Многоцентровое слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК»: оценка безопасности и переносимости

Актуальность. Важнейшей особенностью современного эпидемического процесса коклюше является рост заболеваемости на фоне многолетней массовой вакцинации: с середины 1950-х гг. XX столетия целькоклеточными коклюшными вакцинами (ЦКВ) в составе АКДС, и с 1990-х гг. – с помощью бесклеточных коклюшных вакцин (БКВ) в составе АаКДС во многих экономически развитых странах. Иммунный ответ, формирующийся после перенесенного коклюша, сохраняется до 20 лет, после вакцинации ЦКВ – от 4 до 14 лет, БКВ – не более 6 лет.

Цель. Оценка безопасности живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК» в рамках многоцентрового слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования (фаза 3 клинических исследований вакцины).

Материалы и методы. В исследовании принимали участие 260 взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 65 лет: 210 человек в группе исследуемого препарата ГамЖВК и 50 человек в группе «Плацебо». Препарат «ГамЖВК», рекомбинантная живая вакцина интраназального применения, вводился в дозе 4–5х109 КОЕ интраназально капельно дважды с интервалом в 60 ± 5 дней, так же как и плацебо. Оценку безопасности и переносимости проводили на основании данных о частоте регистрации, характере и степени тяжести нежелательных явлений (НЯ) при двукратном интраназальном введении вакцины.

Результаты и обсуждения. В ходе проведения исследования серьезных НЯ и НЯ тяжелой степени не было зарегистрировано. Анализ зарегистрированных НЯ не подтвердил достоверную связь с введением препарата «ГамЖВК» и при сравнительной оценке НЯ с группой «Плацебо» не выявил статистически значимых различий. Показано отсутствие статистически значимой разницы по параметрам безопасности между сравниваемыми группами добровольцев, получавших препарат «ГамЖВК» и плацебо. Данные лабораторно-инструментальных обследований участников исследования не выявили значительных отклонений от нормы и разницы между группами «ГамЖВК» и «Плацебо».

Заключение. Результаты третьей фазы клинических исследований свидетельствуют о хорошей переносимости и высоком профиле безопасности вакцины «ГамЖВК» у взрослых добровольцев. На основании проведенных исследований получено разрешение Минздрава России на клинические исследования препарата «ГамЖВК» с участием добровольцев 6 и 14 лет.

1. Decker MD, Edwards KM. Pertussis (Whooping Cough). J Infect Dis. 2021 Sep 30;224(12 Suppl 2):S310–S320

2. Басов А. А., Цвиркун О. В., Герасимова А. Г., Зекореева А. Х. Проблема коклюша в некоторых регионах мира // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 2. С. 354–362

3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. Доступно на: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/fbc/sd3prfszlc9c2r4xbmsb7o3us38nrvpk/Gosudarstvennyy-doklad-_O-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-Rossiyskoy-Federatsii-v2023-godu..pdf. Ссылка активна 11.09.2025

4. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024году: Государственный доклад. Москва: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2025. Доступно на: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/b8a/u6lsxjabw032jkdf837nlaezxu3ue09m/GD_SEB.pdf. Ссылка активна 11.09.2025

5. Macina D, Evans KE. Bordetella pertussis in School-Age Children, Adolescents and Adults: A Systematic Review of Epidemiology and Mortality in Europe. Infect Dis Ther. 2021 Dec;10(4):2071–2118

6. Liu Y, Yu D, Wang K, Ye Q. Global resurgence of pertussis: A perspective from China. J Infect. 2024 Nov;89(5):106289

7. Gendrel D, Raymond J. La coqueluche dans le monde. Vacciner l’enfant et l’adulte [Pertussis worldwide. Vaccinating children and adults]. Med Trop Sante Int. 2023 Nov 22;3(4):mtsi.v3i4.2023.446. French

8. Костинов, А. М., Костинов М. П. Заболеваемость коклюшем и эффект от ревакцинации детей дошкольного и школьного возраста // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 3. С. 284–294

9. Warfel J.M., Zimmerman L.I., Merkel T.J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.2014; 111 (2):787–792

10. Mahon BP, Sheahan BJ, Griffin F, et al. Atypical disease after Bordetella pertussis respiratory infection of mice with targeted disruptions of interferon-gamma receptor or immunoglobulin mu chain genes. J Exp Med. 1997 Dec 1;186(11):1843–51

11. Kapil P, Wang Y, Zimmerman L, et al. Repeated Bordetella pertussis Infections Are Required to Reprogram Acellular Pertussis Vaccine-Primed Host Responses in the Baboon Model. J Infect Dis. 2024 Feb 14;229(2):376–383

12. Soumana IH, Linz B, Dewan KK, et al. Modeling Immune Evasion and Vaccine Limitations by Targeted Nasopharyngeal Bordetella pertussis Inoculation in Mice. Emerg Infect Dis. 2021 Aug;27(8):2107–2116

13. Lefrancq N, Bouchez V, Fernandes N, et al. Global spatial dynamics and vaccine-induced fitness changes of Bordetella pertussis. Sci Transl Med. 2022 Apr 27;14(642):eabn3253

14. Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2332–2346

15. Thorstensson R, Trollfors B, Al-Tawil N, et al. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine--BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e83449

16. Keech C, Miller VE, Rizzardi B, et al. Immunogenicity and safety of BPZE1, an intranasal live attenuated pertussis vaccine, versus tetanus-diphtheria-acellular pertussis vaccine: a randomised, double-blind, phase 2b trial. Lancet. 2023 Mar 11;401(10379):843–855

17. Кубрава Д. Т., Медкова А. Ю., Матуа А. З. и др. Безопасность, иммуногенность и защитная активность препарата живой коклюшной вакцины ГамЖВК интраназального применения на экспериментальной модели детенышей обезьян Papio hamadryas // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024. Т. 24, № 4. С. 363–376

18. Медкова А. Ю., Лиджиева А. А., Семин Е. Г., и др. Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021. Т. 10, № 1. С. 114–119

19. Лиджиева А. А., Медкова А. Ю., Куликов С. В. и др. Иммуногенность «ГамЖВК, живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша» у взрослых добровольцев: слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оптимизации метода и схемы введения // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025. Т. 25, № 1. С. 22–36

20. Каратаев Г. И., Медкова А. Ю., Семин Е. Г. и др. Разработка способа и схемы применения живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК». Безопасность и переносимость двукратной интраназальной вакцинации здоровыми взрослыми добровольцами // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022. Т. 11, № 3. С. 202–208

21. Семин Е. Г., Синяшина Л. Н., Медкова А. Ю., Каратаев Г. И. Конструирование рекомбинантных аттенуированных бактерий Bordetella pertussis генотипа ptxP3 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018. № 4. С. 33–41.