Оценка напряженности поствакцинального иммунитета к гепатиту В среди ВИЧ­инфицированных и условно­здоровых лиц на территории Западной Сибири

Актуальность. Для гепатита В (ГВ) характерны высокий риск формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, особенно у ВИЧ-инфицированных. Основной мерой профилактики ГВ является вакцинация, эффективно предотвращающая инфицирование и развитие хронических форм заболевания. Для совершенствования стратегии иммунопрофилактики ГВ важно изучение длительности сохранения поствакцинального иммунитета, а также целесообразности и сроках проведения ревакцинации в разных возрастных категориях и группах риска.

Цель. Изучение поствакцинального иммунитета к ГВ и его напряженности (путем определения серологических маркеров anti-HBc и anti-HBs) среди ВИЧ-инфицированных лиц и условно здорового населения г. Новосибирска и г. Томска.

Материалы и методы. В работе исследовано 536 образцов сыворотки крови ВИЧ-инфицированных и 337 образцов крови, полученных от условно здоровых лиц (беременные и лица, проходящие плановый медицинский осмотр). Исследование включало определение HBsAg, антител анти-HBsIgG, анти-HBcoreIgG.

Результаты. Уровень поствакцинального иммунитета уменьшается в более старших возрастных группах с увеличением доли постинфекционного иммунитета. При этом у ВИЧ-инфицированных контакт в ВГВ отмечается гораздо чаще, чем в группе условно-здоровых. Подавляющая доля обследуемых лиц (около 70%) в каждой из обследованных групп имела низкий уровень защитных антител (anti-HBs менее 100 мМЕ/мл). Высокий уровень антител более 400 мМЕ/мл отмечался не более чем у 10% обследуемых. Доля низкого уровня anti-HBs увеличивается с возрастом, в то время как средний и высокий уровень поствакцинального иммунитета с увеличением возраста регистрируется реже.

Заключение. Для ВИЧ-инфицированных пациентов, которые подвержены риску развития оккультной формы ГВ, рекомендуется ежегодный скрининг на наличие минимум трех серологических маркеров ГВ (HBsAg, anti-HBs, anti-HBcor) в сочетании с определением ДНК вируса ГВ. Изучение иммунной прослойки и совершенствование диагностики ВГВ важно для дальнейшей оптимизации эпидемиологического надзора за этой инфекцией и проведения адекватных и целенаправленных мер по ее специфической профилактике.

1. Revill P.A., Chisari F.V., Block J.M., et al. A global scientific strategy to cure hepatitis B. Lancet Gastroenterol.Hepatol. 2019; 4(7): 545–558. https/doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30119-0

2. Nguyen M.H., Wong G., Gane E., et al. Hepatitis B Virus: Advances in Prevention, Diagnosis, and Therapy. Clin.Microbiol. Rev. 2020; 33(2): 1–19. https/doi.org/10.1128/CMR.00046-19.

3. Cheng Z., Lin P., Cheng N. HBV/HIV coinfection: impact on the development and clinical treatment of liver diseases. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 713–734. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.713981

4. Chemin I., Trépo C. Clinical impact of occult HBV infections. J. Clin. Virol.2005; 34:15–21. https://doi.org/10.1016/s1386-6532(05)80005-8

5. Liaw Y.F., Brunetto M.R., Hadziyannis S. The natural history of chronic HBV infection and geographical differences.AntivirTher. 2010; 15:25–33. https://doi.org/10.3851/IMP1621

6. Lara-Pezzi E., Gómez-Gaviro M.V., et al. The hepatitis B virus X protein promotes tumor cell invasion by inducing membrane-type matrix metalloproteinase-1 and cyclooxygenase2 expression. J. Clin. Investig. 2002; 110(12): 1831–1838. https://doi.org/10.1172/JCI15887

7. Mohammed N.A., Abd El-Aleem S.A., El-Hafiz H.A., McMahon R.F. Distribution of constitutive (COX-1) and inducible (COX-2) cyclooxygenase in postviral human liver cirrhosis: a possible role for COX-2 in the pathogenesis of liver cirrhosis. J. Clin. Pathol. 2004; 57(4): 350–354. https://doi.org/10.1136/jcp.2003.012120

8. Qadir M.I. Hepatitis in AIDS patients. Rev. Med. Virol. 2018; 28(1). https://doi.org/10.1002/rmv.1956

9. Sulkowski M.S. Viral hepatitis and HIV coinfection. J. Hepatol. 2008; 48(2): 353–367. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2007.11.009

10. Базыкина Е. А., Троценко О. Е., Котова В. О. и др. Парентеральные вирусные гепатиты В, С и D у ВИЧ-инфицированных пациентов (обзор литературы). Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии. 2016; 31:38–47.

11. Карташов М. Ю., Свирин К. А., Кривошеина Е. И. и др. Распространенность и молекулярно-генетическая характеристика вирусов парентеральных гепатитов B, C и D у ВИЧ-позитивных лиц в Новосибирской области.Вопросывирусологии. 2022; 67(5): 423–438. https://doi.org/10.36233/0507-4088-133

12. Dasgupta P., Henshaw C., Youlden D.R., et al. Global Trends in Incidence Rates of Primary Adult Liver Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Oncol.2020; 10:171. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.00171

13. Elbahrawy A., Atalla H., Alboraie M., et al. Recent Advances in Protective Vaccines against Hepatitis Viruses: A Narrative Review. Viruses. 2023;15(1):214. https://doi.org/10.3390/v15010214

14. Nayagam S., Thursz M., Sicuri E., et al. Requirements for global elimination of hepatitis B: a modelling study. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(12): 1399–1408. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(16)30204-3

15. Pattyn J., Hendrickx G., Vorsters A., Van Damme P. Hepatitis B Vaccines. J. Infect. Dis. 2021; 224(12 Suppl 2):343–351. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa668

16. Chang M.H., Chen D.S. Prevention of hepatitis B. Cold Spring HarbPerspect Med. 2015; 5(3):a021493 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021493

17. Kao J.H. Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers.Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2(4): 553–62. https://doi.org/10.1586/17474124.2.4.553.

18. Кюрегян К. К., Дьяррассуба А, Михайлов М. А. Лабораторнаядиагностикавирусныхгепатитов. Инфекционные болезни: новости, мнения обучение. 2015; 5: 26–36.

19. Locarnini S.A., Yuen L. Molecular genesis of drug-resistant and vaccine-escape HBV mutants. AntivirTher. 2010; 15(3): 451–461. https://doi.org/10.3851/IMP1499

20. Cooreman M.P., Leroux-Roels G., Paulij W.P. Vaccine- and hepatitis B immune globulin-induced escape mutations of hepatitis B virus surface antigen. J. Biomed. Sci. 2001; 8(3): 237–47. https://doi.org/10.1007/BF02256597

21. Tabor E. Infections by hepatitis B surface antigen gene mutants in Europe and North America. J. Med. Virol. 2006; 78 (1): 43–47. https://doi.org/10.1002/jmv.20606

22. Калинина З. П., Дарьина М. Г., Мовчан К. Н. и др. и др. О поствакцинальном иммунитете против вирусного гепатита B у медицинских работников СанктПетербурга Инфекция и иммунитет. 2015; 5(1): 89–92. https://doi.org/10.15789/2220-7619-2015-1-89-92

23. Еремеева Ж. Г., Минуллин И. К., Платонова О. В. и др. Диагностика и специфическая профилактика вирусного гепатита в условиях специализированного лечебно-профилактического учреждения. Казанский медицинский журнал. 2015; 96(6): 923–929. https://doi.org/10.17750/KMJ2015-923

24. Полянина А. В., Быстрова Т. Н., Залесских А. А. Оценка популяционного иммунитета к вирусу гепатита Ву населения крупного города европейской части России. Здоровье населения и среда обитания (ЗНиСО). 2019;12 (321):62–65. http://doi.org/10.35627/2219-5238/2019-321-12-62-65

25. Озерецковский Н. А. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей и взрослых. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 3 (76): 56–62.

26. Власенко Н. В., Чурилова Н. С., Лоскутова Т. А. и др. Оценка эпидемиологической значимости молекулярногенетических факторов в отношении напряженности поствакцинального иммунитета против гепатита B. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.2022; 2 (99): 149–159. http://doi: 10.36233/0372-9311-246