.1128/AAC.00890-21.

12. Гординская Н. А., Борискина Е. В., Кряжев Д. В. Фенотипические и молекулярно-генетические особенности антибиотикорезистентности клинических изолятов Klebsiella pneumoniae в стационарах Нижнего Новгорода // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2022. – 3 . с 268–272. doi 10.36488/cmac.2022.3.268–272.