Preview

Эпидемиология и Вакцинопрофилактика

Расширенный поиск

Усиление эффективности кандидатной вакцины против гриппа сочетанием консервативных последовательностей гемагглютинина и М2 белка

https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-3-65-70

Полный текст:

Аннотация

Разработка универсальной вакцины против гриппа - вакцины, направленной на все субтипы вирусов гриппа человека, - является наиболее актуальной современной задачей в специфической профилактике гриппа. В настоящей статье дана сравнительная характеристика специфической активности нескольких вариантов рекомбинантного вакцинного белка, включающего антигенные детерминанты вируса гриппа - эктодомен белка М2 (М2е) и фрагмент второй субъединицы гемагглютинина (аминокислотная последовательность 76 -130). В качестве белка-носителя и адъюванта был выбран флагеллин - белок Salmonella typhimurium как полноразмерный, так и с делетированной гипервариабельной частью. На экспериментальных животных показана высокая иммуногенность препаратов и способность предотвращать летальность при инфицированнии вирусом гриппа. Наибольшей протективностью обладал гибридный белок Flg-HA2-4M2 - полноразмерный флагеллин с НА2 (76 - 130) и М2е на С-конце. Препарат обеспечивал 100% выживаемость при заражении высокой дозой вируса гриппа A(H3N2) - 10 LD50. Белки, содержащие только полноразмерный флагеллин с М2е или укороченную форму флагеллина с М2е на С-конце и с НА2 в гипервариабельном участке, защищали 75% животных от летальной инфекции. Белок Flg-HA2-4M2 перспективен для дальнейшего исследования в качестве вакцины.

Об авторах

Л. М. Цыбалова
ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России
Россия


Л. А. Степанова
ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России
Россия


Р. Ю. Котляров
ФГУ «ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН
Россия


Е. А. Блохина
ФГУ «ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН
Россия


М. А. Шуклина
ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России
Россия


Е. С. Марданова
ФГУ «ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН
Россия


А. В. Коротков
ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России
Россия


М. В. Потапчук
ФГБУ «НИИ гриппа» Минздрава России
Россия


Н. В. Равин
ФГУ «ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН
Россия


Список литературы

1. Sette A., Rappuoli R. Reverse vaccinology: Devecoping vaccines in the Era of Genomicsa. Immunity. 2010; 33 (4): 530 - 541.

2. Ebrahimi S., Tebianian M. Influenza A viruses: why focusing on M2e-based universal vaccines. Virus Genes. 2011; 42: 1 - 8.

3. Fiers W., De Filette M., El Bakkouri K., Schepens B. et al. M2e-based universal influenza A vaccine. Vaccine. 2009; 27: 6280 - 6283.

4. Stepanova L., Kotlyarov R., Kovaleva A., Potapchuk M., Sergeeva M., Tsybalova L. Protection against multiple influenza A virus strains induced by candidate recombinant vaccine based on heterologous M2e peptides linked to flagellin. PLoS ONE. 2015; 10 (3): 22.

5. Wang L., Hess A., Chang T., Wang Y. Wang Y.C., Champion J.A., Compans R.W. et al. Nanoclusters self-assembled from conformation-stabilized influenza m2e as broadly cross-protective influenza vaccines. Nanomedicine. 2013; 10: 473 - 482.

6. Schotsaert M., De Filette M., Fiers W., Saelens X. Universal m2 ectodomain-based influenza a vaccines: Preclinical and clinical developments. Expert Rev. Vaccine. 2009; 8: 499 - 508.

7. Turley C., Rupp R., Johnson C., Taylor D., Wolfson J. et al. Safety and immunogenicity of a recombinant m2e-flagellin influenza vaccine (stf2.4xm2e) in healthy adults. Vaccine. 2011; 29: 5145-5152.

8. Wang, T., Tan, G., Hai R., Pica N., Ngai L., Ekiert D.C.et al. Vaccination with a synthetic peptide from the influenza virus hemagglutinin provides protection against distinct viral subtypes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107: 18979 - 18984.

9. Corti D., Suguitan A., Pinna D., Silacci C., Fernandez-Rodriguez B.M., Vanzetta F. et al. Heterosubtypic neutralizing antibodies are produced by individuals immunized with a seasonal influenza vaccine. J. Clin. Invest. 2010; 120: 1663 - 1673.

10. Zang H., Wang L., Compans R., Wang B. Universal Influenza Vaccines, a Dream to Be Realized Soon. Viruses. 2014; 6 (5): 1974 - 1991.

11. Steel J., Lowen A., Wang T., Yondola M. Gao Q,, Haye K, et al. Influenza virus vaccine based on the conserved haemagglutinin stalk domain. MBio. 2010; 1: 1 - 9.

12. Zhou L., Ren R., Yang L., Bao C., Wu J., Wang D. et al. Sudden increase in human infection with avian influenza A(H7N9) virus in China, Semptember-December 2016 Western Pac Surveill Response J. 2017; 8 (1): 1 - 9.

13. Ekiert D., Friesen R., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W. et al. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza a viruses. Science. 2011; 333: 843 - 850.

14. Gocnik M., Fislova T., Mucha V., Sladkova T. et al. J. of General virology. 2008; 89: 958 - 967.

15. Tsybalova L., Stepanova L., Kuprianov V., Blokhina E., Potapchuk M., Korotkov A. Development of a candidate influenza vaccine based on virus-like particles displaying influenza M2e peptide into the immunodominant region of hepatitis B core antigen: Broad protective efficacy of particles carrying four copies of M2e. Vaccine. 2015; 05: 3398 - 3406.

16. Bates J., Aaron H., James P., Jason M. Enhanced antigen processing of flagellin fusion proteins promotes the antigen-specific CD8+ T cell response independently of TLR5 and MyD88. J. Immunol. 2011; 186 (11):6255 - 62.

17. Jegerlehner N., Schmitz T., Storni M., Bachmann J. Influenza A vaccine based on the extracellular domain of M2: weak protection mediated via antibody-dependent NK cell activity. J. Immunol. 2004; 172: 5598 - 5605.


Для цитирования:


Цыбалова Л.М., Степанова Л.А., Котляров Р.Ю., Блохина Е.А., Шуклина М.А., Марданова Е.С., Коротков А.В., Потапчук М.В., Равин Н.В. Усиление эффективности кандидатной вакцины против гриппа сочетанием консервативных последовательностей гемагглютинина и М2 белка. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(3):65-70. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-3-65-70

For citation:


Tsybalova L.M., Stepanova L.A., Kotlyarov R.Y., Blokhina E.A., Shuklina M.A., Mardanova E.S., Korotkov A.V., Potapchuk M.V., Ravin N.V. Strengthening the Effectiveness of the Candidate Influenza Vaccine by Combining Conserved Sequences of Hemagglutinin and M2 protein. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2017;16(3):65-70. (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-3-65-70

Просмотров: 70


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-3046 (Print)
ISSN 2619-0494 (Online)