Практические аспекты реализации скрининга на выявление злокачественных новообразований шейки матки при проведении диспансеризации определенных групп взрослого населения

Актуальность. Глобальная стратегия, направленная на борьбу с раком шейки матки (РШМ), включает активное внедрение программ первичной, вторичной и третичной профилактики. В Российской Федерации скрининг на выявление злокачественных новообразований шейки матки проводится при обращении женщин к профильным специалистам, а также организованно при проведении профилактических осмотров и диспансеризации определенных групп взрослого населения. Изучение структуры популяции циркулирующих типов вируса папилломы человека (ВПЧ), оценка эффективности рекомендованных диагностичеcких схем позволит совершенствовать направления борьбы с заболеванием и внедрить оптимальные профилактические решения.

Цель. Ретроспективный анализ эффективности скрининга на выявление злокачественных новообразований шейки матки, проводимого при диспансеризации в одном из учреждений Москвы.

Материалы и методы. За пятилетний период наблюдения (2017–2021 гг.) обследовано 1068 женщин в возрасте от 20 до 81 года (M = 37,82, Me = 35, IQR 27–47 лет) одного учреждения Москвы. За основу скрининга взята модель ко-тестирования: жидкостная цитология с окрашиванием микропрепарата шейки матки по Папаниколау и классификацией результата исследования по системе Бетесда и ВПЧ-тест в формате ПЦР-РВ с количественным определением ДНК ВПЧ 14 типов (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).

Результаты. Распространенность ВПЧ 14 онкогенных типов составила 14,87% (95% ДИ: 12,86–17,13%), наиболее часто встречались 16 (16,98%), 31 (14,47%), 52 (13,21%). Определены типы ВПЧ с наибольшим относительным риском персистенции: 33, 58, 45, 52 (p < 0,05). Частота выявления ВПЧ зависела от возраста обследуемых женщин и была наибольшей в возрастной группе 20–29 лет (25,58%). Базовый уровень распространенности составил 11,82% (ДИ 95%: 9,98–13,94%). Всего выявлено 6 случаев HSIL, ассоциированных с ВПЧ 16 и 31 типов, 4/6 – у женщин моложе 30 лет. С увеличением концентрации ДНК ВПЧ возрастает вероятность обнаружения интраэпителиальных поражений шейки матки: 23,65% и 66,67% при вирусной нагрузке 4,0–6,0 lg копий/105 клеток человека и > 6,0 lg копий/105 клеток человека соответственно.

Заключение. Подтверждена целесообразность применения ВПЧ-теста при скрининге на выявление злокачественных новообразований шейки матки при проведении диспансеризации определенных групп взрослого населения с учетом преимуществ типирования и количественного определения ДНК ВПЧ, а также необходимость рассмотрения вопроса снижения рекомендуемого возраста начала проведения ВПЧ-тестирования.

1. World Health Organization. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition. Geneva: World Health Organization. 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Доступно на: https:.www.who.int/publications/i/item/9789240030824. Ссылка активна на 23 мая 2023

2. Spayne J., Hesketh T. Estimate of global human papillomavirus vaccination coverage: analysis of country-level indicators. BMJ Open. 2021. Vol.11, № 9. e052016

3. Bedell S.L., Goldstein L.S., Goldstein A.R., Goldstein A.T. Cervical Cancer Screening: Past, Present, and Future. Sex. Med. Rev. 2020. Vol.8, №1. P 28–37

4. Arbyn M., Anttila A., Jordan J., et al. European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second edition--summary document. Ann. Oncol. 2010. Vol. 21, №3. P.448–458

5. Fontham E.T.H., Wolf A.M.D., Church T.R., et al. Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society. CA Cancer J. Clin. 2020. Vol.70, №5. P. 321–346

6. Hall M.T., Simms K.T., Lew J.B., et al. The projected timeframe until cervical cancer elimination in Australia: a modelling study. Lancet Public Health. 2019. Vol. 4, №1. e19–e27

7. Национальный проект «Здоровье», Федеральный проект «Борьба с онкологическими заболеваниями». 2019. Доступно на: https:.minzdrav.gov.ru/poleznyeresursy/natsproektzdravoohranenie/onko. Ссылка активна на 23 мая 2023.

8. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. Клинические рекомендации. 2020. Доступно на: https:.cr.minzdrav.gov.ru/recomend/597_1. Ссылка активна на 23 мая 2023.

9. Взятие, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР-диагностики. Методическое пособие. ФБУН «ЦНИИ Эпидемиологии». 2012. Доступно на: https:.interlabservice.ru/consulting/adv/files/transporting_store.pdf. Ссылка активна на 23 мая 2023.

10. Домонова Э. А., Попова А. А., Кулешова О. Б. и др., Распространенность вируса папилломы человека различного канцерогенного риска среди населения Московского региона. Свидетельство о регистрации базы данных №2022621655. 07.07.2022.

11. Роговская С. И., Михеева И. В., Шипулина О. Ю. и др. Распространенность папилломавирусной инфекции в России (обзор литературы). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2012. №1 (62). C.25–33.

12. Bruni L., Diaz M., Castellsagué X., et al. Cervical human papillomavirus prevalence in 5 continents: meta-analysis of 1 million women with normal cytological findings. J. Infect. Dis. 2010. Vol. 202, №12. P.1789–1799

13. Зыкова Т. А., Неродо Г. А., Богомолова О. А. и др. Распространенность, вирусная нагрузка и типовое разнообразие ВПЧ высокого онкогенного риска среди больных с воспалительными и опухолевыми заболеваниями. Медицинский вестник Юга России. 2018. T9, №1. С.42–50.

14. Чимитдоржиева Т. Н., Шмакове А. М., Ахматханов Х. У. и др. Распространенность вируса папилломы человека высокого онкогенного риска среди женского населения Республики Бурятия. Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17, № 15. С.10–14.

15. Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M., et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia. Vaccine. 2008. Vol.26 Suppl. 10. K1–K16

16. Huh W.K., Joura E.A., Giuliano A.R., et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-blind trialLancet. 2017. Vol.390, №10108. P.2143–2159

17. Ronco G., Dillner J., Elfstrom K.M., et al. Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer: follow-up of four European randomised controlled trials // Lancet.2014. Vol.383,№10108.Р.2143-2159.

18. Cuzick J., Clavel C., Petry K.U., et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening. Int. J. Cancer. 2006. Vol.119, № 5. P.1095–1101.

19. Nanda K., McCrory D.C., Myers E.R., et al. Accuracy of the Papanicolaou test in screening for and follow-up of cervical cytologic abnormalities: a systematic review. Ann. Intern. Med. 2000. Vol.132, №10. P.810–819.

20. Каприн А. Д., Александрова Л. М., Старинский В. В. и др. Диспансеризация определенных групп взрослого населения России как инструмент раннего выявления злокачественных новообразований (итоги 2015–2016 гг.). Профилактическая медицина. 2018. Т.21, №4. С.13–19.

21. Kim J.J., Wright T.C., Goldie S.J. Cost-effectiveness of human papillomavirus DNA testing in the United Kingdom, The Netherlands, France, and ItalyJ. Natl. Cancer Inst. 2005. Vol.97, №12. P.888–895.

22. Kim J.J., Campos N.G., Sy S., et al. Inefficiencies and High-Value Improvements in U.S. Cervical Cancer Screening Practice: A Cost-Effectiveness Analysis. Ann. Intern. Med. 2015. Vol.163, №8. P.589–597.

23. Burger E.A., Ortendahl J.D., Sy S., et al. Cost-effectiveness of cervical cancer screening with primary human papillomavirus testing in Norway //Br.J.Cancer.2012. Vol106,№9.Р.1571-1578.

24. de Sanjosé S., Brotons M., Pavón M.A. The natural history of human papillomavirus infection. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018. Vol.47. P.2–13.

25. Adcock R., Cuzick J., Hunt W.C., et al.; New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV Genotype, Multiple Infections, and Viral Load on the Risk of High-Grade Cervical Neoplasia. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2019. Vol.28, №11. P.1816–1824.

26. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О., ред. М.: МНИОИ им.П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2021. Доступно на: https:.oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis2020-elektronnaya-versiya.pdf. Ссылка активна на 23 мая 2023.

27. Adcock R, Cuzick J, Hunt WC, McDonald RM, Wheeler CM; New Mexico HPV Pap Registry Steering Committee. Role of HPV Genotype, Multiple Infections, and Viral Load on the Risk of High-Grade Cervical Neoplasia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019;28(11):1816–1824. doi:10.1158/1055-9965.EPI-19-0239

28. KaprinAD, Starinskij VV, Shahzadova AO, editors. Zlokachestvennije novoobrazovanija v Rossii v 2020 godu (zabolevaemost i smertnost). Moscow: MNIOI im P.A. Gertcena – filial FGBU «NMIC radiologii» Minzdrava Rossii; 2021. Available at: https:.oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. (In Russ).