Сравнительная оценка иммуногенности охарактеризованных препаратов на основе хитозана и других адъювантов в составе инактивированных вакцин против гриппа

Адъюванты на основе хитозана, сочетая эффективность, безопасность и экономическую доступность, весьма перспективны для совершенствования вакцинопрофилактики гриппа. При этом требуются более углубленные данные по связи физико-химических характеристик (ФХХ) хитозана и иммуногенности препарата на его основе, а также сравнительная оценка с другими адъювантами. Мышей иммунизировали внутримышечно инактивированными вакцинами на основе штамма A/California/07/2009 (H1N1). К этим вакцинам добавляли охарактеризованные адъюванты на основе хитозана с различными ФХХ (молекулярная масса 700 и 10 кДа, степень деацетилирования 85%; ВМХ и НМХ, соответственно) и его производного (сукциноил-хитозан (СХ)). Также изучали экспериментальные препараты: эмульсию по типу «масло в воде»(МЭ) и многокомпонентный адъювант (МС). Различные адъюванты неодинаково повышали иммуногенность инактивированных вакцин против гриппа по титрам сывороточных антител, задерживающих гемагглютинацию. ВМХ был более иммуногенным в сравнении с НМХ, при этом СХ при добавлении к вакцине даже снижал ее иммуногенность. ВМХ был сравним по иммуногенности с МС, а НМХ - с МЭ. Таким образом, ФХХ хитозана и его производных оказывают существенное влияние на иммуногенность адъювантов на их основе, а перспективные и охарактеризованные препараты на основе хитозана сравнимы или даже более иммуногенны чем адъюванты из других групп.

грипп, вакцина, адъювант, хитозан, доклинические исследования, иммуногенность, influenza, vaccine, adjuvant, chitosan, preclinical trials, immunogenicity

1. WHO. Vaccines against influenza WHO position paper - November 2012. WER. 2012; 47: 461 - 476.

2. WHO. Antigenic and genetic characteristics of zoonotic influenza viruses and development of candidate vaccine viruses for pandemic preparedness. WER. 2015; 42: 561 - 571.

3. Васильев Ю.М. Направления совершенствования вакцин против гриппа. Врач. 2014; 8: 12 - 14.

4. Васильев Ю.М. Ингибиторы нейраминидазы для специфической профилактики и терапии гриппозной инфекции. Врач. 2014; 2: 17 - 19.

5. Каширина О.С., Васильев Ю.М. Живые аттенуированные и инактивированные гриппозные вакцины: данные прямых сравнительных исследований. ЖМЭИ. 2014; 1: 103 - 119.

6. Черникова М.И., Васильев Ю.М. Вакцины против гриппа с иммуноадъювантами: данные прямых сравнительных исследований. ЖМЭИ. 2015; 5: 88 - 102.

7. Vasiliev Y. Chitosan-based vaccine adjuvants: incomplete characterization complicates preclinical and clinical evaluation. Expert Review of Vaccines. 2015; 1: 37 - 53.

8. WHO. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. 2011.

9. Хасанова Л.М., Ильина А.В., Варламов В.П., Синицына О.А., Синицын А.П. Деполимеризация хитозана с использованием ферментного комплекса, продуцируемого Myceliophthora sp. Прикладная биохимия и микробиология. 2014; 4: 422 - 428.

10. Wang W., Bo S., Li S., Qin W. Determination of the Mark-Houwink equation for chitosans with different degrees of deacetylation. International Journal of Biological Macromolecules. 1991; 5: 281 - 285.

11. Hirai A., Odani H., Nakajima A. Determination of degree of deacetylation of chitosan by 1H NMR spectroscopy. Polymer Bulletin. 1991; 1: 87 - 94.

12. Scherliep R., Buske S., Young K., Weber B., Rades T., Hook S. In vivo evaluation of chitosan as an adjuvant in subcutaneous vaccine formulations. Vaccine. 2013; 42: 4812 - 4819.

13. Chang H., Li X., Teng Y., Liang Y., Peng B., Fang F. et al. Comparison of adjuvant efficacy of chitosan and aluminum hydroxide for intraperitoneally administered inactivated influenza H5N1 vaccine. DNA and Cell Biology. 2010; 9: 563 - 568.