Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (история, проблемы и перспективы изучения)

Работа посвящена выяснению этиологических аспектов геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) и тесно связанных с этиологией клинико-эпидемиологических особенностей, а также разработке методов и препаратов для специфической диагностики и вакцинопрофилактики хантавирусной инфекции. Применительно к хантавирусам, создан комплекс лабораторных тестов, включающих вирусологические, иммунологические и молекулярно-генетические методы, позволяющие существенно повысить эффективность специфической диагностики ГЛПС. Определены особенности гуморального иммунитета при ГЛПС; установлена достоверность существования стертых и атипичных форм клинического течения ГЛПС; определены показатели естественного иммунитета к хантавирусам у населения, проживающего в различных регионах России и бывших республик СССР, что позволило уточнить нозоареал ГЛПС; выявлены и изучены новые ранее неизвестные природные очаги ГЛПС, в том числе в Центральных областях России и в субтропической зоне Краснодарского края; выделено и идентифицировано 76 штаммов и более 70 РНК-изолятов хантавирусов от 9 видов грызунов и одного вида птиц, а также от больных ГЛПС и секционных материалов погибших от ГЛПС людей; выявлены новые виды хантавирусов - Khabarovsk, Taimyr-Topografov и Adler, а также два новых генотипа вируса Dobrava/Belgrad - Kurkino и Sochi; уточнен видовой состав мелких млекопитающих - носителей и природного резервуара хантавирусов; установлена этиологическая роль и эпидемиологическая значимость разных видов хантавирусов в структуре заболеваемости ГЛПС; доказано существование новых этиологически самостоятельных хантавирусных инфекций, имеющих существенные эпидемиологические отличия; разработаны технология изготовления и методы контроля культуральной инактивированной вакцинны против ГЛПС.

ГЛПС, хантавирусы, генотип, штамм, HFRS, hantaviruses, genotype, strain

1. Myhrman G. En njursjukdom med egenartad symptombild (Renal disease with peculiar symptomatology). Nord Med. Tidskr. 1934; l.7: 793 - 794.

2. Zetterholm S.G. Akuta nefriter simulerande akuta bukfall (Acute nephritis simulating acute abdoment). Svenska Lakartidningen. 1934; 31 (16): 425 - 429.

3. Тарганская В.А. К клинике острого нефрита Труды Дальневосточного мединститута. 1935; 2 (1): 156 - 161.

4. Mayer C.F. Epidemic hemorrhagic fever of the Far East, or endemic hemorrhagic nephrosonephritis Mil.Surgeon. 1952; 110: 276 - 284.

5. Терских В.И. Дмитровский лептоспироз: Дис.. докт. мед. наук. Москва; 1936.

6. Kitano M., Shiro K. Epidemic hemorrhagic fever Nippon byorigakki Kaisi. 1943; 33: 476 - 477.

7. Чумаков М.П., Резников А.И., Дзагуров С.Г., Лещинская Е.В и др. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Верхне-Волжском бассейне. Вопр. вирусол. 1956; 4: 26 - 30.

8. Чумаков М.П. Геморрагические вирусные лихорадки. Тезисы Научной сессии АМН СССР. 1954; Ташкент: 28 - 31.

9. World Health Organization: Hemorrhagic fever with renal syndrome. Memorandum from a WHO meeting. Bull WHO. 1983; 61: 26.

10. Смородинцев А.А., Альтшуллер И.С., Дунаевский М.И., Кохреидзе К.А., Неустроев В.Д., Чурилов А.В. Этиология и клиника геморрагического нефрозонефрита. ВИЭМ. Медгиз. 1944: 250.

11. Чумаков М.П., Лещинская Е.В., Беляева А.П., Повалишина Т.П. Воспроизведение экспериментальной лихорадки у психических больных с целью пирогенной терапии после инокуляции сыворотки крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом или взвеси растертых гамазовых клещиков, собранных в очагах ГЛПС в Верхне-Волжском бассейне. Эндемичные вирусные инфекции. Труды. Инст. полиом. и вир. энцеф.АМН СССР. 1965; 7: 12 - 22.

12. Lee H.W., Lee P.W., Johnson K.M. Isolation of the etiologic agent of Korean hemorrhagic fever. J. Infect. Dis. 1978; 137: 298 - 308.

13. Schmaljohn C., Dalrymple J. Analysis of Hantaan virus RNA: evidence for a new genus of Bunyaviridae. Virology. 1983: 131: 482 - 491.

14. Дзагурова Т.К., Лещинская Е.В., Ткаченко Е.А., Мясников Ю.А., Загидуллин И.М., Т.А.Гасанова и др. Серологическое обследование больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в Европейской части СССР. Вопр. вирусол. 1983; 6: 676 - 680.

15. Дзагурова Т.К., Солопова О.Н., Свешников П.Г., Коротина Н.А., Баловнева М.В., Леонович О.А. и др. Разработка иммуноферментной тест-системы на основе моноклональных антител для определения специфической активности вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вопр. вирусол. 2013; 1: 40 - 44.

16. Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Петров В.А. Эффективность применения культуральных антигенов для серодиагностики ГЛПС с помощью метода иммунофлюоресценции. Вопр. вирусол. 1988; 1: 71 - 75.

17. Иванов А.П., Деконенко А.Е., Шуткова Т.М., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Поликлональная иммуноферментная система для определения антигенов хантавирусов: оценка специфичности с помощью моноклональных антител и полимеразной цепной реакции. Вопр. вирусол. 1996; 3 :110 - 112.

18. Ткаченко Е.А., Донец М.А., Дзагурова Т.К. Усовершенствование лабораторной диагностики геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Вопр. вирусол. 1981; 5: 618 - 621.

19. Ткаченко Е.А. Специфическая лабораторная диагностика, этиология и распространение геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф.: дис.. д-ра. мед. наук: 14.00.30. ИПВЭ им. М.П. Чумакова. Москва; 1988.

20. Tkachenko E.A., Ivanov A.P, Dzagurova T.K., Donets M.A., Rezapkin G.V. Immunosorbent assay for diagnosis of HFRS. The Lancet. 1982; 2 (8240): 257 - 258.

21. Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Башкирцев В.Н., Окулова Н.М., Апекина Н.С., Бернштейн А.Д. и др. Выделение и идентификация штаммов хантавирусов -возбудителей ГЛПС в европейской части России. Медицинская вирусология. 2008; XXV: 142 - 150.

22. Slonova R.A., E.A. Tkachenko, E.L. Kushnarev, T.K. Dzagurova, T.I. Astakova. Hantavirus isolation from birds. Acta Virol. 1992; 36 (5): 493.

23. Tkachenko E., Dzagurova T., Dekonenko A., Ivanov A., Yampolskiy A., Brudniy R., Schmaljohn С. First identified acute severe HFRS case in Russia caused by Dobrava hantavirus type and associated with Apodemus sylvaticus Abstr. of 5th Intern. Conference on HFRS, HPS, and hantaviruses. France, Veyrier-du-Lac. 2001: 167.

24. Иванов Л.И., Здановская Н.И., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А. Адаптационная способность хантавирусов при изоляции на культуре клеток Vero-E6 в зависимости от вида экологического хозяина. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2000; 4: 22 - 25.

25. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Брюханов А.Ф., Морозов В.Г., Юничева Ю.В., Башкирцев В.Н. Обнаружение и клинико-этиологическая характеристика ГЛПС в субтропической зоне Краснодарского края. ЖМЭИ. 2008; 1: 12 - 16.

26. Иванов А.П., Деконенко А.Е., Ткаченко Е.А., Липская Г.Ю., Дзагурова Т.К., Иванов Л.И. и др. Генетическая дифференциация хантавирусов с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования. Вопр. вирусол. 1996; 1: 24 - 27.

27. Horling J., Chizhikov V., Ivanov L., Dekonenko A., Dzagurova T., Tkachenko E., et al. Khabarovsk virus: a phylogenetically and serologically distinct Hantavirus isolated from Microtus fortis trapped in far-east Russia. J. Gen. Virol. 1996; 77: 687 - 694.

28. Tkachenko E.A., Witkowski P.T., Radosa L., Dzagurova T.K., Okulova N.M., Yunicheva Y.V. et al. Adler hantavirus, a new genetic variant of Tula virus identified in Major’s pine voles (Microtus majori) sampled in southern European Russia. Infect. Genet. Evol. 2015; 29: 159 - 163.

29. Ткаченко Е.А., Бернштейн А.Д., Дзагурова Т.К., Башкирцев В.Н., Седова Н.С., Малкин А.Е. и др. Сравнительный анализ эпидемических вспышек геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызванных вирусами Пуумала и Добрава/Белград. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2005; 4: 28 - 34.

30. Klempa B., Tkachenko E., Dzagurova T. Hemorrhagic fever with renal syndrome caused by two distinct lineages of Dobrava hantavirus emerging in Russia. Emerg. Infect. Dis. 2008: 14 (4): 617 - 625.

31. Klempa B.,.Avsic-Zupanc T, Clement J., Dzagurova T.K., Henttonen H., Jakab F. et al. Complex evolution and epidemiology of Dobrava-Belgrade hantavirus: definition of genotypes and their characteristics. Arch. Virol. 2013; 158: 521 - 529.

32. Avsic-Zupanc T., Xiao S.Y., Stojanovic R., Gligic A., G. van der Groen, LeDuc J.W. Characterization of Dobrava virus: a Hantavirus from Slovenia, Yugoslavia. J. Med. Virol. 1992; 38 (2): 132 - 137.

33. Gligic A., Dimkovic N., Xiao S.Y., Buckle G.J., Jovanovic D., Velimirovic D., Stojanovic R., Obradovic M., Diglisic G., Micic J. Belgrade virus: a new hantavirus causing severe hemorrhagic fever with renal syndrome in Yugoslavia. J. Infect. Dis. 1992; 166 (1): 113 - 120.

34. Klempa B., Schmidt H., Ulrich R. Genetic interaction between distinct Dobrava hantavirus subtypes in Apodemus agrarius and A.flavicollis in nature. J. Virol. 2003; 77: 804 - 809.

35. Деконенко А.Е.,Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К.,Дроздов С.Г., Хайбулина С.Ф., Окулова Н.М. и др. Эпизоотологические и вирусологические особенности природного очага хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края. Вопр.вирусол. 2005; 3: 14 - 19.

36. Лещинская Е.В. К вопросу о клинике геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Тульской области. ЖМЭИ. 1960; 9: 134 - 138.

37. Ivanov A.P, Tkachenko E.A., Petrov V.A., Pashkov A.J., Dzagurova T.K., Vladimirova T.P et al. Enzyme immuno assay for the detection of virus specific IgG and IgM antibody in patients with haemorrhagic fever with renal syndrome. Arch. Virol. 1988; 100 (1 - 2): 1 - 7.

38. Иванов А.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Рощупкин В.И., Морозов В.Г., Морзунов С.П. и др. Генетическая идентификация хантавирусов в крови больных ГЛПС. Эпидемиол. и инфекц. бол. 2004; 2: 43 - 47.

39. Dzagurova T.K., Klempa B., Tkachenko E.A. Molecular diagnostics of hemorrhagic fever with renal syndrome during a Dobrava virus outbreak in the European part of Russia. J. Clin. Microbiol. 2009; 47: 12: 4029 - 4036.

40. Horling J., Lundkvist A., Persson K., Mullart M., Dzagurova T., Dekonenko A. et al. Tkachenko E., Niklasson B. Detection and subsequent sequencing of Puumala virus from human specimens by PCR. J. Clin.Microbiol. 1995; 33 (2): 277 - 282.

41. Бернштейн А.Д. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: экологические предпосылки активизации европейских лесных очагов Изменение климата и здоровье населения России в 21 веке. 2004: 105 - 113.

42. Бернштейн А.Д. Особенности природной очаговости хантавирусных зоонозов. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010; 2: 5 - 13.

43. Lee H.W., Ahn C.N. Development of a vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome. J. Korean. Soc. Virol. 1988; 18: 143 - 148.

44. Lee H.W., Ahn C.N., Song J.W., Baek L.J., Seo T.J., Park S.C. Field trial of an inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome in humans. Arch. Virol. (Suppl l). 1990: 35 - 47.

45. Zhu Z.Y., Zeng R.F., Yu X.Y. Efficacy of inactivated EHF vaccine in clinical trial. Virol Sin. 1991; 6: 315 - 319.

46. Lee H.W., Chu Y.K., Woo Y.D., An C.N., Kim H., Tkachenko E. et al., Vaccines against HFRS Emergence and Control of Rodent-Borne Viral Diseases. France. Elsevier. 1999: 147 - 156.

47. Filatov F., Tkachenko E., Schmaljohn C., Hooper J. Immune response to aerosol delivery of the cloned hantavirus genes. Abstract VII Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Buenos Aires, Argentina. 2007: 187.

48. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Михайлов М.И. Штамм вируса-возбудителя ГЛПС для изготовления вакцинных препаратов (варианты) Патент на изобретение 2423520 от 10 июля 2011 г.

49. Nur Hardy Abu Daud, Kariva H., Tkachenko E., Dzagurova T. Genetic and antigenic analyses of a Puumala virus isolate as a potential vaccine strain Japanese Journal of Veterinary Research. 2008; 56 (3): 151 - 165.

50. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Шевелев А.Б., Воробьева М.С. и др. Способ получения комбинированной бивалентной, культуральной, инактивированной, концентрированной, очищенной вакцины для профилактики гемморагической лихорадки с почечным синдромом Патент на изобретение 2445117 от 20.03.2012.

51. Набатников П.А., Дзагурова Т.К., Ткаченко Е.А., Малкин А.Е., Киктенко А.В., Михайлов М.И. Устройство для получения вирионов хантавирусов из вируссодержащей суспензии. Патент на полезную модель 97729 от 20.09.10 г.

52. Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К., Набатников П.А., Малкин А.Е., Коротина Н.А. Разработка экспериментальной вакцины против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Медицинская вирусология. 2009; XXVI: 194 - 196.

53. Бархалева О.А., Воробьева М.С., Ладыженская И.П., Ткаченко Е.А., Дзагурова Т.К. Вакцина против геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Биопрепараты. 2011; 1: 27 - 30.