Безопасность и иммуногенность полностью жидкой шестивалентной вакцины АбКДС-ИПВ-ГепВ-Hib у здоровых детей 1-го года жизни в Российской Федерации

Актуальность. Комбинированные вакцины являются ключевым фактором контроля таких инфекционных заболеваний как дифтерия, столбняк, коклюш, полиомиелит, гепатит В, а также инфекций, вызванных Haemophilus influenzae тип b (Hib). Полностью жидкая шестивалентная АбКДС-ИПВ-ГепВ-Hib вакцина подробно изучена в ряде стран.

Цель исследования - изучить в Российской Федерации безопасность, иммуногенность полностью жидкой шестивалентной вакцины АбКДС-ИПВ-ГепВ-Hib у детей первого года жизни. Материалы и методы. В 6 клинических центрах дети в возрасте 6 мес., получившие моновакцину против гепатита В в первые 24 ч после рождения и в возрасте 1 мес. жизни, а также пятивалентную вакцину (АбКДС-ИПВ//Hib) в возрасте 3 и 4,5 мес. жизни, были привиты шестивалентной вакциной АбКДС-ИПВ-ГепВ-Hib. Безопасность вакцины оценивалась в течение первых 30 мин. (немедленные нежелательные явления - НЯ), 7 дней (ожидаемые местные и общие нежелательные реакции - НР) и 30 дней (не ожидаемые НЯ) после вакцинации. Иммуногенность оценивалась через 1 мес. после вакцинации с использованием валидированных лабораторных методов.

Результаты и обсуждение. В течение 30 мин. после вакцинации немедленных НЯ не зарегистрировано. В течение 7 дней после вакцинации у 38,0 и 49,0% участников исследования отмечена ≥ 1 ожидаемая местная и общая НР соответственно. В течение 30 дней после вакцинации у 16,0% отмечено не ожидаемое НЯ. Серьезные НЯ отсутствовали. Анализ иммуногенности показал, что через 1 мес. после вакцинации у 100,0% участников отмечались уровни анти-HBs ≥ 10 мМЕ/мл, анти- дифтерийных и анти- столбнячных антител ≥ 0,01 МЕ/мл, анти-полио-1, 2, 3 - ≥ 1:8. У 98% участников отмечались антитела к полирибозилрибитолфосфату Hib в концентрации ≥ 0,15 мкг/мл. Среднегеометрическая величина концентрации антител против антигенов коклюша - коклюшного токсина и филаментозного гемагглю-тинина - находилась в ожидаемом диапазоне. Выводы. Уровень безопасности и иммуногенности шестивалентной АбКДС-ИПВ-ГепВ-Hib вакцины соответствует всем требованиям, предъявляемым к вакцинам в РФ, препарат может использоваться согласно Национальному календарю профилактических прививок РФ.

1. Decker M.D., Edwards K.M., Howe B.J. Combination vaccines. In: Plotkin S.A., Orenstein W.A., Offit PA., Edwards K.M., editors. Vaccines. 7th ed. PA, USA: Elsevier; 2018. P. 198-227.

2. Bar-On E.S., Goldberg E., Hellmann S., Leibovici L. Combined DTP-HBV-HIB vaccine versus separately administered DTP-HBV and HIB vaccines for primary prevention of diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B and Haemophilus influenzae B (HIB) // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012. N 4. CD005530.

3. Robbins J.B., Schneerson R., Keith J.M., et al. Pertussis vaccine: a critique // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2009. Vol. 28, N 3. P. 237-41.

4. Edwards K.M., Decker M.D. Pertussis vaccines. In:: Plotkin S.A., Orenstein W.A., OffitP.A., Edwards K.M., editors. Vaccines. 7th ed. PA, USA: Elsevier; 2018. P. 711-61.

5. WHO. Pertussis vaccines: WHO position paper - September 2015 // Weekly Epidemiological Record. 2015. Vol. 90, N 35. P. 433-58.

6. WHO. Polio vaccines: WHO position paper - March 2016 // Weekly Epidemiological Record. 2016. Vol. 91, N 12. P. 145-68.

7. Maman K., Zollner Y., Greco D., et al. The value of childhood combination vaccines: from beliefs to evidence // Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2015; Vol. 11, N 9. P. 2132-41.

8. Plotkin S.A., Liese J., Madhi S.A., et al. A DTaP-IPV//PRP~T vaccine (Pentaxim): a review of 16 years' clinical experience // Expert Review of Vaccines. 2011. Vol. 10, N 7. P. 9811005.

9. Новикова Д.А., Намазова-Баранова Л.С., Гайворонская А.Г. и др. Оценка безопасности применения пентавакцины у недоношенных детей: опыт Центра семейной вакцинопрофилактики //Вопросы современной педиатрии 2015. Т. 14, № 3. С. 392-5.

10. WHO. WHO prequ alified vaccines 2018. Доступно по: https://extranet.who.int/gavi/PQ_Web/ Ссылка активна на 02.11.2018.

11. Tregnaghi M.W., Voelker R., Santos-Lima E., et al. Immunogenicity and safety of a novel yeast Hansenula polymorpha-derived recombinant Hepatitis B candidate vaccine in healthy adolescents and adults aged 10-45years // Vaccine. 2010. Vol. 28, N20. P. 3595-601.

12. Vesikari T., Silfverdal S.A., Jordanov E., et al. A randomized, controlled study of DTaP-IPV-HB-PRP-T, a fully liquid hexavalent vaccine, administered in a 3,5 and 11-12 month schedule // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2017. Vol. 36, N 1. P. 87-93.

13. Aquino A.G., Brito M.G., Doniz C.E., et al. A fully liquid DTaP-IPV-Hep B-PRP-T hexavalent vaccine for primary and booster vaccination of healthy Mexican children // Vaccine. 2012. Vol. 30, N 45. P. 6492-500.

14. Kosalaraksa P, Thisyakorn U., Benjaponpitak S., et al. Immunogenicity and safety study of a new DTaP-IPV-Hep B-PRP-T combined vaccine compared to a licensed DTaP-IPV-Hep B//PRP-T comparator, both concomitantly administered with a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine at 2,4, and 6 months of age in Thai infants // International Journal of Infectious Diseases. 2011. Vol. 15, N 4. P. e249-56.

15. Lanata C., Zambrano B., Ecker L., et al. Immunogenicity and safety of a fully liquid DTaP-IPV-Hep B-PRP-T vaccine at 2-4-6 months of age in Peru // Journal of Vaccines and Vaccination. 2012. N 3. P. 128.

16. Macias M., Lanata C.F., Zambrano B., et al. Safety and immunogenicity of an investigational fully liquid hexavalent DTaP-IPV-Hep B-PRP-T vaccine at two, four and six months of age compared with licensed vaccines in Latin America // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2012. Vol. 31, N 8. P. e126-32.

17. Lopez P., Mohs A, Vdsquez A, et al. A randomized, controlled study of a fully liquid DTaP-IPV-HB-PRP-T hexavalent vaccine for primary and booster vaccinations of healthy infants and toddlers in Latin America // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2017. Vol. 36, N11. P. e272-e82.

18. Ceyhan M., Yildirim I., Tezer H., et al. A fully liquid DTaP-IPV-HB-PRP-T hexavalent vaccine for primary and booster vaccination of healthy Turkish infants and toddlers // Turkish Journal of Medical Sciences. 2017. N 47. P. 1247-56.

19. Feroldi E., Prymula R., Kieninger D., et al. Immunogenicity/safety of a hexavalent DTaP-IPV-HB-Hib vaccine versus Infanrix°Hexa concomitantly administered with Preve-nar13® and RotaTeq® at 2,3,4 months of age in European infants. 34th European Society for Pediatric Infectious Diseases (ESPID), Brighton, UK, 10-14 May 2016 (Poster).

20. Chhatwal J., Lalwani S., Vidor E. Immunogenicity and safety of a liquid hexavalent vaccine in Indian infants // Indian Pediatrics. 2017. N 54. P. 15-20.

21. Madhi S.A., Mitha I., Cutland C., et al. Immunogenicity and safety of an investigational fully liquid hexavalent combination vaccine versus licensed combination vaccines at 6,10, and 14 weeks of age in healthy South African infants // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2011. Vol. 30, N 4. P. e68-74.

22. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 марта 2014 г. №125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям» (с изменениями и дополнениями от 16.06.2016 и 13.04.2017). Доступно по: http://base.garant.ru/70647158 Ссылка активна на 15.06.2018.

23. Newcombe R.G. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods // Statistics in Medicine. 1998. Vol. 17, N 8. P. 857-72.

24. Lyseng-Williamson K, McCormack PL. DTaP-IPV-Hep B-Hib vaccine (Hexyon®/Haxacima®): a guide to its use in the primary and booster vaccination of infants and toddlers in Europe // Drugs & Therapy Perspectives. 2013. Vol. 29, N11. P. 329-35.

25. McCormack PL. DTaP-IPV-Hep B-Hib vaccine (Hexaxim®): a review of its use in primary and booster vaccination // Paediatric Drugs. 2013. Vol. 15, N 1. P. 59-70.

26. Santos-Lima E., B'Chir S., Lane A. Combined immunogenicity data for a new DTaP-IPV-Hep B-PRP-T vaccine (Hexaxim) following primary series administration at 2, 4, 6 months of age in Latin America // Vaccine. 2013. Vol. 31, N 9. P. 1255-8.

27. Tregnaghi M.W., Zambrano B., Santos-Lima E. Immunogenicity and safety of an investigational hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-inactivated poliovirus-hepatitis B-Haemophilus influenzae B conjugate combined vaccine in healthy 2-, 4-, and 6-month-old Argentinean infants // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2011. Vol. 30, N 6. P. e88-96.

28. Kim Y.K., Vidor E., Kim H.M., et al. Immunogenicity and safety of a fully liquid DTaP-IPV-HB-PRP~T hexavalent vaccine compared with the standard of care in infants in the Republic of Korea // Vaccine. 2017. Vol. 35, N 32. P. 4022-8.

29. Martinon-Torres F., Diez-Domingo J., Feroldi E., et al. Immunogenicity/safety of a DTaP-backboned hexavalent/pentavalent/hexavalent sequential schedule at 2, 4, 6 months of age in European infants. 34th European Society for Pediatric Infectious Diseases (ESPID), Brighton, UK, 10-14 May 2016 (Poster).

30. Tregnaghi M., Zambrano B., Santos-Lima E. Antibody persistence after a primary series of a new DTaP-IPV-Hep B-PRP-T combined vaccine or separate DTaP-IPV//PRP-T and hepatitis B vaccines at 2,4, and 6 months of age and the effect of a subsequent DTaP-IPV//PRP-T booster vaccination at 18 months of age in healthy Argentinean infants // The Pediatric Infectious Disease Journal. 2012. Vol. 31, N 1. P. e24-30.

31. Vidor E., Plotkin S.A. Immunogenicity of a two-component (PT & FHA) acellular pertussis vaccine in various combinations // Human Vaccines. 2008. Vol. 4, N 5. P. 328-40.

32. Thisyakorn U., Montellano M., Lane A. Routine newborn hepatitis B immunization: a review of schedules // Infectious Diseases in Clinical Practice. 2011. Vol. 19, N 5. P. 326-31.