Иммунологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за бруцеллезом в Сибири

Актуальность. Бруцеллез является особо опасным зоонозным инфекционным заболеванием животных и человека, характеризующимся множественным поражением органов и систем с высокой потенциальной возможностью перехода в хроническую форму. В Российской Федерации в последние годы сохраняется неустойчивая эпидемиологическая ситуация по бруцеллезу.
Цель. Проведение скринингового исследования, направленного на оценку клеточного и гуморального звена иммунитета у людей, проживающих на неблагополучных по бруцеллезу территориях, с использованием антигенспецифических тестов in vitro.
Материалы и методы. В исследовании участвовали добровольцы, проживающие на неблагополучных по бруцеллезу территориях Республик Тыва (с. Хандагайты Овюрского кожууна, n = 317) и Алтай (п. Кош-Агач Кош-Агачского района, n = 150), а также сотрудники Иркутского научно-исследовательского противочумного института (n = 30). Исследование включало определение наличия специфических антител класса G к бруцеллезному антигену и иммуноглобулинов классы A, M, G и Е, концентрации цитокинов (IFN-γ, IL-2, и др.) в сыворотке крови. С помощью твердофазного иммуноферментного анализа устанавливали спонтанную и антигениндуцированную продукцию цитокинов клетками крови, методом проточной цитофлуориметрии − иммунофенотипирование лимфоцитов крови.
Результаты. Среди всех обследованных волонтеров с неблагополучных территорий специфические антитела к возбудителю бруцеллеза выявлены у 113 человек (24,2%). Установлено, что индекс стимуляции IL-2 в группе серонегативных обследованных в 2,3 раза выше, по сравнению с серопозитивной группой. Положительные результаты оценки уровня антигениндуцированной продукции (УАП) IFN-γ отмечены у 48 (16,8%) добровольцев, что свидетельствует о наличии у них Т-лимфоцитов с антигенспецифическими рецепторами к возбудителю бруцеллеза. Установлено, что АП IFN-γ выше в 8,3 раза у волонтеров со специфическими антителами к возбудителю бруцеллеза. У людей с диагнозом «Бруцеллез» и вакцинированных добровольцев отмечено увеличение коэффициента стимуляции маркеров активации Т-лимфоцитов (CD25 и HLA-DR) >51%.
Заключение. Таким образом, продемонстрирована эффективность применения антигенспецифических тестов in vitro для оценки формирования поствакцинального иммунитета и диагностики бруцеллезной инфекции. Внедрение в практику ежегодного иммунологического мониторинга специфического иммунитета против бруцеллеза у людей, проживающих на неблагополучных по этой инфекции территориях Сибири, позволяет повысить эффективность комплекса мероприятий по обеспечению эпидемиологического надзора за бруцеллезом.

1. Бруцеллез. Современное состояние проблемы. Онищенко Г. Г., Куличенко А. Н., Малецкая О. В., ред. Ставрополь: ООО «Губерния». 2019.

2. Пономаренко Д. Г., Хачатурова А. А., Ковалев Д. А. и др. Анализ заболеваемости бруцеллезом и молекулярно-генетическая характеристика популяции бруцелл на территории Российской Федерации. Проблемы особо опасных инфекций. 2023. Т. 2. С. 61–64. doi: 10.21055/0370-1069-2023-2-61-74

3. Балахонов С. В., Дубровина В. И., Токарева Л. Е. и др. Бруцеллез: вопросы патогенеза и иммуногенеза. Иркутск: ООО «Принт-2»; 2017.

4. Борисевич И. В., Дармов И. В. Руководство по вакцинопрофилактике особо опасных инфекций. Киров: ООО «Кировская областная типография»; 2011.

5. Пономаренко Д. Г., Саркисян Н. С., Куличенко А. Н. Патогенез бруцеллеза: анализ иммунопатологической концепции (материал для подготовки лекции). Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, №3. С. 96–105. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-3-96-105

6. Коршенко В. А., Щипелева И. А., Кретенчук О. Ф. и др. Прошлое, настоящее, перспективы и проблемы совершенствования специфической профилактики бруцеллеза. Медицинский вестник Юга России. 2021. Т. 12, №3. С. X–X. doi: 10.21886/2219-8075-2021-12-3-12-21

7. Костюченко М. В., Ракитина Е. Л., Пономаренко Д. Г. и др. Изучение формирования клеточного поствакцинального иммунитета против бруцеллеза в лимфоцитарных тестах in vitro c использованием экспериментального антигенного комплекса. Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, №3. С. 547–554. doi: 10.15789/1563-0625-2019-3-547-554.

8. Никулин Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса. Москва: «ГЭОТАР-Медиа»; 2008.

9. Durward-Diioia M., Harms J., Khan M., et al. CD8+ T cell exhaustion, suppressed gamma interferon production, and delayed memory response induced by chronic Brucella melitensis infection. Infect Immun. 2015. Vol. 83, N12. P. 4759–4771. doi: 10.1128/IAI.01184-15.

10. Pellegrini J.M., Gorvel J-P, Memet S. Immunosuppressive mechanisms in brucellosis in light of chronic bacterial diseases. Microorganisms. 2022. Vol. 10, N7. P. 1260. https:// doi.org/10.3390/microorganisms10071260

11. Schietinger A., Greenberg P.D. Tolerance and exhaustion: defining mechanisms of T cell dysfunction. Trends Immunol. 2014. Vol. 35, N2. P. 51–60. doi: 10.1016/j.it.2013.10.001