Менингококковые вакцины новых поколений – первые 20 лет применения

Актуальность. Менингококковой инфекции (МИ) присущ аэрозольный (воздушно-капельный) механизм передачи, поэтому наиболее рациональным и надежным противоэпидемическим мероприятием является создание невосприимчивости к ней у населения путем массовой иммунопрофилактики.

Цель обзора. Представить анализ данных литературы об эффективности менингококковых вакцин новых поколений – конъюгированных полисахаридных серогрупп A, C, W и Y и белковых серогруппы В.

Выводы. В отношении конъюгированных вакцин имеется большое количество достоверных наблюдений, подтверждающих высокую иммунологическую и эпидемиологическую эффективность этих препаратов, в том числе в предотвращении бактерионосительства и в формировании коллективного иммунитета. Они мало реактогенны, во многих странах введены в национальные программы иммунизации и применяются как обязательные (Великобритания) или по эпидемиологическим показаниям. «Пузырьковая» вакцина, состоящая из белков наружной мембраны менингококка серогруппы В, показала высокую эффективность только в тех случаях, когда белковый состав штамма, вызвавшего заболеваемость, соответствовал составу (преимущественно по субтиповому антигену PorA) вакцины. Вакцины, полученные генно-инженерным путем и содержащие только несколько белковых антигенов менингококка серогруппы В, с добавлением «пузырьков» или без них, пока трудно оценить из-за небольшого числа наблюдений, связанных с низким распространением этой серогруппы, однако Великобритания также ввела эту вакцину как обязательную для иммунизации младенцев. В то же время новые вакцины серогруппы В вызывают иммунную защиту против некоторых штаммов менингококка других серогрупп – C, W и Y и даже против других видов нейссерий, в частности – гонококка. Это обстоятельство вселяет надежду на создание белковых менингококковых вакцин более широкого спектра специфичности, чем групповой, и даже чем видовой.

1. Gotschlich E.C., Liu T., Artenstein M.S. Human immunity to meningococcus. III. Preparation and immunological properties of the group A, group B and group C meningococcal polysaccharides. J.Exp.Med. 1969. 128:1369–1365.

2. Костюкова Н. Н., Бехало В. А. Современные менингококковые вакцины: сильные и слабые стороны, ближайшие перспективы. Эпидемиология и Вакинопрофилактика. 2016;4:64–73.

3. Устинникова О. Б., Алексеева И. А., Абрамцева М. В., Немировская Т. И., Мовсесянц А. А. Полисахаридные вакцины. Актуальные подходы к вопросам экспертной оценки качества. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2020;5:104–111.

4. Колесников А. В., Козырь А. Н., Шемякин И. Г., Дятлов И. А. Современные представления о механизме активации иммунного ответа конъюгированными полисахаридными вакцинами. Журн. микробиол., 2015; №3:97–10.

5. Абрамцева М. В., Тарасов А. П., Немировская Т. И. Менингококковая инфекция: конъюгированные полисахаридные менингококковые вакцины и вакцины нового поколения. Сообщение 3. Биопрепараты, профилактика, диагностика, лечение. 2016, 6 (1):3 –13.

6. Харсеева Г. Г., Тюкавкина С. Ю. Основы вакцинологии. Оценка поствакцинального иммунитета (материал для подготовки лекций). Инфекционные болезни, 2020, 9(3):106–118.

7. Meningococcal vaccines: WHO position paper. Weekley epid. record. 2011; .86. (47):521–540.

8. Ladhani S.N. Two decades of experience with Haemophilus influenzae serotype b vaccine in United Kingdom. Clin. Ther., 2012, 34:385–399.

9. Костинов М. П. Новая конъюгированная вакцина Превенар – эффективная защита детей от пневмококковых заболеваний. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011;6:99–107.

10. Извекова И. Я., Намазова-Баранова Л. С., Гоголев А. В., Дубова Л. В., Романенко В. В., Зиннатова Е. В. и др. Наблюдательное исследование безопасности менингококковой конъюгированной вакцины против серогрупп А, С, W и Y (МЕНАКТРА), используемой в условиях рутинной клинической практики у лиц в возрасте от 2 до 55 лет в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2018;6:19–34.

11. Dreiter A.W., Rouphael N.G., Stephens D.S. Progress toward the global control of Neisseria meningitidis: 21st century vaccines, current guidelines, and challenges for future vaccine development. Hum.Vaccines & Immunuther. 2018, 14(5):1146–1160.

12. Королева И. С., Королева М. А., Грицай М. И. Менингококковая инфекция и актуальность мер профилактики. Поликлиника. 2020;1(20):47–50.

13. Balmer P., Burman C., Sierra L. York L.J. Impact of meningococcal vaccination on carriage and disease transmission: review of the literature. Hum. Vaccines & Immunuther. 2018;14(5):1119–1130.

14. Invasive meningococcal disease in England: annual laboratory confirmed reports for epidemiological year 2017 to 2018. Health Protection. Rep. 2018;12(38):1–6.

15. Acevedo R., Bai X., Borrow R., et al. The Global Meningococcal Initiative meeting on prevention of meningococcal disease worldwide: epidemiology; surveillance hypervirulent strains, antibiotic resistance and high-risk population. Expert Rev. Vac., 2019;18:15–30.

16. Whittaker R., Dias J.G., Ramliden M., et al. The epidemiology of invasive meningococcal disease in EU/EEA countries, 2004–2014. Vaccine. 2017;35:2034 –2041.

17. Wang X., Shutt K.A., Vuong J.T., et al. Changes in population structure of invasive Neisseria meningitidis in the United States after quadrivalent meningococcal conjugated vaccine license. J.Infect. Dis., 2015;211:1887–1894.

18. Booy R., Gentile A., Nissen V., et al. Recent changes in epidemiology of Neisseria meningitides serogroupW across the world, current vaccination policy choices and possible future strategies. Hum.Vaccines & Immunuther., 2019;15(20):470–480.

19. Memish Z.,Hakeem R.Al., Neel O.Al., et al. Laboratory-confirmed invasive meningococcal disease: effect of the Hajj vaccination policy, Saudi Arabia, 1995 to 2011. Eur.Surveil. 2013;18(37):pii-20581.

20. Покровский В. И., Фаворова Л. А., Костюкова Н. Н. Менингококковая инфекция. М., «Медицина», 1976, 275 с.

21. Parkin S., Campbell H., Bettinger J.A., et al. The everchanging epidemiology of meningococcal disease worldwide and the potential for prevention trough vaccination. J. Infect. 2020;81(4):483–498.

22. Mustapha M.N., Harrison L.H. Vaccine prevention of meningococcal disease in Africa: major advances, remaining challengers. Hum.Vaccines & Immunuther., 2018; j14 (5);1107–1115.

23. Bwaka A., Bita A., Landhani C., et al. Status of rollout of the meningococcal serogroup A conjugate vaccine in African Meningococcal Belt countries in 2018. J. Infect. Dis., 2019, Suppl.4,(Dec.):S140–147.

24. Trotter C., Lingani C.,Fernandes K., et al. Impact of MenAfriVac in nine countries of the African meningitis belt, 2010-2015; an analysis of surveillance data. Lancet Infect. Dis., 2017;17:867–872.

25. Yaro S., Lafourcade B.M. Quangaqua S., et al. Antibody persistence at the population level 5 years after vaccination with serogroup A conjugate vaccine (PsA-NN) in Burkina- Faso: need for a booster campaign? Clin. Infect, Dis.,2019, 68, iss.3:435–443.

26. Soeters H.M., Qumar D.A., Bicade B., et al. Bacterial meningitis epidemiology in five countries of the Meningococcal Belt of Sub-Sacharian Africa, 2015-17. J. Infect. Dis. 2019;220, Suppl.4 S 165–174.

27. Sidikou F., Pots C.C., Zaneidou M., et al. Epidemiology of bacterial meningitis in the nine years since meningococcal serogroup A conjugate vaccine introduction, 2010-2018., J. Infect. Dis. 2019; 220, Suppl.4, S206–215.

28. Chen W., Neucil K.M., Boyce C.R., et al. Safety and immunogenicity of pentavalent meningococcal conjugate vaccine containing serogroups A, C, Y, W, and X in healthy adults; a phase 1, single-centre, double-blind, randomized, controlled study. Lancet Infect, Dis., 2018;18:1088–1096.

29. Mounkoro D., Nikiema Ch.S., Maman I., et al. Neisseria meningitidis serogroup W epidemic in Togo, 2016. J. Infect. Dis., 2019, 220, Suppl.4:S 216–22.

30. Maiden V.C.J., Ibarz-Pavon A.B., Urwin R., et al. Impact of meningococcal serogroup C conjugate vaccine in carriage and herd immunity. J. Infec. Diseases, 2008, v.197:737–743.

31. MacLennon J.M., Rodrigues Ch.M., Batcher H. B. et al. Meningococcal carriage in period of high and low invasive meningococcal disease incidence in the UK: comparison UK MenCar 1–4 cross sectional survey results. Lancet Infect. Dis., 2021, 19 Janv, https://doi.org.//10.1016 /S1473-3099(20)30842-2.

32. Cooper L.V., Kristiansen P.A., Christensen H., et al. Meningococcal carriage by age in the African Meningitis Belt: a systematic review and meta-analysis. Epid. Infect., 2019;147:e228, 1–9.

33. Van Revenhorst M. B., den Hartog G., van der Klis F.R.M., et al. Induction of salivary antibody levels in Dutch adolescents after immunization with monovalent meningococcal serogroup C or quadrivalent meningococcal serogroup A, C, W and Y conjugate vaccine. PLOS one, 2018, April 19:1–15.

34. Van Revenhorst M.B., van der Kis H.M., van Rogen D.M., et al. Use saliva to monitor meningococcal vaccine responses: proposing a threshold in saliva as surrogate protection. BMC Med. Res. Methods, 2019;19:1–6.

35. Zang Q., Finn A. Mucosal immunology of vaccines against pathogenic nasopharyngeal bacteria. J.Clin. Pathol., 2004;57(10):1015–1025.

36. Vianson V., Illek B., Voe C.R. Effect of vaccine elicited antibodies on colonization of Neisseria meningitidis serogroups B and C strains in a human bronchial epithelium cells culture model. Clin. Vaccine Immunol., 2017, 24(10): e00188-17

37. Dellicour S., Greenwood B. Systematic review: impact of meningococcal vaccination on nasopharyngeal carriage of meningococci. Trop. Med. Int. Health, 2007;12:1409–1421.

38. Campbell H., Andrews N., Borrow R., et al. Updated postlicenzure surveillance of the meningococcal conjugate vaccine in England and Wales: validation of serological correlates of protection, modeling predictions of the duration of herd immunity. Clin.Vaccine. Immunol., 2010;17:840–847.

39. Ramsay M.E., Andrews N,J., Trotter C.L., et al. Herd immunity from meningococcal serogroup C conjugate vaccination in England: data base analysis. Br.Med.J., 2003;326:365–361.

40. Bijlsma. M.W., Browner M.S,, Spanjaard L., et al., A decade of herd protection after introduction of meningococcal serogroup C conjugate vaccine. Clin. Infect. Dis. 2014;59:1216–1221.

41. Clark S.A., Borrow R, Herd protection against meningococcal disease after vaccination. Microorganisms, 2020;8:1675–1691.

42. Campbell H., Edelstein M., Andrews N., et al. Emergence meningococcal ACWY vaccination program for teenagers to control group W meningococcal disease, England, 2015-2016. Emerg. Infect. Dis., 2017;23(7):1184–1195.

43. Villena R., Valenzuela M.T., Bastias M., Santolaya M.E. Meningococcal invasive disease by serogroup W and use of ACWY conjugate vaccines as control strategy in Chile. Vaccine 2019;37:6915–6921

44. Perez O., del Campo J. Cuddlo V., et al. Mucosal approaches in Neisseria vaccinology. Vaccimonitor, 2009;V.18. P.55–57.

45. Petoussis-Harris E., Painter J., Morgan J., et al. Effectiveness of group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea in New Zealand: a retrospective case-control study. The Lancet, 2017;390(30):1603–1610.

46. Pizza M., Bekkat-Berkani R., Rappuoli R. Vaccines against meningococcal disease. Microorganisms, 2020;8:1521.

47. Nadel S. Prospects for eradication of meningococcal disease. Arch. Dis.Child. 2012;97:993–998.

48. Pizza M., Scarlato V., Masignani V., et al. Identification of vaccine candidate against serogroup B meningococcus by whole-genome sequesing. Science, 2009;287(5459):1816–18.

49. Rappuoli R. Reverse vaccinology. Curent Opinion in Microbiology. 2000;3: 445–450.

50. Платонов А. Е., Харит С. М., Платонова О. В. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции в мире и в России. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2009; 5:32–46.

51. Borrow R. Advances with vaccination against Neisseria meningitidis. Trop. Med. International. 2012;17(12):1478–1491.

52. Tan L.K.K., Carlone G.M., Borrow R. Advances in the development of vaccines against Neisseria meningitidis. New Engl. J. Med. 2010;362(16):1511–1520.

53. Riveiro-Calle I., Raguindin P.F., Rial J.G., et al. Meningococcal group B vaccine for the prevention of invasive meningococcal disease caused by Neisseria meningitidis serogroup B. Infect. Drug Res., 2019;12:3169–3188.

54. Richmond P.C., Marshall H.S., Nissen M.A., et al. Оn behalf of 2001 study Investigators. Safety, immunogenicity and tolerability of meningococcus serogroup B bivalent recombinant lipoprotein 2086 vaccine in healthy adolescents: a randomised single-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Infect. Dis. 2012; 12( 8):97–6074.

55. Nolan T., Santolaya M.E., de Looze F., et al. Antibody persistence and booster response in adolescents and young adults 4 and 7,5 years after immunization with 4CMemB vaccine. Vaccine, 2019;37(9):1209–1218.

56. Deceuninck G., Lefebre B., Tzang R., et al. Impact of the mass vaccination campaign against serogroup B meningococcal disease in Sanguenes-Lac-Saint- Jean region of Quebec for years after its launch. Vaccine. 2019;37:4243–4245.

57. Ladhani S.N., Andrews N., Parkin S.R., et al. Vaccination of infants with meningococcal group B vaccine (4CMenB) in England. N. Engl. J. Med., 2020; 382:309–317.

58. Soeters H.M., McNamara L.A., Blain A.E., et al. University-based outbreaks of meningococcal disease caused by serogroup B, United States, 2013 -2018. Emerg. Infect.Dis., 2019;25(3):434–440.

59. Ladhani S.M., Giuliani M.M., Biolchi A., et al. Effectiveness of meningococcal B vaccine against endemic hypervirulent Neisseria meningitidis W strain, England. Emerg. Infect. Dis, .2016;22(2):309–311.

60. Biolchi A., De Angelis G., Moschioni M., et al. Multicomponent meningococcal serogroup B vaccine elicits cross-reactive immunity in infants against genetically diverse serogroup C, W and Y invasive disease isolate. Vaccine, 2020;38:7542–7550.

61. Harris S.L., Ton C., Andrew L., et al. The bivalent factor H binding protein meningococcal serogroup B vaccine elicits bactericidal antibodies against non-serogroup meningococci. Vaccine, 2018;36:6867–6879.

62. Beeslaar J., Absalon J., Anderson A.S., et al. MenB-FHbp vaccine protects against diverse meningococcal strains in adolescents and young adults: post-hoc analysis of two phase 3 studies. Infect. Dis. Ther., 2020;9(1):641–656.

63. Whelan J., Klovstad H.,Haugen L., et al. Ecologic study of meningococcal vaccine and Neisseria gonorrhoeae infection, Norway. Emerg. Infect. Dis., 2018; 22(86):1137–1139.

64. Langtin J., Dion R., Simard M., et al. Possible impact of large scale vaccination against serogroup B Neisseria meningitidis on gonorrhea incidence rates in one a region of Quebec, Canada. Open Forum Infect. Dis., 2017;7:734–735.

65. Semchenko E.A., Mubaiva T.D., Day Ch.J., Seib K.L. Role of the gonococcal heparin binding antigen in microcolony formation, and serum resistance and adherence to epithelial cells. J.Infect. Dis., 2020; 221:1612–1622.

66. Semchenko E.A., Day Ch.J., Seib K.L. The Neisseria gonorrhoeae vaccine candidate NHBA elicits antibodies that are bactericidal, opsonophagocytic and that reduce gonococcal adherence to epithelial cells. Vaccines. 2020;8:219–233.

67. Marjuki H., Topaz N., Josef S.J., et al. Genetic similarity of gonococcal homologs to meningococcal outer membrane proteins of serogroup B vaccine. mBio, 2019; 10, iss. 5, e 01668-19

68. Read R.C., Baxter D., Hadwick D.R., Faust S.N., FinnA., Gordon St.-B., et al. Effect of quadrivalent meningococcal A, C, W, Y glycoconjugate or serogroup B meningococcal vaccine on meningococcal carriage: a observer blind phase randomized clinical trail. Lancet, 2014;384:2123–2131.

69. Marshall A.S., McMillan M., Koehler A.P., et al. Meningococcal B vaccine and meningococcal carriage in alolescents in Ausrtalia. N. Engl.J.Med., 2020; 382(4):318–327.

70. Bai X, Borrow R, Bukovski S., et al. Prevention and control of meningococcal disease: updates from the Global Meningococcal Initiative in Eastern Europe. J. Infect., 2019;79:528–641.